SGLT2抑制剂在糖尿病前期患者中的安全性和有效性评价

1. 学习规划

   本研究为前瞻性、单中心平行组试验，在北京大学第三医院进行。 如果糖尿病前期患者符合纳入和排除标准，则他们将被纳入研究。 参与者将按性别分层（男：女=1：1），然后使用随机数字表随机分配到干预组和对照组。 干预组患者在生活方式干预的基础上给予达格列净10 mg/天，而对照组患者仅给予生活方式干预。 根据《成人糖尿病前期干预措施：中国专家共识》，推荐的生活方式干预措施包括每天30分钟中等强度运动，总热量减少300卡路里。

   生活方式干预的具体目标包括超重或肥胖个体的BMI达到或接近24 kg/m2，或在3-6个月内初始体重减轻至少5%。 除了糖尿病治疗的生活方式和饮食措施之外，患者不应在研究期间启动有组织的饮食和/或运动减肥计划。 应指示研究参与者在研究期间不要捐献血液或血液制品。

   身体活动：为了获得最佳的身体健康，强烈建议每天进行至少 30 分钟的有氧运动和抗阻运动相结合。 有氧运动，包括快走、慢跑、骑自行车和游泳，每周至少应进行三次。 阻力练习需要使用阻力训练设备或自由重量器械（例如哑铃和杠铃），应将其纳入锻炼方案中，每周至少两次，并与定期有氧运动结合起来。

   饮食干预：建议每日总能量需求45%-60%来自碳水化合物，25%-35%来自脂肪，15%-20%来自蛋白质。 此外，建议每日膳食能量摄入量至少减少300 kCal。 此外，将饱和脂肪酸的摄入量限制在总脂肪摄入量的30%以下，并将每日食盐摄入量限制在6克以下也至关重要。 最后，不建议饮酒，或者即使饮酒也必须计入总能量摄入中。

   本试验的样本量估计基于干预组和对照组在主要疗效终点方面的比较，即口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中 2 小时血浆葡萄糖在 12 周时相对于基线的变化（2 小时-PG）。 干预组和对照组的 2hPG 预计下降分别为 2% 和 1%。 此外，参与者将根据性别进行分层，因为本研究的目的之一是探讨药物是否以及在何种程度上对各种泌尿生殖系统产生不良影响。 仔细查找相关文献发现，糖尿病前期患者的男女比例约为1:1。 因此，假设本次试验第 12 周时的脱落率估计为 10%，则本次试验的总样本量为 120 名受试者，其中干预组各 30 名，对照组各 30 名。使用两侧 alpha 水平为 0.05 的双样本 t 检验，以 80% 的功效证明治疗的优越性。 之前的研究表明，大约 30% 的患者年龄在 50 岁以上，因此预计包括：

   A. 50 岁以下男性 42 名 B. 50-65 岁男性 18 名。 C. 42名50岁以下的女性。 D.18名50-65岁的女性。

2. 研究过程 1）筛选期。 符合纳入标准并表现出良好遵守药物治疗方案的个人将有资格纳入研究，并将被随机分配到干预组和对照组。 随后，将收集他们的基本信息，包括年龄、性别、体重指数（BMI）、血压、腹围、吸烟史、心血管疾病史、截肢史、降糖和/或减肥药物的使用情况、生化低血糖史严重肝病史、恶性肿瘤史、脑卒中史、泌尿生殖系统感染史。 然后参与者将接受连续的血液和尿液检测，以检测血糖和其他代谢参数。 男性参与者也可以自愿接受精液分析。 最后，干预组患者在生活方式干预的基础上给予达格列净10 mg/天，而对照组患者仅给予生活方式干预。

2）后续阶段。 后续周期将在干预开始后计算。 将在第4周和第8周进行电话随访，以评估受试者对处方药物的依从性，评估任何潜在的药物不良反应，并记录体力活动的类型和时间。 同时，对患者进行教育，优化治疗方案，收集妊娠发生率。 相应的数据将记录在病例报告表上。

在最后一次访视期间，将获得参与者的临床信息，包括体重指数（BMI）、血压（BP）和腰围（WC）。 对于女性参与者，将确认怀孕。 此外，还将进行一系列血液和尿液检查，以检查血糖和其他代谢参数。 最后，将记录实验过程的摘要。

3.统计分析利用SPSS 25.0软件进行统计分析。 所有统计检验均为双尾检验，P 值小于或等于 0.05 将被认为具有统计显着性。 如果测量数据呈正态分布，连续数据将表示为平均值±SD。 将使用独立样本t检验来比较有和没有SGLT-2抑制剂干预的参数之间的不同治疗效果。 计数数据将表示为中位数和四分位数范围 [IQR]，并使用组间卡方检验进行比较。 相关分析将采用Spearman相关分析和二元逻辑回归分析。