Evaluación de la sustitución de CNI guiada por biomarcadores en el trasplante de riñón
Evaluación de la sustitución del inhibidor de la calcineurina (CNI) guiada por biomarcadores en el trasplante de riñón (RTB-015)
800 adultos receptores de trasplante de riñón por primera vez se inscribirán en el estudio observacional y se les hará un seguimiento para evaluar su puntaje de desajuste molecular (mMM) del antígeno leucocitario humano (HLA)-DR/DQ como un biomarcador pronóstico de estratificación de riesgo. Seis meses después del trasplante, el estudio identificará a aquellos que cumplan con los criterios de elegibilidad para el Ensayo de control aleatorio anidado (ECA). 300 sujetos elegibles serán aleatorizados 2:1 a abatacept o estándar de atención (SOC) en la aleatorización y seguidos durante 18 meses monitoreando la seguridad y la mejora en la función renal, la función neurocognitiva y una medida de resultado informada por el paciente (PROM) de participación en la vida.
El objetivo principal del estudio observacional es probar la validez de la puntuación HLA-DR/DQ mMM como biomarcador pronóstico para la estratificación del riesgo aloinmune posterior al trasplante. Considerando que el objetivo del ECA anidado es evaluar si se logrará un resultado superior en la función renal (criterio de valoración principal), así como en los criterios de valoración secundarios (función neurocognitiva y participación en la vida PROM), en pacientes que están en transición de tacrolimus (TAC) a abatacept, manteniendo la eficacia (ausencia de rechazo agudo comprobado por biopsia).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio observacional:
Inscribir a 800 adultos receptores de trasplante de riñón por primera vez. El consentimiento y la inscripción se orientarán para que ocurran antes o después del trasplante de riñón durante la hospitalización inicial. Se realizará un seguimiento observacional de todos los sujetos inscritos en el estudio para evaluar la discrepancia molecular (mMM) de HLA-DR/DQ como biomarcador pronóstico de estratificación de riesgo.
Este estudio prospectivo, multicéntrico, observacional de 800 receptores de trasplante de riñón con riesgo clínicamente bajo de memoria aloinmune (antes del trasplante de riñón negativo para DSA) que comienzan con la terapia de atención estándar (SOC) se utilizará para satisfacer el requisito de la FDA de prospectivamente evalúe la puntuación HLA mMM como un biomarcador pronóstico para los resultados posteriores al trasplante de riñón en una cohorte del mundo real. La puntuación mMM de HLA-DR/DQ del donante-receptor se determinará en el momento de la inscripción y se realizará un seguimiento de los receptores durante 24 meses después del trasplante de riñón para detectar eventos aloinmunes primarios (es decir, rechazo mediado por células T (TCMR), DSA y rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) ) ).
ECA anidado (SOC versus conversión a abatacept):
Daremos seguimiento a los sujetos en el estudio observacional durante los primeros 6 meses para identificar a aquellos que cumplan con los estrictos criterios de aleatorización "inmune-quiescentes": ausencia de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) en una biopsia por causa o de seguimiento de 6 meses; y ausencia de DSA. Además, estos sujetos deben tener ausencia de infección (p. ej., BKV/CMV) y recibir al menos MMF ≥500 mg p.o. oferta en el momento de la aleatorización. De este grupo "inmune-inactivo", aquellos individuos con una puntuación HLA-DR/DQ mMM baja o intermedia serán elegibles para el ECA anidado.
300 sujetos elegibles serán aleatorizados 2:1 a abatacept o SOC en la fase de aleatorización (brazo Abatacept: 200 vs. Brazo SOC: 100) para tener el poder adecuado para detectar diferencias entre los grupos de tratamiento. Los sujetos inscritos en la fase de selección del ensayo (0-6 meses después del trasplante) del estudio observacional identificarán al menos a 360 receptores de trasplante de riñón que muestren inactividad inmunológica y que cumplan con los criterios de elegibilidad de 6 meses después del trasplante de riñón para el ECA anidado. Estos individuos volverán a recibir su consentimiento antes de la aleatorización a los 6 meses posteriores al trasplante de riñón.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Reclutamiento
- University of Alabama School of Medicine: Transplantation
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Investigador principal:
- Gaurav Agarwal, M.D.
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Contacto:
- Amanda O'Hara
- Número de teléfono: 205-934-4011
- Correo electrónico: acharbin@uabmc.edu
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Reclutamiento
- Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
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Investigador principal:
- Jun Shoji, M.D.
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Contacto:
- Tillie Morrisette
- Número de teléfono: 310-423-2780
- Correo electrónico: Tillie.Morrisette@cshs.org
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
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Investigador principal:
- Suphamai Bunnapradist, M.D.
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Contacto:
- Rana Nikbakht
- Número de teléfono: 310-267-2555
- Correo electrónico: RNikbakht@mednet.ucla.edu
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Reclutamiento
- Yale University, School of Medicine: Transplantation
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Investigador principal:
- Richard Formica, M.D.
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Contacto:
- Cameron Groshek
- Número de teléfono: 203-785-4184
- Correo electrónico: cameron.groshek@yale.edu
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Reclutamiento
- Johns Hopkins Hospital:Transplantation
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Investigador principal:
- Daniel Brennan, M.D.
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Contacto:
- Tabindah Sayed
- Número de teléfono: 410-955-5045
- Correo electrónico: tsayed1@jh.edu
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital: Transplantation
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Investigador principal:
- Leonardo Riella, M.D.
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Contacto:
- Olivia Bourgeois
- Número de teléfono: 617-726-5050
- Correo electrónico: obourgeois@mgb.org
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic Rochester: Transplantation
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Investigador principal:
- Carrie Schinstock, M.D.
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Contacto:
- Julie Gecox Hanson
- Número de teléfono: 507-284-2511
- Correo electrónico: Gecox.julie@mayo.edu
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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Investigador principal:
- Tarek Alhamad, M.D.
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Contacto:
- Gwendolyn Amurao
- Número de teléfono: 314-362-8351
- Correo electrónico: amurao@wustl.edu
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Reclutamiento
- University of Nebraska Medical Center: Transplantation
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Investigador principal:
- Eric Langewisch, M.D.
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Contacto:
- Kathleen Tinley
- Número de teléfono: 402-559-5000
- Correo electrónico: ktinley@unmc.edu
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Reclutamiento
- Duke University Medical Center: Transplantation
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Investigador principal:
- Debra Sudan, M.D.
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Contacto:
- Jerry Turner
- Número de teléfono: 919-668-2279
- Correo electrónico: jerry.turner@duke.edu
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Aún no reclutando
- Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
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Investigador principal:
- Emilio Poggio, M.D.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
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Investigador principal:
- Roy Bloom, M.D.
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Contacto:
- Sankalpa Bannikuppe
- Número de teléfono: 215-662-4643
- Correo electrónico: Sankalpa.Bannikuppe@Pennmedicine.upenn.edu
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
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Investigador principal:
- Chethan Puttarajappa, M.D.
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Contacto:
- Beth Elinoff
- Número de teléfono: 412-647-5800
- Correo electrónico: elinbd@upmc.edu
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Reclutamiento
- University of Virginia Health System: Transplantation
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Investigador principal:
- Alden Doyle, M.D.
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Contacto:
- Erin Mitchell
- Número de teléfono: 866-900-0218
- Correo electrónico: em3nt@uvahealth.org
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53726
- Aún no reclutando
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
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Investigador principal:
- David Foley, M.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Estudio observacional:
- El sujeto debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
- Recibido (dentro de los 14 días) o candidato para un trasplante de riñón compatible con ABO, incluidos A2 a B
- Anticuerpo reactivo del panel <=60% según lo determinado por el sitio local
- Prueba cruzada virtual negativa según lo determinado por el sitio local o anticuerpo específico del donante (DSA) negativo por el laboratorio central dentro de los 14 días posteriores al trasplante
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio
- Todos los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio (http://www.fda.gov/birthcontrol)
- Los sujetos positivos para Ab del virus de la hepatitis C con reacción en cadena de la polimerasa del virus de la hepatitis C (HCV PCR) negativa son elegibles si han eliminado la infección espontáneamente o están en remisión virológica sostenida
- Vacunas actualizadas según la guía de la División de Alergias, Inmunología y Trasplantes (DAIT) para pacientes en ensayos de trasplantes (consulte el Manual de procedimientos).
Triple inmunosupresión: inhibidor de calcineurina/ácido micofenólico/esteroide (CNI/MPA/esteroide)
- CNI (Tacrolimus (TAC), nivel objetivo mínimo [C0]: 0-3 meses, 8-12 ng/mL; 4-6 meses, 6-10 ng/mL; >6 meses, 5-8 ng/mL])
- MPA [dosis objetivo: micofenolato de mofetilo >=500 mg dos veces al día o micofenolato de sodio >=360 mg dos veces al día]); y
- Glucocorticoide, con una dosis mínima equivalente a 5 mg de prednisona al día
Ensayo de control aleatorio anidado (RCT):
- El sujeto debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
- Una biopsia de protocolo de 6 meses libre de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) (por Central Pathology Core)
- Prueba de suero de 6 meses negativa para DSA (por Central HLA Core)
- eGFRCKD-EPI 30-90 ml/min/1,73 m^2 a los 6 meses
- Tiene un derivado de proteína purificada (PPD) negativo verificado o prueba negativa para tuberculosis utilizando un análisis de sangre IGRA aprobado, como QuantiFERON Gold TB o ensayo T-SPOT-TB O ha completado el tratamiento para tuberculosis latente y tiene una radiografía de tórax negativa. Las pruebas de PPD o IGRA deben realizarse dentro de las 52 semanas anteriores a la aleatorización. Estos requisitos se aplican también a los beneficiarios anteriores de la vacuna Bacille Calmette-Gurin (BCG)
- Dosis mínima de micofenolato de mofetilo (MPA) (MPA 500 mg po dos veces al día, o micofenolato de sodio 360 mg po dos veces al día)
- Dosis mínima de prednisona de 5 mg por día
- Los sujetos positivos para el virus de la hepatitis C Ab con PCR negativa para el VHC son elegibles si han eliminado la infección espontáneamente o están en remisión virológica sostenida.
- Los receptores negativos para el virus de la hepatitis C de un órgano positivo para el virus de la hepatitis C son elegibles si han recibido tratamiento y están en remisión virológica sostenida.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio
- Todos los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos. La duración de los métodos específicos del estudio puede indicarse, si corresponde.
Criterio de exclusión:
Estudio observacional:
- Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio, incluida una biopsia obligatoria de trasplante de riñón de 6 meses
- Trasplante No Renal (KTx) (preexistente o concurrente)
- Uso actual de agentes inmunomoduladores (incluidos, entre otros: rituximab, anticuerpos monoclonales (mAb) anti-factor de necrosis tumoral (TNF) o belatacept, abatacept, inhibidores de la cinasa de Janus)
- Trasplante en el que el donante de riñón es el gemelo idéntico del receptor
- Receptor de KTx seronegativo para el virus de Epstein-Barr (EBV)
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
- Tuberculosis latente no tratada (TB)
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección por hepatitis B activa (HBsAg+ o anti-HBcore+)
- Inscripción en otro ensayo de investigación
- Enfermedad mental actual, diagnosticada o abuso de drogas o alcohol actual, diagnosticado o autoinformado que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
- Receptor reciente de cualquier vacuna viva atenuada con licencia o en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
- Uso de fármacos en investigación dentro de las 8 semanas posteriores a la participación
- Problemas médicos pasados o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio
- Uso de Campath(R)
Ensayo de control aleatorio anidado (RCT):
- Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
- Rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) o rechazo diagnosticado clínicamente tratado en los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio observacional
- Positivo para un anticuerpo específico del donante (DSA) 0-6 meses después del trasplante de riñón
- Puntuación intersticial aguda de Banff (i) >0 en una biopsia de protocolo de 6 meses según lo determinado por lectura de patología central
- Presencia de glomerulonefropatía recurrente de novo 0-6 meses postrasplante renal
- Presencia de infección activa, incluido el virus BK (BKV), el citomegalovirus (CMV) o la viremia del EBV mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
- No puede o no quiere someterse a biopsias de protocolo
- No en tacrolimus/ácido micofenólico (MPA)/Pred
- No se puede administrar la terapia s.c.
- Trombocitopenia (<50 000/mm^3)
- Embarazada o que no desea practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos
- Uso de agentes inmunomoduladores (incluidos, entre otros, Rituximab, mAb anti-TNF o Belatacept, abatacept, inhibidores de la cinasa de Janus) * desde la inscripción, que no sean agentes citolíticos (es decir, Thymoglobulin(R) o Campath(R) o Basiliximab(R) ) utilizado para la terapia de inducción en el momento del trasplante
- Uso de fármacos en investigación desde el trasplante
- Problemas médicos pasados o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Estudio observacional - Cohorte completa
Se realizará un seguimiento observacional de 800 adultos receptores de un primer trasplante de riñón para evaluar el desajuste molecular HLA-DR/DQ (mMM) como un biomarcador pronóstico de estratificación de riesgo. La puntuación de HLA-DR/DQ mMM del donante-receptor se determinará en el momento de la inscripción y se realizará un seguimiento de los receptores durante 24 meses después del trasplante de riñón para detectar eventos aloinmunitarios primarios (es decir, TCMR, DSA y ABMR). La terapia estándar de atención (SOC) se utilizará para satisfacer el requisito de la FDA de evaluar prospectivamente la puntuación HLA-DR/DQ mMM como biomarcador pronóstico para los resultados posteriores al trasplante de riñón. |
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Experimental: ECA anidado - Grupo de tratamiento (Abatacept)
Los sujetos elegibles volverán a dar su consentimiento y se aleatorizarán al brazo de investigación (abatacept/micofenolato de mofetilo (MMF)/Pred). Comenzar con abatacept a dosis fija (125 mg s.c. semanalmente) y elimine el inhibidor de calcineurina (CNI) durante ~ 3 meses utilizando objetivos de nivel de C0 de tacrolimus (TAC) en serie para reducir la dosis. 2200 sujetos serán seguidos durante 18 meses después de la aleatorización, controlando la seguridad y la mejora en la función renal, la función neurocognitiva y una medida de resultado informada por el paciente (PROM) de participación en la vida. A los sujetos que desarrollen rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) se les recolectarán y almacenarán muestras simultáneas de suero/orina/tejido. |
Inyección: 125 mg/ml de una solución transparente a ligeramente opalescente, de incolora a amarillo pálido en un autoinyector ClickJect precargado de dosis única
Otros nombres:
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Comparador activo: ECA anidado - Grupo de control (SOC)
Los sujetos elegibles volverán a dar su consentimiento y se aleatorizarán al grupo de control (tacrolimus/micofenolato de mofetilo (MMF)/Pred) . 100 sujetos serán seguidos durante 18 meses después de la aleatorización, controlando la seguridad y la mejora en la función renal, la función neurocognitiva y una medida de resultado informada por el paciente (PROM) de participación en la vida. A los sujetos que desarrollen rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) se les recolectarán y almacenarán muestras simultáneas de suero/orina/tejido. |
Grupo control, restante en SOC (Tacrolimus/Ácido micofenólico (MPA)/Prednisona (Pred))
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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En el estudio observacional: la aparición de cualquier evento aloinmune
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses post Trasplante de Riñón
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incluido el anticuerpo específico del donante (DSA) de novo, cualquier rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) (límite de Banff o mayor, en una biopsia por causa o en el protocolo de biopsia de 6 meses después del trasplante) y censurado por falla del injerto no aloinmune o muerte con función o pérdida durante el seguimiento.
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Hasta 24 meses post Trasplante de Riñón
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En el ensayo de control aleatorio anidado (RCT): función renal, medida como la diferencia en eGFRCKD-EPI a los 24 meses entre los grupos (ajustada para la función renal en la aleatorización).
Periodo de tiempo: A los 18 meses posteriores a la aleatorización (24 meses posteriores al trasplante)
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A los 18 meses posteriores a la aleatorización (24 meses posteriores al trasplante)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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En el estudio observacional: la aparición de cualquier evento aloinmune
Periodo de tiempo: A los 24 meses post-trasplante de riñón (post-transplante de riñón)
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Cada componente del resultado primario, anticuerpo específico del donante (DSA) de clase II de novo y función renal (eGFRCKD-EPI)
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A los 24 meses post-trasplante de riñón (post-transplante de riñón)
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En el ensayo de control aleatorizado anidado (RCT) - puntuación de función neurocognitiva compuesta (NIH-Toolbox Cognitive Battery)
Periodo de tiempo: A los 18 meses después de la aleatorización
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Ajustado por puntuación (Puntuación estándar no corregida (59-140) Una puntuación más alta indica un mejor rendimiento cognitivo) en la aleatorización)
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A los 18 meses después de la aleatorización
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En el ensayo de control aleatorizado anidado (RCT): fracaso de la eficacia del rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 18 meses posteriores a la aleatorización
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Definido como el tiempo hasta el primero de: BPAR (incluido el límite), Muerte, Pérdida del injerto, Pérdida durante el seguimiento
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Desde la aleatorización hasta los 18 meses posteriores a la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Peter S Heeger, M.D., Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
- Silla de estudio: Peter Nickerson, M.D., University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DAIT RTB-015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .