Ocena bezpieczeństwa i skuteczności inhibitorów SGLT2 u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym

1. Projekt badania

   To badanie jest prospektywną, jednoośrodkową próbą grup równoległych przeprowadzoną w Trzecim Szpitalu Uniwersytetu Pekińskiego. Pacjenci ze stanem przedcukrzycowym zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią kryteria włączenia i wyłączenia. Uczestnicy zostaną podzieleni według płci (mężczyźni: kobiety = 1:1), a następnie losowo przydzieleni do grup interwencyjnych i kontrolnych przy użyciu tabeli liczb losowych. Pacjenci z grupy interwencyjnej otrzymają dapagliflozynę w dawce 10 mg/dobę jako dodatek do zmiany stylu życia, podczas gdy pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają jedynie modyfikację stylu życia. Zalecane interwencje dotyczące stylu życia obejmują 30 minut ćwiczeń o umiarkowanej intensywności dziennie, przy całkowitej redukcji kalorii o 300 kalorii, zgodnie z Interwencją dla dorosłych ze stanem przedcukrzycowym: konsensus chińskiego eksperta.

   Konkretne cele interwencji związanej ze stylem życia obejmują osiągnięcie lub zbliżenie się do BMI 24 kg/m2 u osób z nadwagą lub otyłością lub co najmniej 5% początkowej utraty wagi w ciągu 3-6 miesięcy. Pacjenci nie powinni rozpoczynać w trakcie badania zorganizowanej diety i/lub programu redukcji masy ciała, innego niż styl życia i środki dietetyczne stosowane w leczeniu cukrzycy. Uczestników badania należy poinstruować, aby nie oddawali krwi ani produktów krwiopochodnych w trakcie badania.

   Aktywność fizyczna: Aby uzyskać optymalną sprawność fizyczną, zaleca się codzienne połączenie ćwiczeń aerobowych i oporowych przez co najmniej 30 minut. Ćwiczenia aerobowe, w tym szybki marsz, jogging, jazda na rowerze i pływanie, powinny być wykonywane co najmniej trzy razy w tygodniu. Ćwiczenia oporowe, które obejmują wykorzystanie sprzętu do treningu oporowego lub wolnych ciężarów (takich jak hantle i sztangi), powinny być włączone do schematu ćwiczeń co najmniej dwa razy w tygodniu, w połączeniu z regularnymi ćwiczeniami aerobowymi.

   Interwencja dietetyczna: Zaleca się, aby dobowe całkowite zapotrzebowanie energetyczne stanowiło 45%-60% z węglowodanów, 25%-35% z tłuszczów i 15%-20% z białka. Dodatkowo zaleca się zmniejszenie dziennej wartości energetycznej diety o minimum 300 kCal. Ponadto kluczowe jest ograniczenie spożycia nasyconych kwasów tłuszczowych do mniej niż 30% całkowitego spożycia tłuszczów oraz ograniczenie dziennego spożycia soli do nie więcej niż 6 g. Wreszcie, nie zaleca się spożywania alkoholu, aw przypadku jego spożycia należy go uwzględnić w całkowitym spożyciu energii.

   Oszacowanie wielkości próby jest przeprowadzane w tym badaniu w oparciu o porównanie grup interwencyjnych i kontrolnych w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w 12 tygodniu 2-godzinnego stężenia glukozy w osoczu w doustnym teście obciążenia glukozą (OGTT) (2-godzinny -PG). Szacowany spadek 2hPG w grupie interwencyjnej i kontrolnej wynosi odpowiednio 2% i 1%. Dodatkowo uczestnicy zostaną podzieleni według płci, ponieważ jednym z celów tego badania jest zbadanie, czy iw jakim stopniu lek ma niekorzystny wpływ na różne układy moczowo-płciowe. Po starannym przeszukaniu odpowiedniej literatury stosunek mężczyzn do kobiet w stanie przedcukrzycowym wynosi około 1:1. Dlatego przy założeniu szacowanego 10% wskaźnika rezygnacji po 12 tygodniach w tym badaniu, całkowita wielkość próby 120 uczestników, w tym 30 uczestników przydzielonych do grupy interwencyjnej i 30 uczestników do grupy kontrolnej w każdej płci, zapewni próbę z 80% mocą do wykazania wyższości leczenia za pomocą testu t dla dwóch próbek przy dwustronnym poziomie alfa 0,05. Wcześniejsze badania wskazywały, że około 30% pacjentów jest w wieku powyżej 50 lat, więc przewiduje się, że obejmują one:

   A. 42 mężczyzn w wieku poniżej 50 lat B. 18 mężczyzn w wieku 50-65 lat. C. 42 kobiety poniżej 50 roku życia. D. 18 kobiet w wieku 50-65 lat.

2. Proces badawczy 1) Okres selekcji. Osoby, które spełniają kryteria włączenia i wykazują dobre przestrzeganie schematów leczenia, będą kwalifikować się do włączenia do badania i zostaną losowo przydzielone do grup interwencyjnych i kontrolnych. Następnie zostaną zebrane ich podstawowe informacje, w tym wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), ciśnienie krwi, obwód brzucha, historia palenia tytoniu, historia chorób układu krążenia, historia amputacji, stosowanie leków hipoglikemizujących i/lub odchudzających, historia hipoglikemii biochemicznej historia poważnej choroby wątroby, historia nowotworów złośliwych, historia udaru mózgu i historia infekcji układu moczowo-płciowego. Następnie uczestnicy zostaną poddani seryjnym badaniom krwi i moczu pod kątem stężenia glukozy we krwi i innych parametrów metabolizmu. Uczestnicy płci męskiej mogą również dobrowolnie poddać się badaniu nasienia. Wreszcie, pacjenci z grupy interwencyjnej będą otrzymywać dapagliflozynę w dawce 10 mg/dobę oprócz zmiany stylu życia, podczas gdy pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają jedynie modyfikację stylu życia.

2) Etap kontynuacji. Cykl obserwacji zostanie obliczony po rozpoczęciu interwencji. Telefoniczna obserwacja zostanie przeprowadzona w 4 i 8 tygodniu, aby ocenić przestrzeganie przepisanych leków, ocenić potencjalne niepożądane reakcje na lek oraz odnotować rodzaj i czas aktywności fizycznej. Równolegle będziemy prowadzić edukację pacjentek, optymalizować ich plany leczenia oraz zbierać informacje o zajściach w ciążę. Odpowiednie dane zostaną odnotowane na formularzu opisu przypadku.

Podczas wizyty końcowej zostaną uzyskane informacje kliniczne uczestników, w tym wskaźnik masy ciała (BMI), ciśnienie krwi (BP) oraz obwód talii (WC). W przypadku uczestniczek ciąża zostanie potwierdzona. Ponadto zostaną wykonane seryjne badania krwi i moczu w celu zbadania poziomu glukozy we krwi i innych parametrów metabolicznych. Na koniec zostanie udokumentowane podsumowanie procesu eksperymentu.

3.Analiza statystyczna Do analizy statystycznej wykorzystamy oprogramowanie SPSS 25.0. Wszystkie testy statystyczne są testami dwustronnymi, a wartość P mniejsza lub równa 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Dane ciągłe zostaną przedstawione jako średnia ± SD, jeśli dane pomiarowe mają rozkład normalny. Do porównania różnych efektów terapeutycznych między parametrami z i bez interwencji inhibitorów SGLT-2 zostanie wykorzystany niezależny test t-próbki. Dane zliczania będą reprezentowane jako mediany i rozstępy międzykwartylowe [IQR] i porównywane przy użyciu testu chi-kwadrat między grupami. Analiza korelacji Spearmana i binarna analiza regresji logistycznej zostaną wykorzystane do analizy korelacji.