Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SGLT2-Inhibitoren bei prädiabetischen Patienten

1. Studiendesign

   Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, monozentrische Parallelgruppenstudie, die am Dritten Krankenhaus der Universität Peking durchgeführt wurde. Patienten mit Prädiabetes werden in die Studie aufgenommen, wenn sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Die Teilnehmer werden nach Geschlecht geschichtet (männlich: weiblich = 1:1) und dann mithilfe einer Zufallszahlentabelle zufällig den Interventions- und Kontrollgruppen zugeordnet. Patienten in der Interventionsgruppe erhalten zusätzlich zur Lebensstilintervention 10 mg Dapagliflozin/Tag, während Patienten in der Kontrollgruppe nur eine Lebensstilintervention erhalten. Empfohlene Lebensstilinterventionen umfassen 30 Minuten mäßig intensives Training pro Tag mit einer Gesamtkalorienreduzierung von 300 Kalorien, laut „Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus“.

   Zu den spezifischen Zielen der Lebensstilintervention gehört das Erreichen oder Annähern eines BMI von 24 kg/m2 bei übergewichtigen oder fettleibigen Personen oder ein anfänglicher Gewichtsverlust von mindestens 5 % innerhalb von 3–6 Monaten. Patienten sollten während der Studie kein organisiertes Diät- und/oder Trainingsprogramm zur Gewichtsreduktion initiieren, außer den Lebensstil- und Ernährungsmaßnahmen zur Diabetesbehandlung. Studienteilnehmer sollten angewiesen werden, während der Studie kein Blut oder Blutprodukte zu spenden.

   Körperliche Aktivität: Für eine optimale körperliche Fitness wird dringend empfohlen, täglich mindestens 30 Minuten lang eine Kombination aus Aerobic- und Widerstandsübungen durchzuführen. Aerobic-Übungen, darunter zügiges Gehen, Joggen, Radfahren und Schwimmen, sollten mindestens dreimal wöchentlich durchgeführt werden. Widerstandsübungen, bei denen Krafttrainingsgeräte oder freie Gewichte (wie Kurzhanteln und Langhanteln) zum Einsatz kommen, sollten mindestens zweimal pro Woche in Verbindung mit regelmäßigen Aerobic-Übungen in das Trainingsprogramm integriert werden.

   Ernährungsintervention: Es wird empfohlen, dass der tägliche Gesamtenergiebedarf zu 45–60 % aus Kohlenhydraten, zu 25–35 % aus Fetten und zu 15–20 % aus Proteinen besteht. Darüber hinaus wird empfohlen, die tägliche Energieaufnahme über die Nahrung um mindestens 300 kCal zu reduzieren. Darüber hinaus ist es wichtig, die Aufnahme gesättigter Fettsäuren auf weniger als 30 % der Gesamtfettaufnahme und die tägliche Salzaufnahme auf nicht mehr als 6 g zu beschränken. Schließlich ist vom Konsum von Alkohol abzuraten bzw. muss dieser in die Gesamtenergieaufnahme einbezogen werden.

   Für diese Studie wird eine Schätzung der Stichprobengröße durchgeführt, die auf dem Vergleich der Interventions- und Kontrollgruppe im Hinblick auf den primären Wirksamkeitsendpunkt basiert, der Veränderung des 2-Stunden-Plasmaglukosespiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen bei einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) (2 Stunden). -PG). Der geschätzte Rückgang von 2hPG in der Interventions- und der Kontrollgruppe beträgt 2 % bzw. 1 %. Darüber hinaus werden die Teilnehmer nach Geschlecht geschichtet, da ein Zweck dieser Studie darin besteht, zu untersuchen, ob und in welchem ​​Ausmaß das Medikament negative Auswirkungen auf verschiedene Urogenitalsysteme hat. Nach sorgfältiger Literaturrecherche liegt das Verhältnis männlicher zu weiblicher Prädiabetiker bei etwa 1:1. Unter der Annahme einer geschätzten Abbrecherquote von 10 % nach 12 Wochen in dieser Studie wird daher eine Gesamtstichprobengröße von 120 Teilnehmern, darunter 30 Teilnehmer, die der Interventionsgruppe zugeordnet sind, und 30 Teilnehmer, die der Kontrollgruppe bei jedem Geschlecht zugeordnet sind, für die Studie bereitgestellt mit 80 % Aussagekraft zum Nachweis der Überlegenheit der Behandlung unter Verwendung eines T-Tests mit zwei Stichproben und einem zweiseitigen Alpha-Wert von 0,05. Frühere Studien haben darauf hingewiesen, dass etwa 30 % der Patienten über 50 Jahre alt sind. Es wird also davon ausgegangen, dass dies Folgendes umfasst:

   A. 42 Männer unter 50 Jahren B. 18 Männer im Alter von 50–65 Jahren. Ca. 42 Frauen unter 50 Jahren. D. 18 Frauen im Alter von 50–65 Jahren.

2. Forschungsprozess 1) Screening-Zeitraum. Personen, die die Einschlusskriterien erfüllen und eine gute Einhaltung der Medikationspläne nachweisen, kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage und werden nach dem Zufallsprinzip den Interventions- und Kontrollgruppen zugeordnet. Anschließend werden ihre grundlegenden Informationen gesammelt, einschließlich Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Blutdruck, Bauchumfang, Rauchergeschichte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Amputationsgeschichte, Verwendung von hypoglykämischen und/oder Schlankheitsmedikamenten, Geschichte einer biochemischen Hypoglykämie Vorgeschichte schwerer Lebererkrankungen, Vorgeschichte eines bösartigen Tumors, Vorgeschichte eines Schlaganfalls und Vorgeschichte einer urogenitalen Infektion. Anschließend werden die Teilnehmer einer Reihe von Blut- und Urintests auf Blutzucker und andere Stoffwechselparameter unterzogen. Auch männliche Teilnehmer können sich freiwillig einer Samenanalyse unterziehen. Schließlich wird den Patienten der Interventionsgruppe zusätzlich zur Lebensstilintervention 10 mg Dapagliflozin/Tag verabreicht, während den Patienten der Kontrollgruppe nur eine Lebensstilintervention verabreicht wird.

2) Nachbereitungsphase. Der Nachbeobachtungszyklus wird nach Beginn der Intervention berechnet. In Woche 4 und Woche 8 wird eine telefonische Nachuntersuchung durchgeführt, um die Einhaltung der verschriebenen Medikamente durch die Probanden zu beurteilen, mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu bewerten und Art und Zeitpunkt der körperlichen Aktivitäten aufzuzeichnen. Gleichzeitig führen wir eine Patientenaufklärung durch, optimieren ihre Behandlungspläne und erfassen die Häufigkeit von Schwangerschaften. Entsprechende Daten werden im Fallberichtsformular erfasst.

Während des letzten Besuchs werden klinische Informationen der Teilnehmer eingeholt, einschließlich Body-Mass-Index (BMI), Blutdruck (BP) und Taillenumfang (WC). Bei weiblichen Teilnehmern wird die Schwangerschaft bestätigt. Darüber hinaus werden serielle Blut- und Urintests durchgeführt, um den Blutzucker und andere Stoffwechselparameter zu untersuchen. Abschließend wird eine Zusammenfassung des Versuchsablaufs dokumentiert.

3. Statistische Analyse Wir werden die Software SPSS 25.0 für die statistische Analyse verwenden. Alle statistischen Tests sind zweiseitige Tests und ein P-Wert von kleiner oder gleich 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Kontinuierliche Daten werden als Mittelwert ± SD dargestellt, wenn die Messdaten normalverteilt sind. Ein unabhängiger Stichproben-T-Test wird verwendet, um die unterschiedlichen therapeutischen Wirkungen zwischen den Parametern mit und ohne Intervention von SGLT-2-Inhibitoren zu vergleichen. Die Zähldaten werden als Mediane und Interquartilbereiche [IQRs] dargestellt und mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests zwischen Gruppen verglichen. Zur Korrelationsanalyse werden die Korrelationsanalyse nach Spearman und die binäre logistische Regressionsanalyse eingesetzt.