Оценка биомаркерной замены CNI при трансплантации почки

Критерии включения:

Наблюдательное исследование:

1. Субъект должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие
2. Получил (в течение 14 дней) или кандидат на ABO-совместимую трансплантацию почки, в том числе от A2 до B
3. Панельные реактивные антитела <=60%, как определено местным центром
4. Отрицательный результат виртуального перекрестного совпадения, определяемый местным сайтом, или отрицательный результат на донор-специфические антитела (DSA) в центральной лаборатории в течение 14 дней после трансплантации
5. Женщины-субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование.
6. Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования (http://www.fda.gov/birthcontrol).
7. Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С с отрицательной полимеразной цепной реакцией на вирус гепатита С (HCV PCR) подходят, если у них спонтанно излечена инфекция или они находятся в устойчивой вирусологической ремиссии.
8. Актуальные вакцины в соответствии с руководством Отдела аллергии, иммунологии и трансплантологии (DAIT) для пациентов, проходящих испытания по трансплантации (см. Руководство по процедурам).

9. Тройная иммуносупрессия - ингибитор кальциневрина/микофеноловая кислота/стероид (CNI/MPA/стероид)

   1. CNI (Такролимус (TAC), целевой минимальный уровень [C0]: 0–3 мес, 8–12 нг/мл; 4–6 мес, 6–10 нг/мл; >6 мес, 5–8 нг/мл])
   2. MPA [целевая доза: мофетил микофенолата >=500 мг два раза в день или микофенолат натрия >=360 мг два раза в день]); и
   3. Глюкокортикоид в минимальной дозе, эквивалентной 5 мг преднизолона в день.

Вложенное рандомизированное контрольное исследование (РКИ):

1. Субъект должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие
2. 6-месячная биопсия по протоколу без острого отторжения, подтвержденного биопсией (BPAR) (от Central Pathology Core)
3. Отрицательный 6-месячный тест сыворотки на DSA (по данным Central HLA Core)
4. eGFRCKD-EPI 30–90 мл/мин/1,73 м^2 в 6 месяцев
5. Имеет подтвержденный отрицательный результат очищенного белкового производного (PPD) или отрицательный результат теста на туберкулез с использованием утвержденного анализа крови IGRA, такого как анализ QuantiFERON Gold TB или T-SPOT-TB, ИЛИ завершил лечение латентного туберкулеза и имеет отрицательный результат рентгенографии грудной клетки. Тестирование PPD или IGRA должно быть проведено в течение 52 недель до рандомизации. Эти требования также распространяются на ранее вакцинированных бацилл Кальметта-Гурена (БЦЖ).
6. Минимальная доза микофенолята мофетила (МФК) (МФК 500 мг перорально два раза в день или микофенолата натрия 360 мг перорально два раза в день)
7. Минимальная доза преднизолона 5 мг в сутки.
8. Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С с отрицательной ПЦР на ВГС имеют право на участие, если у них спонтанно излечена инфекция или они находятся в устойчивой вирусологической ремиссии.
9. Гепатит С-отрицательные реципиенты органа, инфицированного вирусом гепатита С, имеют право на участие, если они прошли курс лечения и находятся в устойчивой вирусологической ремиссии.
10. Женщины-субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование.
11. Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции, при необходимости может быть указана продолжительность исследования.

Критерий исключения:

Наблюдательное исследование:

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования, включая обязательную 6-месячную биопсию трансплантата почки.
2. Не пересадка почки (KTx) (ранее существовавшая или параллельная)
3. Текущее использование иммуномодулирующих средств (включая, помимо прочего: ритуксимаб, анти-фактор некроза опухоли (ФНО), моноклональные антитела (мАт) или белатацепт, абатацепт, ингибиторы Янус-киназы)
4. Трансплантация, при которой донором почки является идентичный близнец реципиента
5. Сероотрицательный реципиент KTx вируса Эпштейна-Барр (EBV)
6. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
7. Нелеченный скрытый туберкулез (ТБ)
8. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Активная инфекция гепатита В (HBsAg+ или анти-HBcore+)
10. Участие в другом исследовательском испытании
11. Текущее, диагностированное, психическое заболевание или текущее, диагностированное или о котором сообщалось самостоятельно, злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности участника соблюдать требования исследования.
12. Недавний реципиент любой лицензированной или экспериментальной живой аттенуированной вакцины (вакцин) в течение 4 недель после регистрации
13. Использование исследуемых препаратов в течение 8 недель после участия
14. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
15. Использование Кампата(R)

Вложенное рандомизированное контрольное исследование (РКИ):

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR) или лечение клинически диагностированного отторжения в течение 6 месяцев после включения в обсервационное исследование
3. Положительный результат на донор-специфические антитела (DSA) через 0–6 месяцев после трансплантации почки
4. Острая интерстициальная оценка по Банфу (i)> 0 при 6-месячной биопсии по протоколу, как определено по основной патологии
5. Наличие рецидива гломерулонефропатии de novo через 0-6 месяцев после трансплантации почки
6. Наличие активной инфекции, включая вирус BK (BKV), цитомегаловирус (CMV) или виремию EBV по данным анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР)
7. Неспособность или нежелание проходить биопсию по протоколу
8. Не на такролимусе/микофеноловой кислоте (МФК)/Pred
9. Невозможно проводить терапию подкожно.
10. Тромбоцитопения (<50 000/мм^3)
11. Беременность или нежелание практиковать высокоэффективный контроль над рождаемостью
12. Использование иммуномодулирующих агентов (включая, помимо прочего, ритуксимаб, mAb против TNF или белатацепт, абатацепт, ингибиторы янус-киназы) * с момента регистрации, кроме цитолитических агентов (например, тимоглобулин® или кампат® или базиликсимаб®). ) используется для индукционной терапии во время трансплантации
13. Использование исследуемых препаратов после трансплантации
14. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.