Valutazione della sicurezza e dell'efficacia degli inibitori SGLT2 nei pazienti pre-diabetici

1. Progettazione dello studio

   Questo studio è uno studio prospettico a gruppi paralleli a centro singolo condotto presso il Terzo Ospedale dell'Università di Pechino. I pazienti pre-diabetici saranno inclusi nello studio se soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione. I partecipanti saranno stratificati per genere (maschi: femmine = 1: 1) e quindi assegnati in modo casuale ai gruppi di intervento e di controllo utilizzando una tabella di numeri casuali. Ai pazienti nel gruppo di intervento verrà somministrato Dapagliflozin 10 mg/giorno in aggiunta all'intervento sullo stile di vita, mentre ai pazienti nel gruppo di controllo verrà somministrato solo l'intervento sullo stile di vita. Gli interventi sullo stile di vita raccomandati includono 30 minuti di esercizio di intensità moderata al giorno, con una riduzione calorica totale di 300 calorie, secondo Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus.

   Gli obiettivi specifici dell'intervento sullo stile di vita includono il raggiungimento o l'avvicinamento a un BMI di 24 kg/m2 per individui in sovrappeso o obesi, o almeno una perdita di peso iniziale del 5% entro 3-6 mesi. I pazienti non devono iniziare durante lo studio una dieta organizzata e/o un programma di riduzione del peso con esercizi diversi dallo stile di vita e dalle misure dietetiche per il trattamento del diabete. I partecipanti allo studio devono essere istruiti a non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio.

   Attività fisica: per una forma fisica ottimale, si consiglia vivamente di incorporare quotidianamente una combinazione di esercizi aerobici e di resistenza per un minimo di 30 minuti. Gli esercizi aerobici, tra cui camminata veloce, jogging, ciclismo e nuoto, dovrebbero essere eseguiti almeno tre volte alla settimana. Gli esercizi di resistenza, che comportano l'utilizzo di attrezzature per l'allenamento di resistenza o pesi liberi (come manubri e bilancieri), dovrebbero essere integrati nel regime di esercizio almeno due volte a settimana, in concomitanza con un regolare esercizio aerobico.

   Intervento dietetico: si raccomanda che il fabbisogno energetico totale giornaliero sia composto per il 45%-60% da carboidrati, per il 25%-35% da grassi e per il 15%-20% da proteine. Inoltre, si consiglia di ridurre l'apporto energetico giornaliero di un minimo di 300 kCal. Inoltre, è fondamentale limitare l'assunzione di acidi grassi saturi a meno del 30% dell'assunzione totale di grassi e limitare l'assunzione giornaliera di sale a non più di 6 g. Infine, è sconsigliato il consumo di alcolici o, se consumato, deve essere incluso nell'apporto energetico totale.

   Per questo studio viene implementata una stima della dimensione del campione basata sul confronto dei gruppi di intervento e di controllo rispetto all'endpoint primario di efficacia, la variazione rispetto al basale a 12 settimane nella glicemia plasmatica a 2 ore su un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) (2 ore -PG). La diminuzione stimata di 2hPG nell'intervento e nel gruppo di controllo è rispettivamente del 2% e dell'1%. Inoltre, i partecipanti saranno stratificati in base al sesso, poiché uno degli scopi di questo studio è esplorare se e in che misura il farmaco ha effetti avversi su vari sistemi genito-urinari. Dopo un'attenta ricerca della letteratura pertinente, il rapporto tra pazienti pre-diabetici maschi e femmine è di circa 1:1. Pertanto, ipotizzando un tasso di abbandono stimato del 10% a 12 settimane in questo studio, una dimensione totale del campione di 120 partecipanti, inclusi 30 partecipanti assegnati al gruppo di intervento e 30 partecipanti al gruppo di controllo in ciascun genere, fornirà lo studio con una potenza dell'80% per dimostrare la superiorità del trattamento con l'uso di un test t a due campioni a un livello alfa a due code di 0,05. Precedenti studi hanno indicato che circa il 30% dei pazienti ha più di 50 anni, quindi si prevede che includa:

   A. 42 uomini di età inferiore ai 50 anni B. 18 uomini di età compresa tra 50 e 65 anni. C. 42 donne sotto i 50 anni. D. 18 donne di età compresa tra 50 e 65 anni.

2. Processo di ricerca 1) Periodo di screening. Gli individui che soddisfano i criteri di inclusione e dimostrano una buona aderenza ai regimi terapeutici saranno idonei per l'inclusione nello studio e saranno assegnati in modo casuale ai gruppi di intervento e di controllo. Successivamente, verranno raccolte le loro informazioni di base, tra cui età, sesso, indice di massa corporea (BMI), pressione arteriosa, circonferenza addominale, anamnesi di fumo, anamnesi di malattie cardiovascolari, anamnesi di amputazione, uso di farmaci ipoglicemizzanti e/o dimagranti, anamnesi di ipoglicemia biochimica storia di malattia epatica grave, storia di tumore maligno, storia di ictus e storia di infezione urogenitale. Quindi i partecipanti saranno sottoposti a test seriali del sangue e delle urine per la glicemia e altri parametri del metabolismo. I partecipanti di sesso maschile possono anche ricevere volontariamente l'analisi dello sperma. Infine, ai pazienti del gruppo di intervento verrà somministrato Dapagliflozin 10 mg/die in aggiunta all'intervento sullo stile di vita, mentre ai pazienti del gruppo di controllo verrà somministrato solo l'intervento sullo stile di vita.

2) Fase di follow-up. Il ciclo di follow-up sarà calcolato successivamente all'inizio dell'intervento. Il follow-up telefonico verrà effettuato alla settimana 4 e alla settimana 8 per valutare l'aderenza dei soggetti al farmaco prescritto, valutare eventuali potenziali reazioni avverse al farmaco e registrare il tipo e il tempo delle attività fisiche. Allo stesso tempo, condurremo l'educazione del paziente, ottimizzeremo i loro piani di trattamento e raccoglieremo l'incidenza della gravidanza. I dati corrispondenti saranno registrati sul modulo di segnalazione del caso.

Durante la visita finale, verranno ottenute le informazioni cliniche dei partecipanti, tra cui indice di massa corporea (BMI), pressione sanguigna (BP) e circonferenza della vita (WC). Per le partecipanti di sesso femminile, la gravidanza sarà confermata. Inoltre, verranno eseguiti esami seriali del sangue e delle urine per esaminare la glicemia e altri parametri metabolici. Infine, verrà documentato un riepilogo del processo dell'esperimento.

3.Analisi statistica Utilizzeremo il software SPSS 25.0 per l'analisi statistica. Tutti i test statistici sono test a due code e un valore P inferiore o uguale a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. I dati continui saranno presentati come media ± SD se i dati di misurazione sono distribuiti normalmente. Verrà utilizzato un test t campione indipendente per confrontare i diversi effetti terapeutici tra i parametri con e senza l'intervento degli inibitori SGLT-2. I dati di conteggio saranno rappresentati come mediane e intervalli interquartili [IQR] e confrontati utilizzando un test Chi-quadrato tra i gruppi. L'analisi di correlazione di Spearman e l'analisi di regressione logistica binaria saranno impiegate per l'analisi di correlazione.