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腎移植におけるバイオマーカーに基づく CNI 置換の評価

2026年3月19日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

腎移植におけるバイオマーカーに基づくカルシニューリン阻害剤 (CNI) 置換の評価 (RTB-015)

成人の初回腎移植レシピエント800人が観察研究に登録され、リスク層別予後バイオマーカーとしてヒト白血球抗原（HLA）-DR/DQ分子不一致（mMM）スコアを評価するために追跡調査される。 移植の6か月後、この研究により、ネステッドランダム化対照試験（RCT）の適格基準を満たす患者が特定されます。 適格な被験者300人は、無作為化においてアバタセプトまたは標準治療（SOC）に2：1で無作為に割り付けられ、安全性と腎機能、神経認知機能、および人生参加患者報告アウトカム尺度（PROM）の改善について18か月間モニタリングされる。

観察研究の主な目的は、移植後の同種免疫リスクの層別化のための予後バイオマーカーとしての HLA-DR/DQ mMM スコアの妥当性をテストすることです。 一方、Nested RCT の目的は、タクロリムス (TAC) から移行した患者において腎機能 (主要評価項目) および副次評価項目 (神経認知機能、生命参加 PROM) において優れた転帰が達成されるかどうかを試験することです。有効性を維持しながらアバタセプトに移行します（生検からの解放により急性拒絶反応が証明されました）。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

観察研究:

成人の初めての腎移植患者 800 人を登録。 同意と登録は、最初の入院中の腎移植前または腎移植後に行われることが対象となります。 研究に登録されたすべての被験者は、リスク階層化予後バイオマーカーとして HLA-DR/DQ 分子不一致 (mMM) を評価するために観察的に追跡されます。

この前向き多施設観察研究は、臨床的に同種免疫記憶のリスクが低い（DSA陰性腎移植前）800人の腎移植レシピエントで、標準治療（SOC）療法が開始されている患者を対象として、前向きに治療を行うというFDAの要件を満たすために使用される。現実世界のコホートにおける腎臓移植後の転帰の予後バイオマーカーとして HLA mMM スコアを評価します。 ドナーとレシピエントの HLA-DR/DQ mMM スコアは登録時に決定され、レシピエントは腎移植後 24 か月間にわたって一次同種免疫事象（T 細胞媒介性拒絶反応（TCMR）、DSA、抗体媒介性拒絶反応（ABMR）など）について追跡調査されます。 ））。

ネストされた RCT (SOC とアバタセプトへの変換):

我々は、観察研究の被験者を最初の6か月間追跡し、厳格な「免疫静止」ランダム化基準を満たす被験者を特定する。そしてDSAの不在。 さらに、これらの被験者は感染症（BKV/CMVなど）がなく、少なくともMMF≧500mgを経口投与されていなければなりません。ランダム化時に入札します。 この「免疫静止」グループのうち、低または中程度の HLA-DR/DQ mMM スコアを持つ個人は、ネステッド RCT の対象となります。

適格な被験者 300 名は、無作為化段階でアバタセプトまたは SOC に 2:1 で無作為に割り当てられます（アバタセプト群：200 名対 SOC アーム: 100) は、治療グループ間の違いを検出するのに十分な出力を備えています。 観察研究の試験のスクリーニング段階（移植後0〜6か月）に登録された被験者は、免疫静止を示し、腎臓移植後6か月のネステッドRCTの適格基準を満たす少なくとも360人の腎移植レシピエントを特定します。 これらの個人は、腎臓移植後 6 か月後に無作為化する前に再同意されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

800

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • University of Alabama School of Medicine: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Gaurav Agarwal, M.D.
        • コンタクト：
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • 募集
        • Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Jun Shoji, M.D.
        • コンタクト：
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Suphamai Bunnapradist, M.D.
        • コンタクト：
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
        • 募集
        • Yale University, School of Medicine: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Richard Formica, M.D.
        • コンタクト：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins Hospital:Transplantation
        • 主任研究者：
          • Daniel Brennan, M.D.
        • コンタクト：
          • Tabindah Sayed
          • 電話番号：410-955-5045
          • メール：tsayed1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Leonardo Riella, M.D.
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic Rochester: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Carrie Schinstock, M.D.
        • コンタクト：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • 主任研究者：
          • Tarek Alhamad, M.D.
        • コンタクト：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • 募集
        • University of Nebraska Medical Center: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Eric Langewisch, M.D.
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 募集
        • Duke University Medical Center: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Debra Sudan, M.D.
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • まだ募集していません
        • Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Emilio Poggio, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Roy Bloom, M.D.
        • コンタクト：
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • 募集
        • University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Chethan Puttarajappa, M.D.
        • コンタクト：
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • 募集
        • University of Virginia Health System: Transplantation
        • 主任研究者：
          • Alden Doyle, M.D.
        • コンタクト：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53726
        • まだ募集していません
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
        • 主任研究者：
          • David Foley, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

観察研究:

  1. 被験者はインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません
  2. A2からBを含むABO適合腎移植を受けた（14日以内）またはその候補者
  3. パネル反応性抗体 <=60% (現地での測定)
  4. 移植後 14 日以内に局所検査でバーチャルクロスマッチ陰性、または中央検査室でドナー特異的抗体 (DSA) 陰性と判定された場合
  5. 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究参加時に妊娠検査が陰性でなければなりません
  6. 生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります (http://www.fda.gov/birthcontrol)。
  7. C型肝炎ウイルス抗体陽性でC型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（HCV PCR）陰性の被験者は、感染が自然に治癒したか、ウイルス学的寛解が持続している場合に対象となります。
  8. 移植治験中の患者に対するアレルギー・免疫学・移植部門 (DAIT) のガイダンスに従って最新のワクチンを使用します (手順マニュアルを参照)。

  9. トリプル免疫抑制 - カルシニューリン阻害剤/ミコフェノール酸/ステロイド (CNI/MPA/ステロイド)

    1. CNI (タクロリムス (TAC)、目標トラフ [C0] レベル: 0 ～ 3 か月、8 ～ 12 ng/mL; 4 ～ 6 か月、6 ～ 10 ng/mL; >6 か月、5 ～ 8 ng/mL])
    2. MPA [目標用量: ミコフェノール酸モフェチル 1 日あたり 500 mg 以上、またはミコフェノール酸ナトリウム 1 日あたり 360 mg 以上]);と
    3. グルココルチコイド、1日あたりプレドニゾン5mgに相当する最小用量

ネストされたランダム化対照試験 (RCT):

  1. 被験者はインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません
  2. Biopsy Proven Acute Rejection (BPAR) のない 6 か月のプロトコール生検 (Central Pathology Core による)
  3. DSA の 6 か月血清検査陰性 (Central HLA Core による)
  4. eGFRCKD-EPI 30-90 ml/min/1.73m^2 6ヶ月の時点で
  5. 精製タンパク質誘導体（PPD）が陰性であることが確認されているか、QuantiFERON Gold TB や T-SPOT-TB アッセイなどの承認された IGRA 血液検査を使用した結核検査で陰性であることが確認されているか、または潜在性結核の治療が完了しており、胸部 X 線検査が陰性である。 PPD または IGRA 検査は、無作為化前の 52 週間以内に実施する必要があります。 これらの要件は、カルメット・グリン桿菌（BCG）ワクチン接種を以前に受けた人にも同様に適用されます。
  6. ミコフェノール酸モフェチル（MPA）の最小用量（MPA 500 mg、1日2回経口、またはミコフェノール酸ナトリウム360 mg、1日2回経口）
  7. プレドニゾンの最小用量は1日あたり5mgです
  8. C型肝炎ウイルスAb陽性でHCV PCR陰性の被験者は、感染が自然に治癒したか、ウイルス学的寛解が持続している場合に対象となります。
  9. C型肝炎ウイルス陽性臓器のC型肝炎ウイルス陰性レシピエントは、治療を受けており、ウイルス学的寛解が持続している場合に対象となります。
  10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究参加時に妊娠検査が陰性でなければなりません
  11. 生殖の可能性のあるすべての被験者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。該当する場合、研究固有の方法の期間がリストされる場合があります。

除外基準:

観察研究:

  1. 参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または義務付けられた6カ月の腎移植生検を含む研究プロトコールに従うことができない、またはその意思がない
  2. 非腎移植 (KTx) (既存または同時)
  3. 免疫調節薬の現在の使用（リツキシマブ、抗腫瘍壊死因子（TNF）モノクローナル抗体（mAb）、またはベラタセプト、アバタセプト、ヤヌスキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない）
  4. 腎臓のドナーがレシピエントの一卵性双生児である移植
  5. エプスタイン・バーウイルス（EBV）血清陰性のKTxレシピエント
  6. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）
  7. 未治療の潜在性結核 (TB)
  8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症
  9. 活動性 B 型肝炎感染症 (HBsAg+ または抗 HBcore +)
  10. 別の治験への登録
  11. -現在診断されている精神疾患、または現在診断されているか自己報告されている薬物乱用またはアルコール乱用で、研究者の意見では、参加者の研究要件を遵守する能力を妨げる可能性がある
  12. 登録後4週間以内に承認済みまたは治験中の弱毒化生ワクチンを最近接種した者
  13. 参加後8週間以内の治験薬の使用
  14. 過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査で得られた所見。治験責任医師の意見では、治験への参加によりさらなるリスクが生じる可能性があり、治験の要件を遵守する参加者の能力を妨げる可能性があります。研究から得られたデータの品質や解釈に影響を与える可能性があるもの
  15. Campath(R)の利用

ネストされたランダム化対照試験 (RCT):

  1. 参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または研究プロトコールに従うことができない、またはその意思がない
  2. -観察研究への登録後6か月以内に生検で急性拒絶反応（BPAR）が証明された、または臨床的に診断された治療済みの拒絶反応
  3. 腎臓移植後 0 ～ 6 か月でドナー特異的抗体 (DSA) が陽性
  4. コア病理読み取りにより決定された6か月プロトコール生検での急性バンフ間質(i)スコア>0
  5. 腎臓移植後0～6か月における新規糸球体腎症の再発の存在
  6. ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析によるBKウイルス（BKV）、サイトメガロウイルス（CMV）またはEBVウイルス血症を含む活動性感染症の存在
  7. プロトコール生検を受けることができない、または受けたくない
  8. タクロリムス/ミコフェノール酸 (MPA)/Pred を服用していない
  9. 皮下治療を施すことができない。
  10. 血小板減少症 (<50,000/mm^3)
  11. 妊娠中、または非常に効果的な避妊を実施したくない
  12. 免疫調節剤（リツキシマブ、抗TNF mAb、またはベラタセプト、アバタセプト、ヤヌスキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない）の使用 * 登録以来、細胞溶解剤（すなわち、チモグロブリン（R）、カンパス（R）、またはバシリキシマブ（R）以外）の使用）移植時の導入療法に使用されます。
  13. 移植後の治験薬の使用
  14. 過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査で得られた所見。治験責任医師の意見では、治験への参加によりさらなるリスクが生じる可能性があり、治験の要件を遵守する参加者の能力を妨げる可能性があります。研究から得られたデータの品質や解釈に影響を与える可能性があるもの

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：観察研究 - フルコホート

成人の初回腎臓移植レシピエント800人を観察的に追跡し、リスク層別予後バイオマーカーとしてHLA-DR/DQ分子不一致（mMM）を評価する。

ドナーとレシピエントの HLA-DR/DQ mMM スコアは登録時に決定され、レシピエントは腎移植後 24 か月間にわたって一次同種免疫事象 (TCMR、DSA、および ABMR) について追跡調査されます。

標準治療（SOC）療法は、腎臓移植後の転帰の予後バイオマーカーとして HLA-DR/DQ mMM スコアを前向きに評価するという FDA の要件を満たすために使用されます。
実験的：ネステッド RCT - 治療グループ (アバタセプト)

適格な被験者は再同意され、治験（アバタセプト/ミコフェノール酸モフェチル（MMF）/Pred）群に無作為に割り当てられます。

アバタセプトを固定用量（125 mg 皮下注射）で開始します。 毎週)、連続タクロリムス (TAC) C0 レベル目標を使用して用量を徐々に減らして、約 3 か月間かけてカルシニューリン阻害剤 (CNI) を除去します。

2200人の被験者は無作為化後18か月間追跡調査され、安全性と腎機能、神経認知機能、生涯参加患者報告アウトカム尺度（PROM）の改善がモニタリングされる。

生検急性拒絶反応（BPAR）を発症した被験者は、血清/尿/組織サンプルを同時に収集して保管します。
生物学的：アバタセプト
注射: 125 mg/mL の透明からわずかに乳白色の、無色から淡黄色の溶液を 1 回用量のプレフィルド ClickJect オートインジェクターに充填
他の名前：
  • オレンシア
アクティブコンパレータ：ネストされた RCT - コントロール グループ (SOC)

適格な被験者は再同意され、対照群（タクロリムス/ミコフェノール酸モフェチル（MMF）/Pred）に無作為に割り当てられます。

100人の被験者は無作為化後18か月間追跡され、安全性と腎機能、神経認知機能、および生涯参加患者報告アウトカム尺度（PROM）の改善についてモニタリングされる。

生検急性拒絶反応（BPAR）を発症した被験者は、血清/尿/組織サンプルを同時に収集して保管します。
手順：米国の移植センターにおける標準治療
対照群、SOC を継続 (タクロリムス/ミコフェノール酸 (MPA)/ プレドニゾン (Pred))

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
観察研究において - 同種免疫事象の発生
時間枠：腎移植後最大 24 か月
de novoドナー特異的抗体（DSA）、生検で証明された急性拒絶反応（BPAR）（バンフ境界線以上、理由のある生検または移植後6か月のプロトコール生検）を含み、非同種免疫移植片不全または死亡によって検閲される機能があるか、フォローアップができません。
腎移植後最大 24 か月
ネステッドランダム化対照試験（RCT） - 腎機能、24ヵ月後のグループ間のeGFRCKD-EPIの差として測定（ランダム化時に腎機能について調整）。
時間枠：無作為化後 18 か月 (移植後 24 か月)
無作為化後 18 か月 (移植後 24 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
観察研究において - 同種免疫事象の発生
時間枠：腎移植後 24 か月時（腎移植後）
主要評価項目の各要素、de novo クラス II ドナー特異的抗体 (DSA)、および腎機能 (eGFRCKD-EPI)
腎移植後 24 か月時（腎移植後）
ネステッドランダム化対照試験 (RCT) - 複合神経認知機能 (NIH-Toolbox Cognitive Battery) スコア
時間枠：ランダム化後 18 か月時点
ランダム化時にスコアを調整 (未補正の標準スコア (59-140) スコアが高いほど認知能力が高いことを示します)
ランダム化後 18 か月時点
ネステッドランダム化対照試験 (RCT) - 生検による急性拒絶反応 (BPAR) の有効性失敗
時間枠：ランダム化からランダム化後 18 か月まで
BPAR (境界線を含む)、死亡、移植片喪失、追跡不能の最初の状態までの時間として定義されます。
ランダム化からランダム化後 18 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Peter S Heeger, M.D.、Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
  • スタディチェア：Peter Nickerson, M.D.、University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月7日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2029年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年5月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月20日

最初の投稿 (実際)

2023年6月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月19日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DAIT RTB-015

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

計画では、研究完了時にデータを次の場所で共有する予定です。免疫学データベースおよび分析ポータル (ImmPort) は、DAIT が資金提供した助成金および契約からの臨床および機構データの長期アーカイブです。

IPD 共有時間枠

平均して、試用版のデータベース ロック後 24 か月以内

IPD 共有アクセス基準

オープンアクセス

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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