Bewertung der biomarkergesteuerten CNI-Substitution bei Nierentransplantationen

Einschlusskriterien:

Beobachtungsstudie:

1. Der Proband muss in der Lage sein, die Sache zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Erhalten (innerhalb von 14 Tagen) oder Kandidat für eine ABO-kompatible Nierentransplantation, einschließlich A2 zu B
3. Panel-reaktiver Antikörper <=60 %, wie vom lokalen Standort bestimmt
4. Virtuelles Kreuzmatch-Negativ, wie vom örtlichen Standort bestimmt, oder Spenderspezifischer Antikörper (DSA)-negativ vom Zentrallabor innerhalb von 14 Tagen nach der Transplantation
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen
6. Alle Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zustimmen (http://www.fda.gov/birthcontrol).
7. Hepatitis-C-Virus-Ab-positive Probanden mit negativer Hepatitis-C-Virus-Polymerasekettenreaktion (HCV-PCR) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die Infektion spontan überwunden haben oder sich in anhaltender virologischer Remission befinden
8. Aktuelle Impfstoffe gemäß den Leitlinien der Abteilung für Allergie, Immunologie und Transplantation (DAIT) für Patienten in Transplantationsstudien (siehe Verfahrenshandbuch).

9. Dreifache Immunsuppression – Calcineurin-Inhibitor/Mycophenolsäure/Steroid (CNI/MPA/Steroid)

   1. CNI (Tacrolimus (TAC), Ziel-Talspiegel [C0]: 0–3 Monate, 8–12 ng/ml; 4–6 Monate, 6–10 ng/ml; >6 Monate, 5–8 ng/ml])
   2. MPA [Zieldosis: Mycophenolatmofetil >=500 mg 2-mal täglich oder Mycophenolat-Natrium >=360 mg 2-mal täglich]); Und
   3. Glukokortikoid, mit einer Mindestdosis, die 5 mg Prednison pro Tag entspricht

Verschachtelte randomisierte Kontrollstudie (RCT):

1. Der Proband muss in der Lage sein, die Sache zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Eine 6-monatige Protokollbiopsie ohne Biopsy Proven Acute Rejection (BPAR) (von Central Pathology Core)
3. Negativer 6-Monats-Serumtest auf DSA (von Central HLA Core)
4. eGFRCKD-EPI 30–90 ml/min/1,73 m^2 mit 6 Monaten
5. Hat ein nachweislich negatives gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder einen negativen Test auf Tuberkulose mit einem zugelassenen IGRA-Bluttest, wie QuantiFERON Gold TB oder T-SPOT-TB-Assay, ODER hat die Behandlung für latente Tuberkulose abgeschlossen und hat ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs. PPD- oder IGRA-Tests müssen innerhalb von 52 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden. Diese Anforderungen gelten auch für frühere Empfänger einer Bacille Calmette-Gurin (BCG)-Impfung
6. Mindestdosis von Mycophenolatmofetil (MPA) (MPA 500 mg p.o. 2-mal täglich oder Mycophenolat-Natrium 360 mg p.o. 2-mal täglich)
7. Mindestdosis Prednison von 5 mg pro Tag
8. Hepatitis-C-Virus-Ak-positive Probanden mit negativer HCV-PCR sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die Infektion spontan überwunden haben oder sich in anhaltender virologischer Remission befinden
9. Hepatitis-C-Virus-negative Empfänger eines Hepatitis-C-Virus-positiven Organs sind berechtigt, wenn sie sich einer Behandlung unterzogen haben und sich in einer anhaltenden virologischen Remission befinden
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen
11. Alle Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Gegebenenfalls können studienspezifische Methoden aufgeführt werden

Ausschlusskriterien:

Beobachtungsstudie:

1. Unfähigkeit oder Unwilligkeit eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten, einschließlich einer vorgeschriebenen 6-monatigen Nierentransplantationsbiopsie
2. Nicht-Nierentransplantation (KTx) (vorbestehend oder gleichzeitig)
3. Aktuelle Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Rituximab, monoklonale Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Antikörper (mAb) oder Belatacept, Abatacept, Januskinase-Inhibitoren)
4. Transplantation, bei der der Nierenspender der eineiige Zwilling des Empfängers ist
5. Seronegativer KTx-Empfänger mit Epstein-Barr-Virus (EBV).
6. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
7. Unbehandelte latente Tuberkulose (TB)
8. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Aktive Hepatitis-B-Infektion (HBsAg+ oder Anti-HBcore+)
10. Anmeldung zu einem anderen Ermittlungsverfahren
11. Aktuelle, diagnostizierte, psychische Erkrankung oder aktueller, diagnostizierter oder selbst gemeldeter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen
12. Kürzlicher Empfänger eines oder mehrerer zugelassener oder in der Prüfphase befindlicher abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
13. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 8 Wochen nach der Teilnahme
14. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken aus der Teilnahme an der Studie mit sich bringen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder Dies kann Auswirkungen auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten haben
15. Verwendung von Campath(R)

Verschachtelte randomisierte Kontrollstudie (RCT):

1. Unfähigkeit oder Unwilligkeit eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten
2. Durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR) oder behandelte klinisch diagnostizierte Abstoßung in den 6 Monaten nach der Aufnahme in die Beobachtungsstudie
3. Positiv für einen spenderspezifischen Antikörper (DSA) 0–6 Monate nach der Nierentransplantation
4. Akuter interstitieller (i) Banff-Score > 0 bei einer 6-monatigen Protokollbiopsie, bestimmt durch Kernpathologieanalyse
5. Vorliegen einer rezidivierenden De-novo-Glomerulonephropathie 0–6 Monate nach der Nierentransplantation
6. Vorliegen einer aktiven Infektion einschließlich BK-Virus (BKV), Zytomegalievirus (CMV) oder EBV-Virämie durch Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR).
7. Nicht in der Lage oder nicht bereit, sich einer Protokollbiopsie zu unterziehen
8. Nicht auf Tacrolimus/Mycophenolsäure (MPA)/Pred
9. Eine subkutane Therapie ist nicht möglich.
10. Thrombozytopenie (<50.000/mm^3)
11. Schwanger oder nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden
12. Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab, Anti-TNF-mAb oder Belatacept, Abatacept, Januskinase-Inhibitoren) * seit der Einschreibung, außer zytolytischen Mitteln (d. h. Thymoglobulin(R) oder Campath(R) oder Basiliximab(R). ) zur Induktionstherapie zum Zeitpunkt der Transplantation verwendet
13. Verwendung von Prüfpräparaten seit der Transplantation
14. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken aus der Teilnahme an der Studie mit sich bringen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder Dies kann Auswirkungen auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten haben