Az SGLT2-gátlók biztonságosságának és hatékonyságának értékelése prediabéteszes betegekben

1. Dizájnt tanulni

   Ez a tanulmány egy prospektív, egyközpontú párhuzamos csoportos vizsgálat, amelyet a Pekingi Egyetem Harmadik Kórházában végeztek. A prediabéteszes betegeket akkor vonják be a vizsgálatba, ha megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak. A résztvevőket nemek szerint rétegzik (férfi: nő = 1:1), majd véletlenszerű számtáblázat segítségével véletlenszerűen beosztják a beavatkozási és kontrollcsoportokba. Az intervenciós csoportba tartozó betegek az életmódbeli beavatkozás mellett napi 10 mg Dapagliflozint is kapnak, míg a kontrollcsoportba tartozó betegek csak életmódbeli beavatkozást kapnak. Az Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus szerint az ajánlott életmódbeli beavatkozások közé tartozik a napi 30 perc közepes intenzitású testmozgás, 300 kalóriás teljes kalóriacsökkentéssel.

   Az életmódbeli beavatkozás konkrét céljai közé tartozik a 24 kg/m2 BMI elérése vagy megközelítése túlsúlyos vagy elhízott egyéneknél, vagy legalább 5%-os kezdeti fogyás 3-6 hónapon belül. A betegek a vizsgálat során nem kezdeményezhetnek szervezett diétát és/vagy testmozgást, súlycsökkentési programot, kivéve a cukorbetegség kezelésére vonatkozó életmódbeli és diétás intézkedéseket. A vizsgálatban résztvevőket utasítani kell, hogy a vizsgálat során ne adjanak vért vagy vérkészítményt.

   Fizikai aktivitás: Az optimális fizikai erőnlét érdekében erősen ajánlott az aerob és az ellenállási gyakorlatok kombinációja naponta legalább 30 percig. Az aerob gyakorlatokat, beleértve a gyors gyaloglást, kocogást, kerékpározást és úszást, hetente legalább háromszor kell végezni. Az ellenállási gyakorlatokat, amelyek az ellenállást gyakorló eszközök vagy szabad súlyok (például súlyzók és súlyzók) használatával járnak, hetente legalább kétszer be kell építeni az edzésprogramba, rendszeres aerob gyakorlatokkal egybekötve.

   Diétás beavatkozás: A napi teljes energiaszükséglet 45-60%-a szénhidrátból, 25-35%-a zsírokból és 15-20%-ból fehérje legyen. Ezenkívül tanácsos a napi étrendi energiabevitelt legalább 300 kCal-al csökkenteni. Ezenkívül kulcsfontosságú, hogy a telített zsírsavak bevitelét a teljes zsírbevitel kevesebb mint 30%-ára korlátozzuk, és a napi sóbevitelt legfeljebb 6 g-ra korlátozzuk. Végül pedig nem tanácsos alkoholt fogyasztani, illetve ha fogyasztják, azt bele kell számítani a teljes energiabevitelbe.

   Ebben a vizsgálatban a mintanagyság becslését hajtják végre a beavatkozás és a kontrollcsoport összehasonlítása alapján, tekintettel az elsődleges hatékonysági végpontra, a 2 órás plazma glükóz változására a 12. héten a kiindulási értékhez képest orális glükóz tolerancia teszten (OGTT) (2 óra). -PG). A becsült 2hPG csökkenés az intervenciós és a kontrollcsoportban 2%, illetve 1%. Ezen túlmenően a résztvevőket nemek szerint is osztályozzák, mivel a tanulmány egyik célja annak feltárása, hogy a gyógyszernek van-e káros hatása a különböző urogenitális rendszerre, és ha igen, milyen mértékben. A szakirodalom alapos áttanulmányozása után a prediabéteszes férfiak és nők aránya megközelítőleg 1:1. Ezért, feltételezve, hogy ebben a vizsgálatban a 12. héten 10%-os lemorzsolódási arány 120 résztvevőből áll, beleértve a 30 résztvevőt az intervenciós csoportba és 30 résztvevőt a kontrollcsoportba minden nemben. 80%-os teljesítménnyel, hogy bizonyítsa a kezelés jobbságát kétmintás t-próbával 0,05-ös kétoldali alfa-szinten. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a betegek körülbelül 30%-a 50 év feletti, így várhatóan a következőket is magában foglalja:

   A. 42 50 év alatti férfi B. 18 50-65 év közötti férfi. C. 42 50 év alatti nő. D. 18 50-65 éves nő.

2. Kutatási folyamat 1) Szűrési időszak. Azok a személyek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és jól betartják a gyógyszeres kezelési rendet, jogosultak a vizsgálatba való felvételre, és véletlenszerűen kerülnek besorolásra az intervenciós és a kontrollcsoportba. Ezt követően összegyűjtik az alapvető információkat, beleértve az életkort, a nemet, a testtömeg-indexet (BMI), a vérnyomást, a haskörfogatot, a dohányzási előzményeket, a szív- és érrendszeri betegségeket, az amputáció anamnézisét, a hipoglikémiás és/vagy fogyókúrás gyógyszerek használatát, a biokémiai hipoglikémia anamnézisét. súlyos májbetegség, rosszindulatú daganat, stroke és urogenitális fertőzés anamnézisében. Ezután a résztvevők vér- és vizeletvizsgálaton esnek át a vércukorszint és egyéb anyagcsere-paraméterek meghatározására. A férfi résztvevők önkéntesen spermaelemzést is kaphatnak. Végül az intervenciós csoportba tartozó betegek az életmódbeli beavatkozás mellett napi 10 mg Dapagliflozint is kapnak, míg a kontrollcsoportba tartozó betegek csak életmódbeli beavatkozást kapnak.

2) Nyomon követési szakasz. A követési ciklus a beavatkozás megkezdését követően kerül kiszámításra. A 4. és a 8. héten telefonos nyomon követésre kerül sor annak értékelésére, hogy az alanyok betartják-e a felírt gyógyszert, értékelik a lehetséges mellékhatásokat, és rögzítik a fizikai tevékenységek típusát és idejét. Ezzel párhuzamosan a betegek oktatását, kezelési terveinek optimalizálását és a terhesség előfordulási gyakoriságának gyűjtését végezzük. A megfelelő adatokat az esetbejelentő űrlapon rögzítjük.

Az utolsó látogatás során a résztvevők klinikai adatait megkapják, beleértve a testtömeg-indexet (BMI), a vérnyomást (BP) és a derékkörfogatot (WC). A női résztvevők terhessége megerősítésre kerül. Emellett soros vér- és vizeletvizsgálatokat is végeznek a vércukorszint és egyéb anyagcsere-paraméterek vizsgálatára. Végül dokumentálják a kísérlet folyamatának összefoglalását.

3. Statisztikai elemzés A statisztikai elemzéshez az SPSS 25.0 szoftvert fogjuk használni. Minden statisztikai teszt kétirányú teszt, és a 0,05-nél kisebb vagy azzal egyenlő P-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül. A folyamatos adatok átlag ± SD-ként jelennek meg, ha a mérési adatok normális eloszlásúak. Független mintás t-tesztet alkalmazunk a paraméterek különböző terápiás hatásainak összehasonlítására SGLT-2 gátlók beavatkozásával és anélkül. A számlálási adatokat mediánok és interkvartilis tartományok [IQR] ábrázolják, és a csoportok közötti Khi-négyzet teszt segítségével hasonlítják össze. Spearman korrelációs elemzését és bináris logisztikus regressziós analízisét alkalmazzuk a korrelációs elemzéshez.