Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av biomarkør-veiledet CNI-substitusjon ved nyretransplantasjon

19. mars 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vurdering av biomarkør-veiledet kalsineurinhemmer (CNI) substitusjon ved nyretransplantasjon (RTB-015)

800 voksne førstegangsnyretransplanterte mottakere vil bli registrert i observasjonsstudien og følges for å evaluere deres Human Leukocyte Antigen (HLA)-DR/DQ molekylær mismatch (mMM) score som en risikostratifiserende prognostisk biomarkør. Seks måneder etter transplantasjon vil studien identifisere de som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Nested Randomized Control Trial (RCT). 300 kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert 2:1 til abatacept eller Standard of care (SOC) i randomiseringen og fulgt i 18 måneder med overvåking for sikkerhet og forbedring i nyrefunksjon, nevrokognitiv funksjon, og en pasient med livsdeltakelse rapportert utfallsmål (PROM).

Hovedmålet med observasjonsstudien er å teste validiteten til HLA-DR/DQ mMM-skåren som en prognostisk biomarkør for stratifisering av alloimmun risiko etter transplantasjon. Mens målet med Nested RCT er å teste om et overlegent resultat i nyrefunksjonen (primært endepunkt), så vel som sekundære endepunkter (nevrokognitiv funksjon og livsdeltakelse PROM), vil bli oppnådd hos pasienter som har gått over fra takrolimus (TAC) til abatacept, samtidig som effekten opprettholdes (frihet fra biopsi bevist akutt avvisning).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Observasjonsstudie:

Registrerer 800 voksne førstegangs nyretransplanterte. Samtykke og påmelding vil være målrettet for å skje før eller etter nyretransplantasjon under den første sykehusinnleggelsen. Alle forsøkspersoner som er registrert i studien vil bli fulgt observasjonsmessig for å evaluere HLA-DR/DQ molekylær mismatching (mMM) som en risikostratifiserende prognostisk biomarkør.

Denne prospektive, multisenter, observasjonsstudien av 800 nyretransplantasjonsmottakere med klinisk lav risiko for alloimmun hukommelse (DSA-negativ pre-nyretransplantasjon) som er igangsatt med standardbehandling (SOC) vil bli brukt for å tilfredsstille FDA-kravet til prospektivt evaluere HLA mMM-score som en prognostisk biomarkør for utfall etter nyretransplantasjon i en kohort i den virkelige verden. Donor-mottaker HLA-DR/DQ mMM-poengsum vil bli bestemt ved påmelding og mottakere vil bli fulgt over 24 måneder etter nyretransplantasjon for primære alloimmune hendelser (dvs. T-cellemediert avvisning (TCMR), DSA og antistoffmediert avvisning (ABMR) ) ).

Nestet RCT (SOC versus konvertering til abatacept):

Vi vil følge emner i observasjonsstudien de første 6 månedene for å identifisere de som oppfyller de strenge "immune-rolig" randomiseringskriteriene: fravær av biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) på en for-årsak eller 6-måneders overvåkingsbiopsi; og fravær av DSA. I tillegg må disse forsøkspersonene ha fravær av infeksjon (f.eks. BKV/CMV), og være på minst MMF ≥500 mg p.o. bud på randomiseringstidspunktet. Fra denne "immunroende" gruppen vil de individene med lav eller middels HLA-DR/DQ mMM-score være kvalifisert for Nested RCT.

300 kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert 2:1 til abatacept eller SOC i randomiseringsfasen (Abatacept-arm: 200 vs. SOC-arm: 100) for å ha tilstrekkelig kraft til å oppdage forskjeller mellom behandlingsgruppene. Forsøkspersoner som er registrert i studiens screeningsfase (0-6 måneder etter transplantasjon) av observasjonsstudien vil identifisere minst 360 nyretransplantasjonsmottakere som viser immunforsvar og som oppfyller 6-måneders post-nyretransplantasjonskvalifikasjonskriteriene for Nested RCT. Disse personene vil få nytt samtykke før randomisering 6 måneder etter nyretransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

800

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama School of Medicine: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Gaurav Agarwal, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Jun Shoji, M.D.
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Suphamai Bunnapradist, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale University, School of Medicine: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Formica, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Hospital:Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Brennan, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Leonardo Riella, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Carrie Schinstock, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Hovedetterforsker:
          • Tarek Alhamad, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Langewisch, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Debra Sudan, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Emilio Poggio, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Roy Bloom, M.D.
        • Ta kontakt med:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Chethan Puttarajappa, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Health System: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • Alden Doyle, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53726
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
        • Hovedetterforsker:
          • David Foley, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Observasjonsstudie:

  1. Subjektet må kunne forstå og gi informert samtykke
  2. Mottatt (innen 14 dager) eller kandidat for en ABO-kompatibel nyretransplantasjon, inkludert A2 til B
  3. Panelreaktivt antistoff <=60 % som bestemt av lokalt nettsted
  4. Virtuelt kryssmatch-negativ som bestemt av lokalt sted eller Donor Specific Antibody (DSA) negativt av sentralt laboratorium innen 14 dager etter transplantasjon
  5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved studiestart
  6. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studien (http://www.fda.gov/birthcontrol)
  7. Hepatitt C Virus Ab positive forsøkspersoner med negativ Hepatitt C Virus polymerase kjedereaksjon (HCV PCR) er kvalifisert hvis de har spontant ryddet infeksjon eller er i vedvarende virologisk remisjon
  8. Vaksiner oppdatert i henhold til veiledning for avdeling for allergi, immunologi og transplantasjon (DAIT) for pasienter i transplantasjonsforsøk (se prosedyrehåndboken).

  9. Trippel immunsuppresjon – kalsineurinhemmer/mykofenolsyre/steroid (CNI/MPA/steroid)

    1. CNI (Tacrolimus (TAC), måltrough [C0]-nivå: 0-3 mnd, 8-12 ng/mL; 4-6 mnd, 6-10 ng/ml; >6 mnd, 5-8 ng/ml])
    2. MPA [måldose: mykofenolatmofetil >=500 mg to ganger daglig eller mykofenolatnatrium >=360 mg to ganger daglig]); og
    3. Glukokortikoid, med en minimumsdose tilsvarende 5mg prednison per dag

Nested Randomized Control Trial (RCT):

  1. Subjektet må kunne forstå og gi informert samtykke
  2. En 6-måneders protokollbiopsi fri for biopsipåvist akutt avvisning (BPAR) (av Central Pathology Core)
  3. Negativ 6-måneders serumtest for DSA (av Central HLA Core)
  4. eGFRCKD-EPI 30-90 ml/min/1,73m^2 ved 6 måneder
  5. Har et verifisert negativt renset proteinderivat (PPD) eller negativ test for tuberkulose ved bruk av en godkjent IGRA-blodprøve, slik som QuantiFERON Gold TB- eller T-SPOT-TB-analyse ELLER har fullført behandling for latent tuberkulose og har en negativ røntgen av thorax. PPD- eller IGRA-testing må skje innen 52 uker før randomisering. Disse kravene gjelder også for tidligere mottakere av Bacille Calmette-Gurin (BCG) vaksinasjon
  6. Minimum mykofenolatmofetil (MPA) dose (MPA 500 mg po bid, eller mykofenolatnatrium 360 mg po bid)
  7. Minimum Prednison dose på 5mg per dag
  8. Hepatitt C Virus Ab-positive forsøkspersoner med negativ HCV PCR er kvalifisert hvis de har spontant fjernet infeksjon eller er i vedvarende virologisk remisjon
  9. Hepatitt C virus negative mottakere av et hepatitt C virus positivt organ er kvalifisert hvis de har gjennomgått behandling og er i vedvarende virologisk remisjon
  10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved studiestart
  11. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektiv prevensjon. Varigheten av de studiespesifikke metodene kan oppgis, hvis det er aktuelt

Ekskluderingskriterier:

Observasjonsstudie:

  1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen inkludert en pålagt 6-måneders nyretransplantasjonsbiopsi
  2. Ikke-nyretransplantasjon (KTx) (eksisterende eller samtidig)
  3. Nåværende bruk av immunmodulerende midler (inkludert men ikke begrenset til: Rituximab, anti-tumornekrosefaktor (TNF) Monoklonale antistoffer (mAb), eller belatacept, abatacept, Janus kinasehemmere)
  4. Transplantasjon der nyredonoren er mottakerens identiske tvilling
  5. Epstein-Barr-virus (EBV) sero-negativ KTx-mottaker
  6. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  7. Ubehandlet latent tuberkulose (TB)
  8. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  9. Aktiv hepatitt B-infeksjon (HBsAg+ eller anti-HBcore+)
  10. Innmelding i en annen etterforskningsrettssak
  11. Nåværende, diagnostisert, psykisk sykdom eller nåværende, diagnostisert eller selvrapportert rus- eller alkoholmisbruk som etter etterforskerens mening ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene
  12. Nylig mottaker av lisensiert eller undersøkende levende svekket(e) vaksine(r) innen 4 uker etter påmelding
  13. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 8 uker etter deltakelse
  14. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien
  15. Bruk av Campath(R)

Nested Randomized Control Trial (RCT):

  1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
  2. Biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) eller behandlet klinisk diagnostisert avvisning i løpet av 6 måneder etter innmelding i observasjonsstudien
  3. Positiv for donorspesifikt antistoff (DSA) 0-6 måneder etter nyretransplantasjon
  4. Akutt Banff interstitiell (i) score >0 på en 6-måneders protokollbiopsi som bestemt av kjernepatologilest
  5. Tilstedeværelse av tilbakevendende på de novo glomerulonefropati 0-6 måneder etter nyretransplantasjon
  6. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon inkludert BK-virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) eller EBV-viremi ved analyse av polymerasekjedereaksjon (PCR)
  7. Kan ikke eller vil ikke gjennomgå protokollbiopsier
  8. Ikke på takrolimus/mykofenolsyre (MPA)/Pred
  9. Kan ikke administrere terapi s.c.
  10. Trombocytopeni (<50 000/mm^3)
  11. Gravid, eller uvillig til å praktisere svært effektiv prevensjon
  12. Bruk av immunmodulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til Rituximab, anti-TNF mAb, eller Belatacept, abatacept, Janus kinasehemmere) * siden registrering, annet enn cytolytiske midler (dvs. Thymoglobulin(R)eller Campath(R) eller Basiliximab(R) ) brukes til induksjonsterapi på tidspunktet for transplantasjon
  13. Bruk av undersøkelsesmedisiner siden transplantasjon
  14. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Observasjonsstudie - Full kohort

800 voksne første nyretransplanterte mottakere vil bli fulgt observasjonsmessig for å evaluere HLA-DR/DQ molekylær mismatch (mMM) som en risikostratifiserende prognostisk biomarkør.

Donor-mottaker HLA-DR/DQ mMM-score vil bli bestemt ved påmelding og mottakere vil bli fulgt over 24 måneder etter nyretransplantasjon for primære alloimmune hendelser (dvs. TCMR, DSA og ABMR).

Standard of care (SOC)-terapi vil bli brukt for å tilfredsstille FDA-kravet om prospektivt å evaluere HLA-DR/DQ mMM-score som en prognostisk biomarkør for utfall etter nyretransplantasjon.
Eksperimentell: Nested RCT - Treatment Group (Abatacept)

Kvalifiserte forsøkspersoner vil få nytt samtykke og randomiseres til undersøkelsesarmen (abatacept/mykofenolatmofetil (MMF)/Pred).

Starter med abatacept i en fast dose (125 mg s.c. ukentlig) og eliminer Calcineurin Inhibitor (CNI) over ~3 måneder ved å bruke serielle takrolimus (TAC) C0-nivåmål for å trappe ned dosen.

2200 forsøkspersoner vil bli fulgt i 18 måneder etter randomisering, overvåking for sikkerhet og forbedring i nyrefunksjon, nevrokognitiv funksjon, og en pasient med livsdeltakelse rapportert utfallsmål (PROM).

Forsøkspersoner som utvikler biopsi-påvist akutt avvisning (BPAR) vil få samtidige serum-/urin-/vevsprøver samlet og lagret.
Biologisk: Abatacept
Injeksjon: 125 mg/ml av en klar til lett opaliserende, fargeløs til blekgul oppløsning i en enkeltdose forhåndsfylt ClickJect autoinjektor
Andre navn:
  • Orencia
Aktiv komparator: Nested RCT - Control Group (SOC)

Kvalifiserte forsøkspersoner vil få nytt samtykke og randomiseres til kontrollgruppen (takrolimus/mykofenolatmofetil (MMF)/Pred).

100 forsøkspersoner vil bli og følges i 18 måneder etter randomisering, overvåking for sikkerhet og forbedring av nyrefunksjon, nevrokognitiv funksjon, og en pasient med livsdeltakelse rapporterte utfallsmål (PROM).

Forsøkspersoner som utvikler biopsi-påvist akutt avvisning (BPAR) vil få samtidige serum-/urin-/vevsprøver samlet og lagret.
Fremgangsmåte: Standard for omsorg ved amerikanske transplantasjonssentre
Kontrollgruppe, gjenværende på SOC (Tacrolimus/Mycophenolic Acid (MPA)/ Prednison (Pred))

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
I observasjonsstudien - Forekomsten av enhver alloimmun hendelse
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter nyretransplantasjon
inkludert de novo donorspesifikke antistoffer (DSA), enhver biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) (Banff borderline eller høyere, på en for-cause eller 6-måneders post-transplantasjonsprotokoll biopsi) og sensurert av ikke-alloimmun graftsvikt eller død med funksjon eller tapt å følge opp.
Opptil 24 måneder etter nyretransplantasjon
I Nested Randomized Control Trial (RCT) - nyrefunksjon, målt som forskjellen i eGFRCKD-EPI ved 24 måneder mellom grupper (justert for nyrefunksjon ved randomisering).
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering (24 måneder etter transplantasjon)
18 måneder etter randomisering (24 måneder etter transplantasjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
I observasjonsstudien - Forekomsten av enhver alloimmun hendelse
Tidsramme: 24 måneder etter nyretransplantasjon (post-nyretransplantasjon)
Hver komponent av det primære resultatet, de novo klasse II donorspesifikke antistoffer (DSA) og nyrefunksjon (eGFRCKD-EPI)
24 måneder etter nyretransplantasjon (post-nyretransplantasjon)
I Nested Randomized Control Trial (RCT) - Poengsum for sammensatt nevrokognitiv funksjon (NIH-Toolbox Cognitive Battery)
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
Justert for poengsum (ukorrigert standardscore (59-140) Høyere poengsum indikerer bedre kognitiv ytelse) ved randomisering )
18 måneder etter randomisering
I Nested Randomized Control Trial (RCT) - Effektivitetssvikt med biopsi påvist akutt avvisning (BPAR)
Tidsramme: Fra randomisering til 18 måneder etter randomisering
Definert som tid til første av: BPAR (inkludert borderline), død, graft tap, tapt for å følge opp
Fra randomisering til 18 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Peter S Heeger, M.D., Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
  • Studiestol: Peter Nickerson, M.D., University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT RTB-015

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er å dele data ved fullføring av studien i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gjennomsnitt innen 24 måneder etter databaselåsing for prøveperioden

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere