Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av biomarkörstyrd CNI-substitution vid njurtransplantation

19 mars 2026 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bedömning av biomarkörstyrd kalcineurinhämmare (CNI) substitution vid njurtransplantation (RTB-015)

800 vuxna förstagångsnjurtransplanterade mottagare kommer att registreras i observationsstudien och följas för att utvärdera deras Human Leukocyte Antigen (HLA)-DR/DQ molekylär missmatchning (mMM) poäng som en risk-stratifierande prognostisk biomarkör. Sex månader efter transplantationen kommer studien att identifiera de som uppfyller behörighetskriterierna för Nested Randomized Control Trial (RCT). 300 kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras 2:1 till abatacept eller Standard of care (SOC) i randomiseringen och följas under 18 månaders övervakning för säkerhet och förbättring av njurfunktion, neurokognitiv funktion och en patient med livsdeltagande rapporterade resultatmått (PROM).

Det primära syftet med observationsstudien är att testa validiteten av HLA-DR/DQ mMM-poängen som en prognostisk biomarkör för stratifiering av alloimmun risk efter transplantation. Syftet med Nested RCT är att testa om ett överlägset resultat i njurfunktionen (primärt effektmått), såväl som sekundära effektmått (neurokognitiv funktion och livsdeltagande PROM), kommer att uppnås hos patienter som har övergått från takrolimus (TAC) till abatacept, samtidigt som effekten bibehålls (frihet från biopsi bevisad akut avstötning).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Observationsstudie:

Registrerar 800 vuxna förstagångstransplanterade njurtransplanterade. Samtycke och registrering kommer att inriktas på att inträffa före eller efter njurtransplantation under den första sjukhusvistelsen. Alla försökspersoner som är inskrivna i studien kommer att följas observationsmässigt för att utvärdera HLA-DR/DQ molekylär felmatchning (mMM) som en riskstratifierande prognostisk biomarkör.

Denna prospektiva, multicenter, observationsstudie av 800 njurtransplanterade mottagare med kliniskt låg risk för alloimmunminne (DSA-negativ pre-njurtransplantation) som påbörjas med standardbehandling (SOC) kommer att användas för att tillfredsställa FDA:s krav för att prospektivt utvärdera HLA mMM-poängen som en prognostisk biomarkör för resultat efter njurtransplantation i en verklig kohort. Donator-mottagare HLA-DR/DQ mMM-poäng kommer att bestämmas vid inskrivningen och mottagare kommer att följas under 24 månader efter njurtransplantation för primära alloimmuna händelser (d.v.s. T-cellsmedierad avstötning (TCMR), DSA och antikroppsmedierad avstötning (ABMR) ) ).

Kapslad RCT (SOC kontra konvertering till abatacept):

Vi kommer att följa ämnen i observationsstudien under de första 6 månaderna för att identifiera de som uppfyller de stränga "immun-vilande" randomiseringskriterierna: frånvaro av biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) på en orsaks- eller 6-månaders övervakningsbiopsi; och frånvaro av DSA. Dessutom måste dessa försökspersoner ha frånvaro av infektion (t.ex. BKV/CMV) och vara på minst MMF ≥500 mg p.o. bud vid tidpunkten för randomisering. Från denna "immun-vila" grupp kommer de individer med en låg eller medelhög HLA-DR/DQ mMM-poäng att vara berättigade till den kapslade RCT.

300 berättigade försökspersoner kommer att randomiseras 2:1 till abatacept eller SOC i randomiseringsfasen (Abatacept-arm: 200 vs. SOC-arm: 100) för att ha tillräcklig kraft för att upptäcka skillnader mellan behandlingsgrupperna. Försökspersoner som registrerats i studiens screeningfas (0-6 månader efter transplantation) av observationsstudien kommer att identifiera minst 360 njurtransplanterade mottagare som uppvisar immunförsvar och som uppfyller 6 månaders efter njurtransplantation behörighetskriterierna för Nested RCT. Dessa individer kommer att ge sitt samtycke på nytt före randomisering 6 månader efter njurtransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

800

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama School of Medicine: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Gaurav Agarwal, M.D.
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Jun Shoji, M.D.
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Suphamai Bunnapradist, M.D.
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Rekrytering
        • Yale University, School of Medicine: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Richard Formica, M.D.
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins Hospital:Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Daniel Brennan, M.D.
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Leonardo Riella, M.D.
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Rochester: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Carrie Schinstock, M.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Huvudutredare:
          • Tarek Alhamad, M.D.
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • University of Nebraska Medical Center: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Eric Langewisch, M.D.
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Debra Sudan, M.D.
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Emilio Poggio, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Roy Bloom, M.D.
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Chethan Puttarajappa, M.D.
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • Rekrytering
        • University of Virginia Health System: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • Alden Doyle, M.D.
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53726
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
        • Huvudutredare:
          • David Foley, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Observationsstudie:

  1. Försökspersonen måste kunna förstå och ge informerat samtycke
  2. Mottagen (inom 14 dagar) eller kandidat för en ABO-kompatibel njurtransplantation, inklusive A2 till B
  3. Panelreaktiv antikropp <=60 % enligt lokal plats
  4. Virtuell korsmatchningsnegativ som fastställts av lokal plats eller donatorspecifik antikropp (DSA) negativ av centralt labb inom 14 dagar efter transplantation
  5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid inträde i studien
  6. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela studien (http://www.fda.gov/birthcontrol)
  7. Hepatit C-virus Ab-positiva försökspersoner med negativ hepatit C-virus polymeraskedjereaktion (HCV PCR) är berättigade om de har spontant löst infektion eller är i bestående virologisk remission
  8. Vaccin är uppdaterade enligt riktlinjerna från Division of Allergy, Immunology and Transplantation (DAIT) för patienter i transplantationsförsök (se handboken för procedurer).

  9. Trippel immunsuppression - kalcineurinhämmare/mykofenolsyra/steroid (CNI/MPA/steroid)

    1. CNI (Tacrolimus (TAC), målnivå [C0]: 0-3 månader, 8-12 ng/ml; 4-6 månader, 6-10 ng/ml; >6 månader, 5-8 ng/ml])
    2. MPA [måldos: mykofenolatmofetil >=500 mg två gånger dagligen eller mykofenolatnatrium >=360 mg två gånger dagligen]); och
    3. Glukokortikoid, med en minsta dos motsvarande 5 mg prednison per dag

Nested Randomized Control Trial (RCT):

  1. Försökspersonen måste kunna förstå och ge informerat samtycke
  2. En 6-månaders protokollbiopsi fri från biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) (av Central Pathology Core)
  3. Negativt 6-månaders serumtest för DSA (av Central HLA Core)
  4. eGFRCKD-EPI 30-90 ml/min/1,73m^2 vid 6 månader
  5. Har ett verifierat negativt renat proteinderivat (PPD) eller negativt test för tuberkulos med ett godkänt IGRA-blodprov, såsom QuantiFERON Gold TB- eller T-SPOT-TB-analys ELLER har avslutat behandlingen för latent tuberkulos och har en negativ lungröntgen. PPD- eller IGRA-testning måste ske inom 52 veckor före randomisering. Dessa krav gäller även för tidigare mottagare av Bacille Calmette-Gurin (BCG) vaccination
  6. Minsta dos av mykofenolatmofetil (MPA) (MPA 500 mg po bid, eller mykofenolatnatrium 360 mg po bid)
  7. Minsta prednisondos på 5 mg per dag
  8. Hepatit C Virus Ab-positiva försökspersoner med negativ HCV PCR är berättigade om de har spontant löst infektion eller är i bestående virologisk remission
  9. Hepatit C-virus-negativa mottagare av ett hepatit C-virus-positivt organ är berättigade om de har genomgått behandling och är i bestående virologisk remission
  10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid inträde i studien
  11. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel varaktigheten av de studiespecifika metoderna kan anges, om tillämpligt

Exklusions kriterier:

Observationsstudie:

  1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet inklusive en obligatorisk 6-månaders njurtransplantationsbiopsi
  2. Icke-njurtransplantation (KTx) (existerande eller samtidigt)
  3. Nuvarande användning av immunmodulerande medel (inklusive men inte begränsat till: Rituximab, anti-tumörnekrosfaktor (TNF) Monoklonala antikroppar (mAb), eller belatacept, abatacept, Janus kinashämmare)
  4. Transplantation där njurdonatorn är mottagarens enäggstvilling
  5. Epstein-Barr-virus (EBV) sero-negativ KTx-mottagare
  6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
  7. Obehandlad latent tuberkulos (TB)
  8. Humant immunbristvirus (HIV) infektion
  9. Aktiv hepatit B-infektion (HBsAg+ eller anti-HBcore+)
  10. Inskrivning i en annan utredningsrättegång
  11. Aktuell, diagnostiserad, psykisk sjukdom eller aktuellt, diagnostiserat eller självrapporterat drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven
  12. Nyligen mottagare av något licensierat eller undersökt levande försvagat vaccin inom 4 veckor efter registreringen
  13. Användning av prövningsläkemedel inom 8 veckor efter deltagande
  14. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien
  15. Användning av Campath(R)

Nested Randomized Control Trial (RCT):

  1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet
  2. Biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) eller behandlad kliniskt diagnostiserad avstötning inom 6 månader efter registreringen i observationsstudien
  3. Positivt för en donatorspecifik antikropp (DSA) 0-6 månader efter njurtransplantation
  4. Akut Banff interstitiell (i) poäng >0 på en 6-månaders protokollbiopsi som bestäms av kärnpatologiavläsning
  5. Förekomst av återkommande på de novo glomerulonefropati 0-6 månader efter njurtransplantation
  6. Förekomst av aktiv infektion inklusive BK-virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) eller EBV-viremi genom analys av polymeraskedjereaktion (PCR)
  7. Kan inte eller vill genomgå protokollbiopsier
  8. Inte på takrolimus/mykofenolsyra (MPA)/Pred
  9. Kan inte administrera terapi s.c.
  10. Trombocytopeni (<50 000/mm^3)
  11. Gravid eller ovillig att utöva mycket effektiv preventivmedel
  12. Användning av immunmodulerande medel (inklusive men inte begränsat till Rituximab, anti-TNF mAb, eller Belatacept, abatacept, Janus kinashämmare) * sedan inskrivningen, andra än cytolytiska medel (t.ex. Thymoglobulin(R) eller Campath(R) eller Basiliximab(R) ) används för induktionsterapi vid tidpunkten för transplantationen
  13. Användning av prövningsläkemedel efter transplantation
  14. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Observationsstudie - fullständig kohort

800 vuxna första njurtransplanterade mottagare kommer att följas observationellt för att utvärdera HLA-DR/DQ molekylär missanpassning (mMM) som en riskstratifierande prognostisk biomarkör.

Donator-mottagare HLA-DR/DQ mMM-poäng kommer att fastställas vid inskrivningen och mottagare kommer att följas under 24 månader efter njurtransplantation för primära alloimmuna händelser (dvs TCMR, DSA och ABMR).

Standardbehandling (SOC) kommer att användas för att tillfredsställa FDA:s krav på att prospektivt utvärdera HLA-DR/DQ mMM-poängen som en prognostisk biomarkör för resultat efter njurtransplantation.
Experimentell: Kapslad RCT - Behandlingsgrupp (Abatacept)

Kvalificerade försökspersoner kommer att ge sitt samtycke på nytt och randomiseras till undersökningsarmen (abatacept/mykofenolatmofetil (MMF)/Pred).

Börja med abatacept i en fast dos (125 mg s.c. varje vecka) och eliminera Calcineurin Inhibitor (CNI) under ~3 månader med seriella takrolimus (TAC) C0-nivåmål för att minska dosen.

2200 försökspersoner kommer att följas under 18 månader efter randomisering, övervakning av säkerhet och förbättring av njurfunktion, neurokognitiv funktion, och en patient med livsdeltagande rapporterade resultatmått (PROM).

Försökspersoner som utvecklar biopsibeprövad akut avstötning (BPAR) kommer att få samtidigt serum-/urin-/vävnadsprover insamlade och lagrade.
Biologisk: Abatacept
Injektion: 125 mg/ml av en klar till lätt opaliserande, färglös till blekgul lösning i en endos förfylld ClickJect autoinjektor
Andra namn:
  • Orencia
Aktiv komparator: Kapslad RCT - kontrollgrupp (SOC)

Kvalificerade försökspersoner kommer att ge sitt samtycke på nytt och randomiseras till kontrollgruppen (takrolimus/mykofenolatmofetil (MMF)/Pred).

100 försökspersoner kommer att bli och följas under 18 månader efter randomisering, övervakning av säkerhet och förbättring av njurfunktion, neurokognitiv funktion och en patient med livsdeltagande rapporterade resultatmått (PROM).

Försökspersoner som utvecklar biopsibeprövad akut avstötning (BPAR) kommer att få samtidigt serum-/urin-/vävnadsprover insamlade och lagrade.
Procedur: Standard of Care vid amerikanska transplantationscenter
Kontrollgrupp, kvar på SOC (takrolimus/mykofenolsyra (MPA)/prednison (Pred))

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
I observationsstudien - Förekomsten av någon alloimmun händelse
Tidsram: Upp till 24 månader efter njurtransplantation
inklusive de novo donatorspecifika antikroppar (DSA), eventuell biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) (Banff borderline eller högre, på en för orsak eller 6-månaders post-transplantation protokoll biopsi) och censurerad av icke-alloimmun transplantat misslyckande eller död med funktion eller förlorad att följa upp.
Upp till 24 månader efter njurtransplantation
I Nested Randomized Control Trial (RCT) - njurfunktion, mätt som skillnaden i eGFRCKD-EPI vid 24 månader mellan grupper (justerat för njurfunktion vid randomisering).
Tidsram: 18 månader efter randomisering (24 månader efter transplantation)
18 månader efter randomisering (24 månader efter transplantation)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
I observationsstudien - Förekomsten av någon alloimmun händelse
Tidsram: 24 månader efter njurtransplantation (efter njurtransplantation)
Varje komponent i det primära resultatet, de novo klass II donatorspecifik antikropp (DSA) och njurfunktion (eGFRCKD-EPI)
24 månader efter njurtransplantation (efter njurtransplantation)
I den Nested Randomized Control Trial (RCT) - Poäng för sammansatt neurokognitiv funktion (NIH-Toolbox Cognitive Battery)
Tidsram: Vid 18 månader efter randomisering
Justerad för poäng (Okorrigerad standardpoäng (59-140) Högre poäng indikerar bättre kognitiv prestation) vid randomisering )
Vid 18 månader efter randomisering
I den kapslade randomiserade kontrollprövningen (RCT) - Effektivitetsfel med biopsi bevisad akut avstötning (BPAR)
Tidsram: Från randomisering till 18 månader efter randomisering
Definierat som tid till första av: BPAR (inklusive borderline), död, graftförlust, förlorad att följa upp
Från randomisering till 18 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Peter S Heeger, M.D., Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
  • Studiestol: Peter Nickerson, M.D., University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Första postat (Faktisk)

26 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT RTB-015

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Planen är att dela data efter avslutad studie i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt.

Tidsram för IPD-delning

I genomsnitt inom 24 månader efter databasens låsning för rättegången

Kriterier för IPD Sharing Access

Fri tillgång

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera