Avaliação da segurança e eficácia dos inibidores de SGLT2 em pacientes pré-diabéticos

1. Design de estudo

   Este estudo é um estudo prospectivo de grupo paralelo unicêntrico realizado no Terceiro Hospital da Universidade de Pequim. Pacientes pré-diabéticos serão incluídos no estudo se atenderem aos critérios de inclusão e exclusão. Os participantes serão estratificados por gênero (masculino: feminino =1:1) e então alocados aleatoriamente para os grupos de intervenção e controle usando uma tabela de números aleatórios. Os pacientes do grupo de intervenção receberão Dapagliflozina 10 mg/dia, além da intervenção no estilo de vida, enquanto os pacientes do grupo controle receberão apenas intervenção no estilo de vida. As intervenções de estilo de vida recomendadas incluem 30 minutos de exercícios de intensidade moderada por dia, com uma redução total de calorias de 300 calorias, de acordo com Intervenção para Adultos com Pré-diabetes: Um Consenso de Especialistas Chineses.

   Os objetivos específicos da intervenção no estilo de vida incluem atingir ou aproximar-se de um IMC de 24 kg/m2 para indivíduos com sobrepeso ou obesos, ou pelo menos uma perda de peso inicial de 5% em 3-6 meses. Os pacientes não devem iniciar durante o estudo uma dieta organizada e/ou programa de exercícios para redução de peso além do estilo de vida e medidas dietéticas para o tratamento do diabetes. Os participantes do estudo devem ser instruídos a não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo.

   Atividade física: Para um condicionamento físico ideal, é altamente recomendável incorporar uma combinação de exercícios aeróbicos e de resistência diariamente por no mínimo 30 minutos. Exercícios aeróbicos, incluindo caminhada rápida, corrida, ciclismo e natação, devem ser realizados pelo menos três vezes por semana. Exercícios de resistência, que envolvem a utilização de equipamentos de treinamento de resistência ou pesos livres (como halteres e barras), devem ser integrados ao regime de exercícios pelo menos duas vezes por semana, em conjunto com exercícios aeróbicos regulares.

   Intervenção dietética: Recomenda-se que a necessidade diária total de energia inclua 45%-60% de carboidratos, 25%-35% de gorduras e 15%-20% de proteínas. Além disso, é aconselhável que a ingestão diária de energia dietética seja reduzida em um mínimo de 300 kCal. Além disso, é crucial limitar a ingestão de ácidos graxos saturados a menos de 30% da ingestão total de gordura e restringir a ingestão diária de sal a não mais que 6g. Por último, não é aconselhável consumir álcool, ou se consumido, deve ser incluído na ingestão energética total.

   Uma estimativa do tamanho da amostra é implementada para este estudo com base na comparação dos grupos de intervenção e controle em relação ao ponto final primário de eficácia, a mudança da linha de base em 12 semanas em 2h de glicose plasmática em um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) (2h -PG). A redução estimada de 2hPG na intervenção e no grupo controle é de 2% e 1%, respectivamente. Além disso, os participantes serão estratificados de acordo com o gênero, pois um dos objetivos deste estudo é explorar se e em que medida a droga tem efeitos adversos em vários sistemas geniturinários. Após uma pesquisa cuidadosa da literatura relevante, a proporção de homens para mulheres pré-diabéticas é de aproximadamente 1:1. Portanto, assumindo uma taxa de desistência estimada de 10% em 12 semanas neste estudo, um tamanho total de amostra de 120 participantes, incluindo 30 participantes alocados para o grupo de intervenção e 30 participantes para o grupo de controle em cada gênero, fornecerá o estudo com poder de 80% para demonstrar a superioridade do tratamento com o uso de um teste t de duas amostras em um nível alfa bilateral de 0,05. Estudos anteriores indicaram que aproximadamente 30% dos pacientes têm mais de 50 anos, portanto, prevê-se que inclua:

   A. 42 homens com menos de 50 anos B. 18 homens com idade entre 50 e 65 anos. C. 42 mulheres com menos de 50 anos. D. 18 mulheres de 50 a 65 anos.

2. Processo de pesquisa 1) Período de triagem. Os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão e demonstrarem boa adesão aos regimes medicamentosos serão elegíveis para inclusão no estudo e serão designados aleatoriamente para os grupos de intervenção e controle. Posteriormente, suas informações básicas serão coletadas, incluindo idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), pressão arterial, circunferência abdominal, história de tabagismo, história de doença cardiovascular, história de amputação, uso de drogas hipoglicemiantes e/ou emagrecedoras, história de hipoglicemia bioquímica história de doença hepática grave, história de tumor maligno, história de acidente vascular cerebral e história de infecção urogenital. Em seguida, os participantes serão submetidos a testes seriados de sangue e urina para glicose no sangue e outros parâmetros do metabolismo. Os participantes do sexo masculino também podem receber análise de sêmen voluntariamente. Finalmente, os pacientes do grupo de intervenção receberão Dapagliflozina 10 mg/dia, além da intervenção no estilo de vida, enquanto os pacientes do grupo controle receberão apenas intervenção no estilo de vida.

2) Etapa de acompanhamento. O ciclo de acompanhamento será computado após o início da intervenção. O acompanhamento por telefone será realizado na semana 4 e na semana 8 para avaliar a adesão dos indivíduos à medicação prescrita, avaliar quaisquer possíveis reações adversas a medicamentos e registrar o tipo e o tempo das atividades físicas. Ao mesmo tempo, conduziremos a educação do paciente, otimizaremos seus planos de tratamento e coletaremos a incidência de gravidez. Os dados correspondentes serão registrados no formulário de relato de caso.

Durante a visita final, serão obtidas informações clínicas dos participantes, incluindo índice de massa corporal (IMC), pressão arterial (PA) e circunferência da cintura (CC). Para participantes do sexo feminino, a gravidez será confirmada. Além disso, testes seriados de sangue e urina serão realizados para examinar a glicemia e outros parâmetros metabólicos. Finalmente, um resumo do processo do experimento será documentado.

3.Análise estatística Utilizaremos o software SPSS 25.0 para análise estatística. Todos os testes estatísticos são testes bicaudais, e um valor de P menor ou igual a 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Os dados contínuos serão apresentados como média ± DP se os dados de medição forem normalmente distribuídos. Um teste t de amostras independentes será usado para comparar os diferentes efeitos terapêuticos entre os parâmetros com e sem a intervenção de inibidores de SGLT-2. Os dados de contagem serão representados como medianas e intervalos interquartílicos [IQRs] e comparados usando um teste qui-quadrado entre os grupos. A análise de correlação de Spearman e a análise de regressão logística binária serão empregadas para a análise de correlação.