Avaliação da substituição de CNI guiada por biomarcadores em transplante renal
Avaliação da Substituição do Inibidor da Calcineurina (CNI) Guiada por Biomarcadores no Transplante Renal (RTB-015)
800 adultos receptores de transplante renal pela primeira vez serão inscritos no Estudo Observacional e acompanhados para avaliar sua pontuação de incompatibilidade molecular (mMM) de antígeno leucocitário humano (HLA)-DR/DQ como um biomarcador prognóstico de estratificação de risco. Seis meses após o transplante, o estudo identificará aqueles que atendem aos critérios de elegibilidade para o Nested Randomized Control Trial (RCT). 300 indivíduos elegíveis serão randomizados 2:1 para abatacept ou padrão de atendimento (SOC) na randomização e acompanhados por 18 meses de monitoramento para segurança e melhora na função renal, função neurocognitiva e uma medida de resultado relatada pelo paciente com participação na vida (PROM).
O objetivo primário do Estudo Observacional é testar a validade do escore HLA-DR/DQ mMM como um biomarcador prognóstico para a estratificação do risco aloimune pós-transplante. Considerando que o objetivo do Nested RCT é testar se um resultado superior na função renal (endpoint primário), bem como endpoints secundários (função neurocognitiva e PROM de participação na vida), será alcançado em pacientes que fazem a transição de Tacrolimus (TAC) ao abatacept, mantendo a eficácia (livre de rejeição aguda comprovada por biópsia).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo de observação:
Cadastrar 800 receptores adultos de transplante renal pela primeira vez. O consentimento e a inscrição serão direcionados para ocorrer antes ou depois do transplante renal durante a hospitalização inicial. Todos os indivíduos inscritos no estudo serão acompanhados observacionalmente para avaliar a incompatibilidade molecular HLA-DR/DQ (mMM) como um biomarcador prognóstico de estratificação de risco.
Este estudo prospectivo, multicêntrico e observacional de 800 receptores de transplante renal em risco clinicamente baixo para memória aloimune (DSA negativo pré-transplante renal) que iniciaram a terapia padrão de tratamento (SOC) será usado para satisfazer o requisito da FDA para prospectivamente avaliar o escore HLA mMM como um biomarcador prognóstico para resultados pós-transplante renal em uma coorte do mundo real. A pontuação HLA-DR/DQ mMM doador-receptor será determinada na inscrição e os receptores serão acompanhados por 24 meses após o transplante renal para eventos aloimunes primários (ou seja, Rejeição Mediada por Células T (TCMR), DSA e Rejeição Mediada por Anticorpos (ABMR ) ).
RCT aninhado (SOC versus conversão para abatacept):
Acompanharemos os indivíduos no Estudo Observacional durante os primeiros 6 meses para identificar aqueles que atendem aos critérios de randomização "imunoquiescentes" rigorosos: ausência de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) em uma biópsia de vigilância por causa ou 6 meses; e ausência de DSA. Além disso, esses indivíduos devem ter ausência de infecção (por exemplo, BKV/CMV) e estar tomando pelo menos MMF ≥500 mg p.o. lance no momento da randomização. Desse grupo "imune-quiescente", os indivíduos com pontuação HLA-DR/DQ mMM baixa ou intermediária serão elegíveis para o Nested RCT.
300 indivíduos elegíveis serão randomizados 2:1 para abatacept ou SOC na fase de randomização (braço Abatacept: 200 vs. braço SOC: 100) para ter poder adequado para detectar diferenças entre os grupos de tratamento. Os indivíduos inscritos na fase de triagem do estudo (0-6 meses após o transplante) do Estudo Observacional identificarão pelo menos 360 receptores de transplante renal que exibem quiescência imunológica e que atendem aos critérios de elegibilidade de 6 meses após o transplante renal para o Nested RCT. Esses indivíduos serão consentidos novamente antes da randomização 6 meses após o transplante renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Recrutamento
- University of Alabama School of Medicine: Transplantation
-
Investigador principal:
- Gaurav Agarwal, M.D.
-
Contato:
- Amanda O'Hara
- Número de telefone: 205-934-4011
- E-mail: acharbin@uabmc.edu
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Recrutamento
- Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
-
Investigador principal:
- Jun Shoji, M.D.
-
Contato:
- Tillie Morrisette
- Número de telefone: 310-423-2780
- E-mail: Tillie.Morrisette@cshs.org
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
-
Investigador principal:
- Suphamai Bunnapradist, M.D.
-
Contato:
- Rana Nikbakht
- Número de telefone: 310-267-2555
- E-mail: RNikbakht@mednet.ucla.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Recrutamento
- Yale University, School of Medicine: Transplantation
-
Investigador principal:
- Richard Formica, M.D.
-
Contato:
- Cameron Groshek
- Número de telefone: 203-785-4184
- E-mail: cameron.groshek@yale.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Johns Hopkins Hospital:Transplantation
-
Investigador principal:
- Daniel Brennan, M.D.
-
Contato:
- Tabindah Sayed
- Número de telefone: 410-955-5045
- E-mail: tsayed1@jh.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital: Transplantation
-
Investigador principal:
- Leonardo Riella, M.D.
-
Contato:
- Olivia Bourgeois
- Número de telefone: 617-726-5050
- E-mail: obourgeois@mgb.org
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic Rochester: Transplantation
-
Investigador principal:
- Carrie Schinstock, M.D.
-
Contato:
- Julie Gecox Hanson
- Número de telefone: 507-284-2511
- E-mail: Gecox.julie@mayo.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
Investigador principal:
- Tarek Alhamad, M.D.
-
Contato:
- Gwendolyn Amurao
- Número de telefone: 314-362-8351
- E-mail: amurao@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Recrutamento
- University of Nebraska Medical Center: Transplantation
-
Investigador principal:
- Eric Langewisch, M.D.
-
Contato:
- Kathleen Tinley
- Número de telefone: 402-559-5000
- E-mail: ktinley@unmc.edu
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Recrutamento
- Duke University Medical Center: Transplantation
-
Investigador principal:
- Debra Sudan, M.D.
-
Contato:
- Jerry Turner
- Número de telefone: 919-668-2279
- E-mail: jerry.turner@duke.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Ainda não está recrutando
- Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
-
Investigador principal:
- Emilio Poggio, M.D.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
-
Investigador principal:
- Roy Bloom, M.D.
-
Contato:
- Sankalpa Bannikuppe
- Número de telefone: 215-662-4643
- E-mail: Sankalpa.Bannikuppe@Pennmedicine.upenn.edu
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Recrutamento
- University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
-
Investigador principal:
- Chethan Puttarajappa, M.D.
-
Contato:
- Beth Elinoff
- Número de telefone: 412-647-5800
- E-mail: elinbd@upmc.edu
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Recrutamento
- University of Virginia Health System: Transplantation
-
Investigador principal:
- Alden Doyle, M.D.
-
Contato:
- Erin Mitchell
- Número de telefone: 866-900-0218
- E-mail: em3nt@uvahealth.org
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53726
- Ainda não está recrutando
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
-
Investigador principal:
- David Foley, M.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Estudo de observação:
- O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado
- Recebido (dentro de 14 dias) ou candidato a transplante renal compatível com ABO, incluindo A2 a B
- Anticorpo reativo do painel <= 60% conforme determinado pelo site local
- Virtual cross-match negativo conforme determinado pelo site local ou anticorpo específico do doador (DSA) negativo pelo laboratório central dentro de 14 dias após o transplante
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da entrada no estudo
- Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o estudo (http://www.fda.gov/birthcontrol)
- Indivíduos positivos para vírus da hepatite C Ab com reação em cadeia da polimerase do vírus da hepatite C negativa (HCV PCR) são elegíveis se tiverem a infecção espontaneamente eliminada ou estiverem em remissão virológica sustentada
- Vacinas atualizadas de acordo com a orientação da Divisão de Alergia, Imunologia e Transplante (DAIT) para pacientes em testes de transplante (consulte o Manual de Procedimentos).
Imunossupressão Tripla - Inibidor de Calcineurina/Ácido Micofenólico/Esteróide (CNI/MPA/esteróide)
- CNI (Tacrolimo (TAC), nível alvo [C0]: 0-3 meses, 8-12 ng/mL; 4-6 meses, 6-10 ng/mL; >6 meses, 5-8 ng/mL])
- MPA [dose alvo: micofenolato de mofetil >=500 mg bid ou micofenolato de sódio >=360 mg bid]); e
- Glicocorticóide, com dose mínima equivalente a 5mg de prednisona por dia
Ensaio de controle randomizado aninhado (RCT):
- O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado
- Uma biópsia de protocolo de 6 meses sem rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) (pelo Central Pathology Core)
- Teste de soro de 6 meses negativo para DSA (por Central HLA Core)
- eGFRCKD-EPI 30-90 ml/min/1,73m^2 aos 6 meses
- Tem um derivado de proteína purificada (PPD) negativo verificado ou teste negativo para tuberculose usando um teste de sangue IGRA aprovado, como o ensaio QuantiFERON Gold TB ou T-SPOT-TB OU concluiu o tratamento para tuberculose latente e tem uma radiografia de tórax negativa. O teste PPD ou IGRA deve ocorrer dentro de 52 semanas antes da randomização. Esses requisitos também se aplicam a receptores anteriores da vacinação Bacille Calmette-Gurin (BCG).
- Dose mínima de micofenolato de mofetil (MPA) (MPA 500 mg VO duas vezes ou micofenolato de sódio 360 mg VO duas vezes)
- Dose mínima de Prednisona de 5mg por dia
- Indivíduos positivos para vírus da hepatite C Ab com HCV PCR negativo são elegíveis se tiverem a infecção eliminada espontaneamente ou estiverem em remissão virológica sustentada
- Os receptores negativos para o vírus da hepatite C de um órgão positivo para o vírus da hepatite C são elegíveis se tiverem sido submetidos a tratamento e estiverem em remissão virológica sustentada
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da entrada no estudo
- Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção altamente eficaz, a duração dos métodos específicos do estudo pode ser listada, se aplicável
Critério de exclusão:
Estudo de observação:
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo, incluindo uma biópsia obrigatória de transplante renal de 6 meses
- Não Transplante Renal (KTx) (pré-existente ou concomitante)
- Uso atual de agentes imunomoduladores (incluindo, entre outros: Rituximabe, fator de necrose tumoral (TNF) Anticorpos monoclonais (mAb) ou Belatacept, abatacept, inibidores de Janus quinase)
- Transplante em que o doador do rim é gêmeo idêntico do receptor
- Vírus Epstein-Barr (EBV) soronegativo KTx receptor
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
- Tuberculose Latente Não Tratada (TB)
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção por Hepatite B ativa (HBsAg+ ou anti-HBcore+)
- Inscrição em outro estudo investigacional
- Doença mental atual, diagnosticada ou abuso atual, diagnosticado ou autorrelatado de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo
- Receptor recente de qualquer vacina licenciada ou experimental atenuada(s) dentro de 4 semanas após a inscrição
- Uso de drogas experimentais dentro de 8 semanas após a participação
- Problemas médicos passados ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que podem afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo
- Uso de Campath(R)
Ensaio de controle randomizado aninhado (RCT):
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
- Rejeição Aguda Comprovada por Biópsia (BPAR) ou rejeição tratada clinicamente diagnosticada nos 6 meses após a inscrição no Estudo Observacional
- Positivo para um anticorpo específico do doador (DSA) 0-6 meses após o transplante renal
- Pontuação intersticial de Banff (i) aguda > 0 em uma biópsia de protocolo de 6 meses, conforme determinado pela leitura da patologia central
- Presença de glomerulonefropatia recorrente de novo 0-6 meses após o transplante renal
- Presença de infecção ativa, incluindo vírus BK (BKV), citomegalovírus (CMV) ou viremia EBV por análise de reação em cadeia da polimerase (PCR)
- Incapaz ou relutante em submeter-se a biópsias de protocolo
- Não em Tacrolimus/Ácido Micofenólico (MPA)/Pred
- Incapaz de administrar terapia s.c.
- Trombocitopenia (<50.000/mm^3)
- Grávida ou sem vontade de praticar controle de natalidade altamente eficaz
- Uso de agentes imunomoduladores (incluindo, entre outros, Rituximabe, mAb anti-TNF ou Belatacept, abatacept, inibidores da Janus quinase) * desde a inscrição, exceto agentes citolíticos (ou seja, Timoglobulina(R)ou Campath(R) ou Basiliximabe(R ) usado para terapia de indução no momento do transplante
- Uso de medicamentos em investigação desde o transplante
- Problemas médicos passados ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que podem afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: Estudo Observacional - Coorte Completa
800 adultos receptores de primeiro transplante renal serão acompanhados observacionalmente para avaliar a incompatibilidade molecular HLA-DR/DQ (mMM) como um biomarcador prognóstico de estratificação de risco. A pontuação do doador-receptor HLA-DR/DQ mMM será determinada na inscrição e os receptores serão acompanhados durante 24 meses após o transplante renal para eventos aloimunes primários (ou seja, TCMR, DSA e ABMR). A terapia padrão de atendimento (SOC) será usada para satisfazer a exigência da FDA de avaliar prospectivamente o escore HLA-DR/DQ mMM como um biomarcador prognóstico para resultados pós-transplante renal. |
|
|
Experimental: ECR aninhado - Grupo de Tratamento (Abatacept)
Os indivíduos elegíveis serão novamente consentidos e randomizados para o braço experimental (abatacept/micofenolato de mofetil (MMF)/pred). Começar com abatacept em dose fixa (125 mg s.c. semanalmente) e elimine o Inibidor de Calcineurina (CNI) por aproximadamente 3 meses usando alvos de nível C0 de Tacrolimus (TAC) em série para diminuir a dose. 2.200 indivíduos serão acompanhados por 18 meses após a randomização, monitoramento de segurança e melhora na função renal, função neurocognitiva e uma medida de resultado relatado pelo paciente (PROM) com participação na vida. Indivíduos que desenvolverem rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) terão amostras simultâneas de soro/urina/tecido coletadas e armazenadas. |
Injeção: 125 mg/mL de uma solução límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo pálido em um autoinjetor ClickJect pré-cheio de dose única
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: RCT aninhado - Grupo de controle (SOC)
Os indivíduos elegíveis serão novamente consentidos e randomizados para o grupo de controle (tacrolimus/micofenolato de mofetil (MMF)/Pred). 100 indivíduos serão acompanhados por 18 meses após a randomização, monitoramento de segurança e melhora na função renal, função neurocognitiva e uma medida de resultado relatado pelo paciente (PROM) com participação na vida. Indivíduos que desenvolverem rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) terão amostras simultâneas de soro/urina/tecido coletadas e armazenadas. |
Grupo controle, permanecendo em SOC (Tacrolimo/ Ácido Micofenólico (MPA)/ Prednisona (Pred))
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
No Estudo Observacional - A ocorrência de qualquer evento aloimune
Prazo: Até 24 meses após o transplante renal
|
incluindo Anticorpo Específico do Doador (DSA) de novo, qualquer Rejeição Aguda Provada por Biópsia (BPAR) (Banff limítrofe ou superior, em uma biópsia por causa ou protocolo de 6 meses pós-transplante) e censurado por falha ou morte do enxerto não aloimune com função ou sem acompanhamento.
|
Até 24 meses após o transplante renal
|
|
No Nested Randomized Control Trial (RCT) - Função renal, medida como a diferença em eGFRCKD-EPI aos 24 meses entre os grupos (ajustado para a função renal na randomização).
Prazo: Aos 18 meses após a randomização (24 meses após o transplante)
|
Aos 18 meses após a randomização (24 meses após o transplante)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
No Estudo Observacional - A ocorrência de qualquer evento aloimune
Prazo: Aos 24 meses pós-transplante renal (pós-transplante renal)
|
Cada componente do resultado primário, anticorpo específico do doador de classe II (DSA) de novo e função renal (eGFRCKD-EPI)
|
Aos 24 meses pós-transplante renal (pós-transplante renal)
|
|
No Nested Randomized Control Trial (RCT) - pontuação da função neurocognitiva composta (NIH-Toolbox Cognitive Battery)
Prazo: Aos 18 meses pós-randomização
|
Ajustado para pontuação (Pontuação padrão não corrigida (59-140) Pontuação mais alta indica melhor desempenho cognitivo) na randomização)
|
Aos 18 meses pós-randomização
|
|
No Nested Randomized Control Trial (RCT) - Falha na eficácia da Rejeição Aguda Provada por Biópsia (BPAR)
Prazo: Da randomização à pós-randomização de 18 meses
|
Definido como tempo para o primeiro de: BPAR (incluindo limítrofe), morte, perda de enxerto, perda de acompanhamento
|
Da randomização à pós-randomização de 18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Peter S Heeger, M.D., Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
- Cadeira de estudo: Peter Nickerson, M.D., University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAIT RTB-015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .