Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af biomarkør-guidet CNI-substitution ved nyretransplantation

19. marts 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vurdering af biomarkør-guidet calcineurinhæmmer (CNI) substitution ved nyretransplantation (RTB-015)

800 voksne førstegangs nyretransplanterede modtagere vil blive tilmeldt observationsstudiet og følges for at evaluere deres Human Leukocyte Antigen (HLA)-DR/DQ molecular mismatch (mMM) score som en risikostratificerende prognostisk biomarkør. Seks måneder efter transplantationen vil undersøgelsen identificere dem, der opfylder berettigelseskriterierne for Nested Randomized Control Trial (RCT). 300 kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 til abatacept eller Standard of care (SOC) i randomiseringen og fulgt i 18 måneders overvågning for sikkerhed og forbedring af nyrefunktion, neurokognitiv funktion og en patientrapporteret resultatmål (PROM).

Det primære formål med observationsstudiet er at teste validiteten af ​​HLA-DR/DQ mMM-scoren som en prognostisk biomarkør for stratificering af post-transplantations alloimmun risiko. Der henviser til, at formålet med Nested RCT er at teste, om et overlegent resultat i nyrefunktionen (primært endepunkt) såvel som sekundære endepunkter (neurokognitiv funktion og livsdeltagelse PROM), vil blive opnået hos patienter, der er overgået fra Tacrolimus (TAC) til abatacept, mens effekten bibeholdes (frihed fra biopsi bevist akut afstødning).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Observationsundersøgelse:

Tilmelding af 800 voksne førstegangs nyretransplanterede modtagere. Samtykke og tilmelding vil være målrettet mod at finde sted før eller efter nyretransplantation under den indledende indlæggelse. Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive fulgt observationelt for at evaluere HLA-DR/DQ molekylær mismatching (mMM) som en risikostratificerende prognostisk biomarkør.

Denne prospektive, multi-center, observationelle undersøgelse af 800 nyretransplantationsmodtagere med klinisk lav risiko for alloimmun hukommelse (DSA negativ præ-nyretransplantation), som er påbegyndt med standardbehandling (SOC) terapi, vil blive brugt til at opfylde FDAs krav til prospektivt evaluere HLA mMM-score som en prognostisk biomarkør for resultater efter nyretransplantation i en kohorte i den virkelige verden. Donor-recipient HLA-DR/DQ mMM-score vil blive bestemt ved tilmelding, og modtagere vil blive fulgt over 24 måneder efter nyretransplantation for primære alloimmune hændelser (dvs. T-cellemedieret afstødning (TCMR), DSA og antistofmedieret afstødning (ABMR) ) ).

Indlejret RCT (SOC versus konvertering til abatacept):

Vi vil følge forsøgspersoner i observationsstudiet i de første 6 måneder for at identificere dem, der opfylder de strenge "immun-rolige" randomiseringskriterier: fravær af biopsi bevist akut afvisning (BPAR) på en årsagsbiopsi eller 6-måneders overvågningsbiopsi; og fravær af DSA. Derudover skal disse forsøgspersoner have fravær af infektion (f.eks. BKV/CMV), og være på mindst MMF ≥500 mg p.o. bud på randomiseringstidspunktet. Fra denne "immun-hvilende" gruppe vil de personer med en lav eller mellemliggende HLA-DR/DQ mMM-score være berettiget til Nested RCT.

300 kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 til abatacept eller SOC i randomiseringsfasen (Abatacept-arm: 200 vs. SOC-arm: 100) for at have tilstrækkelig kraft til at detektere forskelle mellem behandlingsgrupperne. Forsøgspersoner, der er tilmeldt forsøgets screeningsfase (0-6 måneder efter transplantation) i observationsstudiet, vil identificere mindst 360 nyretransplantationsmodtagere, som udviser hvile i immunforsvaret, og som opfylder 6-måneders post-nyretransplantations berettigelseskriterier for Nested RCT. Disse personer vil få et nyt samtykke før randomisering 6 måneder efter nyretransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

800

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama School of Medicine: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Gaurav Agarwal, M.D.
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Jun Shoji, M.D.
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Suphamai Bunnapradist, M.D.
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale University, School of Medicine: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Formica, M.D.
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Hospital:Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Brennan, M.D.
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Leonardo Riella, M.D.
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Carrie Schinstock, M.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Tarek Alhamad, M.D.
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Langewisch, M.D.
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Debra Sudan, M.D.
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Emilio Poggio, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Roy Bloom, M.D.
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Chethan Puttarajappa, M.D.
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Health System: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • Alden Doyle, M.D.
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53726
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
        • Ledende efterforsker:
          • David Foley, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Observationsundersøgelse:

  1. Forsøgsperson skal kunne forstå og give informeret samtykke
  2. Modtaget (inden for 14 dage) eller kandidat til en ABO-kompatibel nyretransplantation, inklusive A2 til B
  3. Panelreaktivt antistof <=60 % som bestemt af lokalt sted
  4. Virtuel cross-match negativ som bestemt af lokalt sted eller donorspecifikt antistof (DSA) negativ af centralt laboratorium inden for 14 dage efter transplantation
  5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart
  6. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed (http://www.fda.gov/birthcontrol)
  7. Hepatitis C Virus Ab positive forsøgspersoner med negativ Hepatitis C Virus polymerase kædereaktion (HCV PCR) er kvalificerede, hvis de spontant har fjernet infektion eller er i vedvarende virologisk remission
  8. Vacciner opdateret i henhold til vejledningen fra afdelingen for allergi, immunologi og transplantation (DAIT) til patienter i transplantationsforsøg (se proceduremanualen).

  9. Tredobbelt immunsuppression - Calcineurinhæmmer/mycophenolsyre/steroid (CNI/MPA/steroid)

    1. CNI (Tacrolimus (TAC), måltrough [C0]-niveau: 0-3 mdr., 8-12 ng/ml; 4-6 mdr., 6-10 ng/mL; >6 mdr., 5-8 ng/ml])
    2. MPA [måldosis: mycophenolatmofetil >=500 mg to gange dagligt eller mycophenolatnatrium >=360 mg to gange dagligt]); og
    3. Glukokortikoid, med en minimumsdosis svarende til 5mg prednison pr. dag

Nested Randomized Control Trial (RCT):

  1. Forsøgsperson skal kunne forstå og give informeret samtykke
  2. En 6-måneders protokolbiopsi fri for Biopsi Bevist Akut Afvisning (BPAR) (af Central Pathology Core)
  3. Negativ 6-måneders serumtest for DSA (af Central HLA Core)
  4. eGFRCKD-EPI 30-90 ml/min/1,73m^2 ved 6 måneder
  5. Har et verificeret negativt renset proteinderivat (PPD) eller negativ test for tuberkulose ved hjælp af en godkendt IGRA-blodprøve, såsom QuantiFERON Gold TB- eller T-SPOT-TB-analyse ELLER har afsluttet behandling for latent tuberkulose og har en negativ røntgen af ​​thorax. PPD- eller IGRA-test skal finde sted inden for 52 uger før randomisering. Disse krav gælder også for tidligere modtagere af Bacille Calmette-Gurin (BCG) vaccination
  6. Minimum Mycophenolate mofetil (MPA) dosis (MPA 500 mg po bid, eller Mycophenolate natrium 360 mg po bid)
  7. Minimum Prednison dosis på 5mg pr. dag
  8. Hepatitis C Virus Ab-positive forsøgspersoner med negativ HCV PCR er berettigede, hvis de har spontant fjernet infektion eller er i vedvarende virologisk remission
  9. Hepatitis C-virus-negative modtagere af et hepatitis C-virus-positivt organ er berettigede, hvis de har gennemgået behandling og er i vedvarende virologisk remission
  10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart
  11. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge højeffektiv prævention. Varigheden af ​​de undersøgelsesspecifikke metoder kan angives, hvis det er relevant

Ekskluderingskriterier:

Observationsundersøgelse:

  1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol, herunder en påbudt 6-måneders nyretransplantationsbiopsi
  2. Ikke-nyretransplantation (KTx) (eksisterende eller samtidig)
  3. Nuværende brug af immunmodulerende midler (herunder, men ikke begrænset til: Rituximab, anti-tumornekrosefaktor (TNF) Monoklonale antistoffer (mAb), eller belatacept, abatacept, Janus kinasehæmmere)
  4. Transplantation, hvor nyredonoren er modtagerens identiske tvilling
  5. Epstein-Barr-virus (EBV) sero-negativ KTx-modtager
  6. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  7. Ubehandlet latent tuberkulose (TB)
  8. Human immundefekt virus (HIV) infektion
  9. Aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg+ eller anti-HBcore+)
  10. Tilmelding til en anden undersøgelsesproces
  11. Aktuel, diagnosticeret, psykisk sygdom eller aktuelt, diagnosticeret eller selvrapporteret stof- eller alkoholmisbrug, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav
  12. Nylig modtager af enhver licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine(r) inden for 4 uger efter tilmelding
  13. Brug af forsøgsmedicin inden for 8 uger efter deltagelse
  14. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen
  15. Brug af Campath(R)

Nested Randomized Control Trial (RCT):

  1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
  2. Biopsi bevist akut afstødning (BPAR) eller behandlet klinisk diagnosticeret afstødning i de 6 måneder efter tilmelding til observationsstudiet
  3. Positiv for et donorspecifikt antistof (DSA) 0-6 måneder efter nyretransplantation
  4. Akut Banff interstitiel (i) score >0 på en 6-måneders protokol biopsi som bestemt af kernepatologi aflæst
  5. Tilstedeværelse af tilbagevendende på de novo glomerulonefropati 0-6 måneder efter nyretransplantation
  6. Tilstedeværelse af aktiv infektion, herunder BK-virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) eller EBV-viræmi ved analyse af polymerasekædereaktion (PCR)
  7. Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå protokolbiopsier
  8. Ikke på Tacrolimus/Mycophenolsyre (MPA)/Pred
  9. Ude af stand til at administrere terapi s.c.
  10. Trombocytopeni (<50.000/mm^3)
  11. Gravid eller uvillig til at praktisere højeffektiv prævention
  12. Brug af immunmodulerende midler (herunder, men ikke begrænset til Rituximab, anti-TNF mAb eller Belatacept, abatacept, Janus kinasehæmmere) * siden optagelsen, bortset fra cytolytiske midler (dvs. Thymoglobulin(R)eller Campath(R) eller Basiliximab(R) ) bruges til induktionsterapi på tidspunktet for transplantationen
  13. Brug af forsøgsmedicin siden transplantation
  14. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Observationsstudie - fuld kohorte

800 voksne første nyretransplanterede modtagere vil blive fulgt observationelt for at evaluere HLA-DR/DQ molekylær mismatch (mMM) som en risiko-stratificerende prognostisk biomarkør.

Donor-recipient HLA-DR/DQ mMM-score vil blive bestemt ved tilmelding, og modtagere vil blive fulgt over 24 måneder efter nyretransplantation for primære alloimmune hændelser (dvs. TCMR, DSA og ABMR).

Standard of care (SOC)-terapi vil blive brugt til at opfylde FDA-kravet om prospektivt at evaluere HLA-DR/DQ mMM-score som en prognostisk biomarkør for post-nyretransplantationsresultater.
Eksperimentel: Nested RCT - Treatment Group (Abatacept)

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive givet igen samtykke og randomiseres til undersøgelsesarmen (abatacept/mycophenolatmofetil (MMF)/Pred).

Start med abatacept i en fast dosis (125 mg s.c. ugentligt) og eliminer Calcineurin Inhibitor (CNI) over ~3 måneder ved at bruge serielle Tacrolimus (TAC) C0-niveaumål for at nedtrappe dosis.

2200 forsøgspersoner vil blive fulgt i 18 måneder efter randomisering, monitorering for sikkerhed og forbedring af nyrefunktionen, neurokognitiv funktion og en patientrapporteret resultatmål (PROM).

Forsøgspersoner, der udvikler biopsi-bevist akut afstødning (BPAR), vil have samtidige serum-/urin-/vævsprøver indsamlet og opbevaret.
Biologisk: Abatacept
Injektion: 125 mg/ml af en klar til let opaliserende, farveløs til lysegul opløsning i en enkeltdosis fyldt ClickJect autoinjektor
Andre navne:
  • Orencia
Aktiv komparator: Indlejret RCT - Kontrolgruppe (SOC)

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive givet igen samtykke og randomiseres til kontrolgruppen (tacrolimus/mycophenolatmofetil (MMF)/Pred).

100 forsøgspersoner vil blive og følges i 18 måneder efter randomisering, monitorering for sikkerhed og forbedring af nyrefunktion, neurokognitiv funktion og en patient med livsdeltagelse rapporterede resultatmål (PROM).

Forsøgspersoner, der udvikler biopsi-bevist akut afstødning (BPAR), vil have samtidige serum-/urin-/vævsprøver indsamlet og opbevaret.
Procedure: Standard of Care på amerikanske transplantationscentre
Kontrolgruppe, tilbage på SOC (Tacrolimus/Mycophenolsyre (MPA)/ Prednison (Pred))

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
I observationsstudiet - Forekomsten af ​​enhver alloimmun hændelse
Tidsramme: Op til 24 måneder efter nyretransplantation
inklusive de novo donorspecifikt antistof (DSA), enhver biopsi-bevist akut afstødning (BPAR) (Banff borderline eller højere, på en for-cause eller 6-måneders post-transplantation protokol biopsi) og censureret ved ikke-alloimmun transplantat svigt eller død med funktion eller tabt at følge op.
Op til 24 måneder efter nyretransplantation
I Nested Randomized Control Trial (RCT) - nyrefunktion, målt som forskellen i eGFRCKD-EPI ved 24 måneder mellem grupperne (justeret for nyrefunktion ved randomisering).
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering (24 måneder efter transplantation)
18 måneder efter randomisering (24 måneder efter transplantation)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
I observationsstudiet - Forekomsten af ​​enhver alloimmun hændelse
Tidsramme: 24 måneder efter nyretransplantation (post-nyretransplantation)
Hver komponent af det primære resultat, de novo klasse II donorspecifikt antistof (DSA) og nyrefunktion (eGFRCKD-EPI)
24 måneder efter nyretransplantation (post-nyretransplantation)
I Nested Randomized Control Trial (RCT) - score for sammensat neurokognitiv funktion (NIH-Toolbox Cognitive Battery)
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
Justeret for score (ukorrigeret standardscore (59-140) Højere score indikerer bedre kognitiv præstation) ved randomisering )
18 måneder efter randomisering
I Nested Randomized Control Trial (RCT) - Biopsi-bevist akut afstødning (BPAR) effektivitetsfejl
Tidsramme: Fra randomisering til 18 måneder efter randomisering
Defineret som tid til første af: BPAR (inklusive borderline), død, grafttab, tabt til opfølgning
Fra randomisering til 18 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Peter S Heeger, M.D., Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
  • Studiestol: Peter Nickerson, M.D., University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT RTB-015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data efter afslutningen af ​​studiet i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gennemsnit inden for 24 måneder efter databaselåsning for forsøget

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Abatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner