Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van SGLT2-remmers bij pre-diabetische patiënten

1. Studie ontwerp

   Deze studie is een prospectieve studie met parallelle groepen in één centrum, uitgevoerd in het Third Hospital van de Universiteit van Peking. Pre-diabetische patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen als ze voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria. De deelnemers worden gestratificeerd naar geslacht (man: vrouw = 1:1) en vervolgens willekeurig toegewezen aan de interventie- en controlegroepen met behulp van een tabel met willekeurige getallen. Patiënten in de interventiegroep krijgen naast leefstijlinterventie Dapagliflozine 10 mg/dag toegediend, terwijl patiënten in de controlegroep alleen leefstijlinterventie krijgen. Aanbevolen leefstijlinterventies omvatten 30 minuten matige intensiteitsoefening per dag, met een totale caloriereductie van 300 calorieën, volgens Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus.

   De specifieke doelen van leefstijlinterventie zijn onder meer het bereiken of naderen van een BMI van 24 kg/m2 voor personen met overgewicht of obesitas, of ten minste 5% aanvankelijk gewichtsverlies binnen 3-6 maanden. Patiënten mogen tijdens het onderzoek niet starten met een georganiseerd dieet en/of programma voor gewichtsvermindering anders dan de leefstijl- en dieetmaatregelen voor de behandeling van diabetes. Studiedeelnemers moeten worden geïnstrueerd om tijdens de studie geen bloed of bloedproducten te doneren.

   Lichamelijke activiteit: Voor een optimale lichamelijke conditie wordt het sterk aanbevolen om dagelijks minimaal 30 minuten een combinatie van aerobics- en weerstandsoefeningen op te nemen. Aërobe oefeningen, waaronder stevig wandelen, joggen, fietsen en zwemmen, moeten minstens drie keer per week worden uitgevoerd. Weerstandsoefeningen, waarbij gebruik wordt gemaakt van weerstandstrainingsapparatuur of losse gewichten (zoals dumbbells en barbells), moeten minstens twee keer per week in het trainingsregime worden geïntegreerd, in combinatie met regelmatige aerobicsoefeningen.

   Dieetinterventie: Het wordt aanbevolen dat de dagelijkse totale energiebehoefte voor 45%-60% uit koolhydraten bestaat, 25%-35% uit vetten en 15%-20% uit eiwitten. Daarnaast wordt geadviseerd om de dagelijkse energie-inname via de voeding met minimaal 300 kCal te verminderen. Verder is het cruciaal om de inname van verzadigde vetzuren te beperken tot minder dan 30% van de totale vetinname, en de dagelijkse inname van zout te beperken tot niet meer dan 6g. Tot slot is het niet aan te raden om alcohol te consumeren of, indien geconsumeerd, deze bij de totale energie-inname te betrekken.

   Voor deze studie wordt een schatting van de steekproefomvang uitgevoerd op basis van de vergelijking van de interventie- en controlegroepen met betrekking tot het primaire eindpunt voor de werkzaamheid, de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken in 2 uur plasmaglucose op een orale glucosetolerantietest (OGTT) (2 uur -PG). De geschatte afname van 2hPG in de interventie- en controlegroep is respectievelijk 2% en 1%. Bovendien zullen de deelnemers worden gestratificeerd naar geslacht, aangezien een van de doelen van deze studie is om te onderzoeken of en in welke mate het medicijn nadelige effecten heeft op verschillende urogenitale systemen. Na zorgvuldig zoeken in de relevante literatuur is de verhouding mannelijke/vrouwelijke prediabetespatiënten ongeveer 1:1. Daarom, uitgaande van een geschat uitvalpercentage van 10% na 12 weken in deze studie, zal een totale steekproefomvang van 120 deelnemers, inclusief 30 deelnemers die zijn toegewezen aan de interventiegroep en 30 deelnemers aan de controlegroep in elk geslacht, de studie opleveren. met 80% power om de superioriteit van de behandeling aan te tonen met behulp van een two-sample t-test bij een tweezijdig alfaniveau van 0,05. Eerdere studies hebben aangetoond dat ongeveer 30% van de patiënten ouder is dan 50 jaar, dus er wordt verwacht dat:

   A. 42 mannen onder de 50 jaar B. 18 mannen van 50-65 jaar. C. 42 vrouwen onder de 50 jaar. D. 18 vrouwen van 50-65 jaar.

2. Onderzoeksproces 1) Screeningperiode. Personen die aan de inclusiecriteria voldoen en blijk geven van een goede naleving van medicatieregimes, komen in aanmerking voor opname in het onderzoek en worden willekeurig toegewezen aan de interventie- en controlegroepen. Vervolgens worden hun basisgegevens verzameld, waaronder leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), bloeddruk, buikomtrek, rookgeschiedenis, hart- en vaatziekten, amputatiegeschiedenis, gebruik van hypoglycemische en/of afslankmiddelen, geschiedenis van biochemische hypoglykemie voorgeschiedenis van ernstige leverziekte, voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, voorgeschiedenis van een beroerte en voorgeschiedenis van urogenitale infectie. Vervolgens ondergaan de deelnemers seriële bloed- en urinetests voor bloedglucose en andere metabolismeparameters. Mannelijke deelnemers kunnen ook vrijwillig sperma-analyse ondergaan. Tot slot krijgen patiënten in de interventiegroep naast leefstijlinterventie Dapagliflozine 10 mg/dag toegediend, terwijl patiënten in de controlegroep alleen leefstijlinterventie krijgen.

2) Vervolgfase. De follow-up cyclus wordt berekend na de start van de interventie. Telefonische follow-up zal worden uitgevoerd in week 4 en week 8 om de therapietrouw van de proefpersonen aan de voorgeschreven medicatie te beoordelen, mogelijke bijwerkingen van het geneesmiddel te evalueren en het type en de tijd van fysieke activiteiten vast te leggen. Tegelijkertijd zullen we patiëntenvoorlichting geven, hun behandelplannen optimaliseren en de incidentie van zwangerschap verzamelen. Overeenkomstige gegevens worden vastgelegd op het meldingsformulier.

Tijdens het laatste bezoek wordt klinische informatie van de deelnemers verkregen, waaronder body mass index (BMI), bloeddruk (BP) en middelomtrek (WC). Voor vrouwelijke deelnemers wordt de zwangerschap bevestigd. Daarnaast zullen seriële bloed- en urinetests worden uitgevoerd om de bloedglucose en andere metabole parameters te onderzoeken. Ten slotte zal een samenvatting van het proces van het experiment worden gedocumenteerd.

3.Statistische analyse We zullen SPSS 25.0-software gebruiken voor statistische analyse. Alle statistische tests zijn tweezijdige tests en een P-waarde kleiner dan of gelijk aan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Continue gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD als de meetgegevens normaal verdeeld zijn. Een Independent Sample T-test zal worden gebruikt om de verschillende therapeutische effecten tussen de parameters met en zonder tussenkomst van SGLT-2-remmers te vergelijken. Telgegevens worden weergegeven als medianen en interkwartielbereiken [IQR's], en vergeleken met behulp van een Chi-kwadraattoets tussen groepen. Spearman's correlatieanalyse en binaire logistische regressieanalyse zullen worden gebruikt voor correlatieanalyse.