Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients prédiabétiques

1. Étudier le design

   Cette étude est un essai prospectif monocentrique en groupes parallèles mené au troisième hôpital de l'Université de Pékin. Les patients pré-diabétiques seront inclus dans l'étude s'ils répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion. Les participants seront stratifiés par sexe (masculin : féminin = 1 : 1), puis répartis au hasard entre les groupes d'intervention et de contrôle à l'aide d'un tableau de nombres aléatoires. Les patients du groupe d'intervention recevront de la dapagliflozine 10 mg/jour en plus d'une intervention sur le mode de vie, tandis que les patients du groupe témoin ne recevront qu'une intervention sur le mode de vie. Les interventions recommandées sur le mode de vie comprennent 30 minutes d'exercice d'intensité modérée par jour, avec une réduction totale des calories de 300 calories, selon Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus.

   Les objectifs spécifiques de l'intervention sur le mode de vie comprennent l'atteinte ou l'approche d'un IMC de 24 kg/m2 pour les personnes en surpoids ou obèses, ou une perte de poids initiale d'au moins 5 % en 3 à 6 mois. Les patients ne doivent pas initier pendant l'étude un régime alimentaire organisé et/ou un programme de perte de poids physique autre que le mode de vie et les mesures diététiques pour le traitement du diabète. Les participants à l'étude doivent être informés de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant l'étude.

   Activité physique : Pour une forme physique optimale, il est fortement recommandé d'intégrer quotidiennement une combinaison d'exercices aérobiques et de résistance pendant au moins 30 minutes. Les exercices aérobiques, y compris la marche rapide, le jogging, le vélo et la natation, doivent être effectués au moins trois fois par semaine. Les exercices de résistance, qui impliquent l'utilisation d'équipements d'entraînement en résistance ou de poids libres (tels que des haltères et des haltères), doivent être intégrés au programme d'exercices au moins deux fois par semaine, en conjonction avec des exercices aérobiques réguliers.

   Intervention diététique : Il est recommandé que les besoins énergétiques totaux quotidiens comprennent 45 % à 60 % de glucides, 25 % à 35 % de graisses et 15 % à 20 % de protéines. De plus, il est conseillé de réduire l'apport énergétique alimentaire quotidien d'au moins 300 kCal. De plus, il est crucial de limiter l'apport d'acides gras saturés à moins de 30 % de l'apport total en matières grasses et de limiter l'apport quotidien en sel à 6 g maximum. Enfin, il est déconseillé de consommer de l'alcool, ou s'il en consomme, il doit être inclus dans l'apport énergétique total.

   Une estimation de la taille de l'échantillon est mise en œuvre pour cet essai sur la base de la comparaison des groupes d'intervention et de contrôle par rapport au critère principal d'évaluation de l'efficacité, le changement par rapport à la ligne de base à 12 semaines en 2 h de glucose plasmatique lors d'un test oral de tolérance au glucose (OGTT) (2 h -PG). La diminution estimée de 2hPG dans le groupe d'intervention et le groupe témoin est de 2 % et 1 %, respectivement. De plus, les participants seront stratifiés en fonction du sexe, car l'un des objectifs de cette étude est d'explorer si et dans quelle mesure le médicament a des effets indésirables sur divers systèmes génito-urinaires. Après une recherche minutieuse de la littérature pertinente, le ratio hommes/femmes pré-diabétiques est d'environ 1:1. Par conséquent, sous l'hypothèse d'un taux d'abandon estimé à 10 % à 12 semaines dans cet essai, un échantillon total de 120 participants, dont 30 participants affectés au groupe d'intervention et 30 participants au groupe témoin dans chaque sexe, fournira l'essai avec une puissance de 80 % pour démontrer la supériorité du traitement avec l'utilisation d'un test t à deux échantillons à un niveau alpha bilatéral de 0,05. Des études antérieures ont indiqué qu'environ 30 % des patients ont plus de 50 ans, il est donc prévu d'inclure :

   A. 42 hommes de moins de 50 ans B. 18 hommes de 50 à 65 ans. C. 42 femmes de moins de 50 ans. D. 18 femmes âgées de 50 à 65 ans.

2. Processus de recherche 1) Période de sélection. Les personnes qui répondent aux critères d'inclusion et démontrent une bonne observance des schémas thérapeutiques seront éligibles pour l'inclusion dans l'étude et seront assignées au hasard aux groupes d'intervention et de contrôle. Par la suite, leurs informations de base seront recueillies, notamment l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle (IMC), la tension artérielle, la circonférence abdominale, les antécédents de tabagisme, les antécédents de maladies cardiovasculaires, les antécédents d'amputation, l'utilisation de médicaments hypoglycémiants et/ou amincissants, les antécédents d'hypoglycémie biochimique. antécédents de maladie hépatique grave, antécédents de tumeur maligne, antécédents d'accident vasculaire cérébral et antécédents d'infection urogénitale. Ensuite, les participants subiront des analyses de sang et d'urine en série pour la glycémie et d'autres paramètres du métabolisme. Les participants masculins peuvent également recevoir une analyse de sperme volontairement. Enfin, les patients du groupe d'intervention recevront de la dapagliflozine 10 mg/jour en plus d'une intervention sur le mode de vie, tandis que les patients du groupe témoin ne recevront qu'une intervention sur le mode de vie.

2) Étape de suivi. Le cycle de suivi sera calculé après le début de l'intervention. Un suivi téléphonique sera effectué à la semaine 4 et à la semaine 8 pour évaluer l'adhésion des sujets aux médicaments prescrits, évaluer les effets indésirables potentiels des médicaments et enregistrer le type et la durée des activités physiques. Parallèlement, nous mènerons l'éducation des patients, optimiserons leurs plans de traitement et recueillerons l'incidence des grossesses. Les données correspondantes seront enregistrées sur le formulaire de rapport de cas.

Lors de la dernière visite, des informations cliniques sur les participants seront obtenues, notamment l'indice de masse corporelle (IMC), la pression artérielle (TA) et le tour de taille (WC). Pour les participantes, la grossesse sera confirmée. De plus, des analyses de sang et d'urine en série seront effectuées pour examiner la glycémie et d'autres paramètres métaboliques. Enfin, un résumé du processus de l'expérience sera documenté.

3.Analyse statistique Nous utiliserons le logiciel SPSS 25.0 pour l'analyse statistique. Tous les tests statistiques sont des tests bilatéraux, et une valeur P inférieure ou égale à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Les données continues seront présentées sous forme de moyenne ± SD si les données de mesure sont normalement distribuées. Un test t d'échantillon indépendant sera utilisé pour comparer les différents effets thérapeutiques entre les paramètres avec et sans l'intervention d'inhibiteurs du SGLT-2. Les données de comptage seront représentées sous forme de médianes et d'intervalles interquartiles [IQR], et comparées à l'aide d'un test du chi carré entre les groupes. L'analyse de corrélation de Spearman et l'analyse de régression logistique binaire seront utilisées pour l'analyse de corrélation.