此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

肾移植中生物标志物引导的 CNI 替代评估

2026年3月19日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

肾移植中生物标志物引导的钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 替代的评估 (RTB-015)

800 名首次接受肾移植的成人接受者将参加观察性研究，并进行跟踪评估他们的人类白细胞抗原 (HLA)-DR/DQ 分子不匹配 (mMM) 评分，作为风险分层预后生物标志物。 移植后六个月，该研究将确定那些符合巢式随机对照试验（RCT）资格标准的人。 300 名符合条件的受试者将按照 2:1 的比例随机分配至阿巴西普或标准护理 (SOC) 组，并进行为期 18 个月的随访，监测肾功能、神经认知功能和生活参与患者报告结果测量 (PROM) 的安全性和改善情况。

观察性研究的主要目的是测试 HLA-DR/DQ mMM 评分作为移植后同种免疫风险分层的预后生物标志物的有效性。 而嵌套随机对照试验的目的是测试从他克莫司 (TAC) 过渡的患者是否会实现肾功能（主要终点）以及次要终点（神经认知功能和生活参与 PROM）的优异结果阿巴西普，同时保持疗效（无需活检证明急性排斥反应）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

观察性研究：

招募 800 名首次接受肾移植的成人。 同意和登记的目标是在最初住院期间进行肾移植前或后。 所有参与该研究的受试者都将进行观察性随访，以评估 HLA-DR/DQ 分子不匹配 (mMM) 作为风险分层预后生物标志物。

这项前瞻性、多中心、观察性研究对 800 名临床上同种免疫记忆风险较低的肾移植受者（肾移植前 DSA 阴性）进行了前瞻性、多中心、观察性研究，这些受者开始接受标准护理 (SOC) 治疗，将用于满足 FDA 的前瞻性要求在现实世界队列中评估 HLA mMM 评分作为肾移植后结果的预后生物标志物。 供体-受者 HLA-DR/DQ mMM 评分将在入组时确定，并且将在肾移植后 24 个月内对受者进行原发性同种免疫事件（即 T 细胞介导的排斥 (TCMR)、DSA 和抗体介导的排斥 (ABMR)）的随访））。

嵌套 RCT（SOC 与转换为阿巴西普）：

我们将在最初 6 个月内跟踪观察研究中的受试者，以确定那些符合严格的“免疫静止”随机化标准的受试者：在有因或 6 个月的监测活检中不存在活检证实的急性排斥反应 (BPAR)；以及缺乏 DSA。 此外，这些受试者必须没有感染（例如 BKV/CMV），并且口服 MMF 至少≥500 mg。随机化时的出价。 在这个“免疫静止”组中，那些具有低或中等 HLA-DR/DQ mMM 评分的个体将有资格参加嵌套随机对照试验。

在随机化阶段，300 名符合条件的受试者将按 2:1 的比例随机分配至阿巴西普或 SOC（阿巴西普组：200 比 10）。 SOC 臂：100）有足够的能力来检测治疗组之间的差异。 参加观察性研究的试验筛选阶段（移植后 0-6 个月）的受试者将识别出至少 360 名表现出免疫静止状态且符合嵌套随机对照试验的肾移植后 6 个月资格标准的肾移植受者。 这些人将在肾移植后 6 个月随机分组前重新获得同意。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

800

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 招聘中
        • University of Alabama School of Medicine: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Gaurav Agarwal, M.D.
        • 接触：
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • 招聘中
        • Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Jun Shoji, M.D.
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Suphamai Bunnapradist, M.D.
        • 接触：
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • 招聘中
        • Yale University, School of Medicine: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Richard Formica, M.D.
        • 接触：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins Hospital:Transplantation
        • 首席研究员：
          • Daniel Brennan, M.D.
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Leonardo Riella, M.D.
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Rochester: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Carrie Schinstock, M.D.
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • 首席研究员：
          • Tarek Alhamad, M.D.
        • 接触：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • 招聘中
        • University of Nebraska Medical Center: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Eric Langewisch, M.D.
        • 接触：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Debra Sudan, M.D.
        • 接触：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 尚未招聘
        • Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Emilio Poggio, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Roy Bloom, M.D.
        • 接触：
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Chethan Puttarajappa, M.D.
        • 接触：
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • 招聘中
        • University of Virginia Health System: Transplantation
        • 首席研究员：
          • Alden Doyle, M.D.
        • 接触：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53726
        • 尚未招聘
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
        • 首席研究员：
          • David Foley, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

观察性研究：

  1. 受试者必须能够理解并提供知情同意
  2. 已接受（14 天内）或候选 ABO 相容肾移植，包括 A2 至 B
  3. 面板反应性抗体 <=60%（由当地站点确定）
  4. 移植后 14 天内，当地站点确定虚拟交叉配型阴性，或中心实验室确定供体特异性抗体 (DSA) 阴性
  5. 有生育能力的女性受试者在进入研究时妊娠测试必须呈阴性
  6. 所有具有生育潜力的受试者必须同意在研究期间使用高效避孕措施 (http://www.fda.gov/birthcontrol)
  7. 丙型肝炎病毒聚合酶链反应 (HCV PCR) 阴性的丙型肝炎病毒抗体阳性受试者，如果已自发清除感染或处于持续病毒学缓解，则符合资格
  8. 根据过敏、免疫学和移植部门 (DAIT) 针对移植试验患者的指南提供最新疫苗（请参阅程序手册）。

  9. 三重免疫抑制 - 钙调磷酸酶抑制剂/霉酚酸/类固醇（CNI/MPA/类固醇）

    1. CNI（他克莫司 (TAC)，目标谷值 [C0] 水平：0-3 个月，8-12 ng/mL；4-6 个月，6-10 ng/mL；>6 个月，5-8 ng/mL]）
    2. MPA [目标剂量：吗替麦考酚酯≥500mg bid或麦考酚钠≥360mg bid]）；和
    3. 糖皮质激素，最小剂量相当于每天 5 毫克泼尼松

嵌套随机对照试验 (RCT)：

  1. 受试者必须能够理解并提供知情同意
  2. 为期 6 个月的无活检证明急性排斥反应 (BPAR) 的活检方案（由 Central Pathology Core 提供）
  3. 6 个月 DSA 血清检测呈阴性（由 Central HLA Core 进行）
  4. eGFRCKD-EPI 30-90 毫升/分钟/1.73m^2 6个月大时
  5. 经验证纯化蛋白衍生物 (PPD) 呈阴性，或使用经批准的 IGRA 血液检测（例如 QuantiFERON Gold TB 或 T-SPOT-TB 检测）进行结核病检测呈阴性，或者已完成潜伏性结核病的治疗并且胸部 X 光检查呈阴性。 PPD 或 IGRA 测试必须在随机分组前 52 周内进行。 这些要求也适用于之前接种过卡介苗 (BCG) 疫苗的人
  6. 吗替麦考酚酯 (MPA) 最低剂量（MPA 500 mg，每日两次，或霉酚酸钠 360 mg，每日两次）
  7. 泼尼松的最低剂量为每天 5 毫克
  8. 丙型肝炎病毒抗体阳性且 HCV PCR 阴性的受试者如果已自发清除感染或处于持续病毒学缓解，则符合资格
  9. 丙型肝炎病毒阳性器官的丙型肝炎病毒阴性接受者如果已接受治疗并且处于持续病毒学缓解状态，则符合资格
  10. 有生育能力的女性受试者在进入研究时妊娠测试必须呈阴性
  11. 所有具有生殖潜力的受试者必须同意使用高效避孕措施，如果适用，可以列出研究持续时间的特定方法

排除标准：

观察性研究：

  1. 参与者无法或不愿意提供书面知情同意书或遵守研究方案，包括强制的 6 个月肾移植活检
  2. 非肾脏移植 (KTx)（预先存在的或同时发生的）
  3. 目前使用的免疫调节剂（包括但不限于：利妥昔单抗、抗肿瘤坏死因子（TNF）单克隆抗体（mAb）或贝拉西普、阿巴西普、Janus激酶抑制剂）
  4. 肾脏捐献者是受者的同卵双胞胎的移植
  5. Epstein-Barr 病毒 (EBV) 血清阴性 KTx 受体
  6. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）
  7. 未经治疗的潜伏性结核病 (TB)
  8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  9. 活动性乙型肝炎感染（HBsAg+ 或抗 HBcore +）
  10. 参加另一项研究试验
  11. 当前、已诊断的精神疾病或当前、已诊断或自我报告的药物或酒精滥用，研究者认为这会干扰参与者遵守研究要求的能力
  12. 最近在入组后 4 周内接种过任何许可或研究性减毒活疫苗
  13. 参与后 8 周内使用研究药物
  14. 上面未列出的过去或当前的健康问题或体检或实验室检测结果，研究者认为可能会对参与研究造成额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释
  15. Campath(R) 的使用

嵌套随机对照试验 (RCT)：

  1. 参与者无法或不愿意提供书面知情同意书或遵守研究方案
  2. 参加观察性研究后 6 个月内活检证明急性排斥反应 (BPAR) 或经过治疗的临床诊断排斥反应
  3. 肾移植后 0-6 个月供体特异性抗体 (DSA) 呈阳性
  4. 根据核心病理学读数确定，6 个月方案活检中的急性班夫间质 (i) 评分 >0
  5. 肾移植后 0-6 个月出现复发性新发肾小球肾病
  6. 通过聚合酶链式反应 (PCR) 分析是否存在活动性感染，包括 BK 病毒 (BKV)、巨细胞病毒 (CMV) 或 EBV 病毒血症
  7. 无法或不愿意接受方案活检
  8. 不适用于他克莫司/霉酚酸 (MPA)/Pred
  9. 无法进行皮下治疗
  10. 血小板减少症（<50,000/mm^3）
  11. 怀孕了，或不愿意实行高效的节育措施
  12. 自入组以来使用免疫调节剂（包括但不限于利妥昔单抗、抗 TNF mAb 或贝拉西普、阿巴西普、Janus 激酶抑制剂）*，细胞溶解剂除外（即 Thymoglobulin(R) 或 Campath(R) 或 Basiliximab(R)） ）用于移植时的诱导治疗
  13. 移植后研究药物的使用
  14. 上面未列出的过去或当前的健康问题或体检或实验室检测结果，研究者认为可能会对参与研究造成额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：观察性研究 - 全队列

将对 800 名成人首次肾移植受者进行观察性随访，以评估 HLA-DR/DQ 分子不匹配 (mMM) 作为风险分层预后生物标志物。

供体-受者 HLA-DR/DQ mMM 评分将在入组时确定，并且将在肾移植后 24 个月内对受者进行原发性同种免疫事件（即 TCMR、DSA 和 ABMR）随访。

标准护理 (SOC) 治疗将用于满足 FDA 前瞻性评估 HLA-DR/DQ mMM 评分作为肾移植后结果的预后生物标志物的要求。
实验性的：巢式随机对照试验 - 治疗组（阿巴西普）

符合条件的受试者将重新获得同意并随机分配至研究组（阿巴西普/吗替麦考酚酯 (MMF)/Pred）组。

从固定剂量的阿巴西普（125 mg 皮下注射）开始 每周一次），并使用系列他克莫司 (TAC) C0 水平目标来逐渐减少剂量，在约 3 个月内消除钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI)。

随机分组后将对 2200 名受试者进行为期 18 个月的随访，监测肾功能、神经认知功能和生活参与患者报告结果测量 (PROM) 的安全性和改善情况。

发生活检证实急性排斥反应（BPAR）的受试者将同时收集和储存血清/尿液/组织样本。
生物：阿巴西普
注射液：单剂量预装 ClickJect 自动注射器中的 125 mg/mL 透明至微乳白色、无色至浅黄色溶液
其他名称：
  • 奥伦西亚
有源比较器：嵌套 RCT - 对照组 (SOC)

符合条件的受试者将重新获得同意并随机分配到对照组（他克莫司/吗替麦考酚酯 (MMF)/Pred）。

100 名受试者将在随机分组后接受为期 18 个月的随访，监测肾功能、神经认知功能和生活参与患者报告结果测量 (PROM) 的安全性和改善情况。

发生活检证实急性排斥反应（BPAR）的受试者将同时收集和储存血清/尿液/组织样本。
程序：美国移植中心的护理标准
对照组，继续服用 SOC（他克莫司/霉酚酸 (MPA)/泼尼松 (Pred)）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在观察研究中 - 任何同种免疫事件的发生
大体时间：肾移植后最多 24 个月
包括从头供体特异性抗体 (DSA)、任何活检证实的急性排斥反应 (BPAR)（班夫边界或更高，因故或移植后 6 个月方案活检）并通过非同种免疫移植失败或死亡进行审查具有功能或失访。
肾移植后最多 24 个月
在巢式随机对照试验 (RCT) 中 - 肾功能，以 24 个月时各组之间 eGFRCKD-EPI 的差异进行测量（随机调整肾功能）。
大体时间：随机分组后 18 个月（移植后 24 个月）
随机分组后 18 个月（移植后 24 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在观察研究中 - 任何同种免疫事件的发生
大体时间：肾移植后 24 个月（肾移植后）
主要结果的每个组成部分、从头 II 类供体特异性抗体 (DSA) 和肾功能 (eGFRCKD-EPI)
肾移植后 24 个月（肾移植后）
在嵌套随机对照试验 (RCT) 中 - 复合神经认知功能 (NIH-Toolbox Cognitive Battery) 评分
大体时间：随机化后 18 个月时
随机化时根据分数进行调整（未校正标准分数 (59-140) 分数越高表示认知表现越好）
随机化后 18 个月时
在巢式随机对照试验 (RCT) 中 - 活检证实急性排斥反应 (BPAR) 疗效失败
大体时间：从随机化到 18 个月后随机化
定义为以下时间：BPAR（包括临界）、死亡、移植物丢失、失访
从随机化到 18 个月后随机化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Peter S Heeger, M.D.、Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
  • 学习椅：Peter Nickerson, M.D.、University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月7日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2029年7月1日

研究注册日期

首次提交

2023年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月20日

首次发布 (实际的)

2023年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月19日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT RTB-015

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

该计划是在研究完成后在免疫学数据库和分析门户 (ImmPort) 中共享数据，这是 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期档案。

IPD 共享时间框架

试用数据库锁定后平均 24 个月内

IPD 共享访问标准

开放获取

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅