신장 이식에서 바이오마커 유도 CNI 대체의 평가
신장 이식(RTB-015)에서 바이오마커 유도 칼시뉴린 억제제(CNI) 대체의 평가
800명의 성인 최초 신장 이식 수혜자가 관찰 연구에 등록되고 위험 계층화 예후 바이오마커로서 인간 백혈구 항원(HLA)-DR/DQ 분자 불일치(mMM) 점수를 평가하기 위해 추적될 것입니다. 이식 6개월 후 이 연구는 내포된 무작위 통제 시험(RCT)에 대한 적격성 기준을 충족하는 사람들을 식별할 것입니다. 300명의 적격 피험자가 무작위배정에서 아바타셉트 또는 표준 치료(SOC)에 2:1로 무작위 배정되고 18개월 동안 신장 기능, 신경인지 기능 및 생명 참여 환자 보고 결과 측정(PROM)의 안전성 및 개선을 모니터링합니다.
관찰 연구의 1차 목적은 이식 후 동종면역 위험의 계층화를 위한 예후 바이오마커로서 HLA-DR/DQ mM 점수의 타당성을 테스트하는 것입니다. Nested RCT의 목적은 Tacrolimus(TAC)에서 전환된 환자에서 신장 기능(1차 종료점)과 2차 종료점(신경인지 기능 및 생명 참여 PROM)에서 우수한 결과를 얻을 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다. 효능을 유지하면서 아바타셉트(생검에서 입증된 급성 거부 반응으로부터의 자유).
연구 개요
상세 설명
관찰 연구:
성인 최초 신장 이식 수혜자 800명 등록. 동의 및 등록은 초기 입원 중 신장 이식 전 또는 후 발생을 목표로 합니다. 연구에 등록된 모든 피험자는 HLA-DR/DQ 분자 불일치(mMM)를 위험 계층화 예후 바이오마커로 평가하기 위해 관찰적으로 추적될 것입니다.
표준 치료(SOC) 요법을 시작한 동종면역 기억(DSA 음성 신장 이식 전 음성)에 대해 임상적으로 낮은 위험이 있는 800명의 신장 이식 수용자를 대상으로 한 이 전향적, 다기관, 관찰 연구는 전향적으로 FDA 요구 사항을 충족하는 데 사용될 것입니다. 실제 코호트에서 신장 이식 후 결과에 대한 예후 바이오마커로서 HLA mMM 점수를 평가합니다. 기증자-수혜자 HLA-DR/DQ mMM 점수는 등록 시 결정되며 수혜자는 1차 동종면역 사건(즉, T 세포 매개 거부반응(TCMR), DSA 및 항체 매개 거부반응(ABMR)에 대해 신장 이식 후 24개월 동안 추적됩니다. ) ).
내포된 RCT(SOC 대 아바타셉트로의 전환):
우리는 초기 6개월 동안 관찰 연구의 피험자를 추적하여 엄격한 "면역 정지" 무작위 배정 기준을 충족하는 피험자를 식별할 것입니다. 및 DSA의 부재. 또한, 이러한 피험자는 감염이 없어야 하며(예: BKV/CMV) 최소 MMF ≥500 mg p.o. 무작위화 시점에 입찰합니다. 이 "면역 정지" 그룹에서 HLA-DR/DQ mMM 점수가 낮거나 중간인 개인은 Nested RCT에 적합합니다.
300명의 적격 피험자가 무작위화 단계에서 아바타셉트 또는 SOC에 2:1로 무작위 배정됩니다(아바타셉트 부문: 200 대 SOC 팔: 100) 치료 그룹 간의 차이를 감지하기 위한 적절한 검정력을 갖습니다. 관찰 연구의 시험 스크리닝 단계(이식 후 0-6개월)에 등록된 피험자는 면역 정지를 나타내고 네스티드 RCT에 대한 신장 이식 후 6개월 적격성 기준을 충족하는 최소 360명의 신장 이식 수용자를 식별합니다. 이러한 개인은 신장 이식 후 6개월에 무작위 배정 전에 재동의될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- 모병
- University of Alabama School of Medicine: Transplantation
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수석 연구원:
- Gaurav Agarwal, M.D.
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연락하다:
- Amanda O'Hara
- 전화번호: 205-934-4011
- 이메일: acharbin@uabmc.edu
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-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90048
- 모병
- Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
-
수석 연구원:
- Jun Shoji, M.D.
-
연락하다:
- Tillie Morrisette
- 전화번호: 310-423-2780
- 이메일: Tillie.Morrisette@cshs.org
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
-
수석 연구원:
- Suphamai Bunnapradist, M.D.
-
연락하다:
- Rana Nikbakht
- 전화번호: 310-267-2555
- 이메일: RNikbakht@mednet.ucla.edu
-
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- 모병
- Yale University, School of Medicine: Transplantation
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수석 연구원:
- Richard Formica, M.D.
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연락하다:
- Cameron Groshek
- 전화번호: 203-785-4184
- 이메일: cameron.groshek@yale.edu
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- 모병
- Johns Hopkins Hospital:Transplantation
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수석 연구원:
- Daniel Brennan, M.D.
-
연락하다:
- Tabindah Sayed
- 전화번호: 410-955-5045
- 이메일: tsayed1@jh.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusetts General Hospital: Transplantation
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수석 연구원:
- Leonardo Riella, M.D.
-
연락하다:
- Olivia Bourgeois
- 전화번호: 617-726-5050
- 이메일: obourgeois@mgb.org
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic Rochester: Transplantation
-
수석 연구원:
- Carrie Schinstock, M.D.
-
연락하다:
- Julie Gecox Hanson
- 전화번호: 507-284-2511
- 이메일: Gecox.julie@mayo.edu
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
수석 연구원:
- Tarek Alhamad, M.D.
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연락하다:
- Gwendolyn Amurao
- 전화번호: 314-362-8351
- 이메일: amurao@wustl.edu
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- 모병
- University of Nebraska Medical Center: Transplantation
-
수석 연구원:
- Eric Langewisch, M.D.
-
연락하다:
- Kathleen Tinley
- 전화번호: 402-559-5000
- 이메일: ktinley@unmc.edu
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- 모병
- Duke University Medical Center: Transplantation
-
수석 연구원:
- Debra Sudan, M.D.
-
연락하다:
- Jerry Turner
- 전화번호: 919-668-2279
- 이메일: jerry.turner@duke.edu
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- 아직 모집하지 않음
- Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
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수석 연구원:
- Emilio Poggio, M.D.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
-
수석 연구원:
- Roy Bloom, M.D.
-
연락하다:
- Sankalpa Bannikuppe
- 전화번호: 215-662-4643
- 이메일: Sankalpa.Bannikuppe@Pennmedicine.upenn.edu
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- 모병
- University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
-
수석 연구원:
- Chethan Puttarajappa, M.D.
-
연락하다:
- Beth Elinoff
- 전화번호: 412-647-5800
- 이메일: elinbd@upmc.edu
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-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- 모병
- University of Virginia Health System: Transplantation
-
수석 연구원:
- Alden Doyle, M.D.
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연락하다:
- Erin Mitchell
- 전화번호: 866-900-0218
- 이메일: em3nt@uvahealth.org
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53726
- 아직 모집하지 않음
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
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수석 연구원:
- David Foley, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
관찰 연구:
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- A2에서 B로의 ABO 호환 신장 이식을 받거나(14일 이내) 후보
- 패널 반응성 항체 <= 현지 사이트에서 결정한 60%
- 이식 후 14일 이내에 중앙 검사실에서 로컬 사이트에서 결정한 가상 교차 일치 음성 또는 기증자 특정 항체(DSA) 음성
- 가임 여성 대상자는 연구 시작 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(http://www.fda.gov/birthcontrol).
- C형 간염 바이러스 Ab 양성이고 C형 간염 바이러스 폴리머라제 연쇄 반응(HCV PCR) 음성인 피험자는 자발적으로 감염이 제거되었거나 지속적인 바이러스 완화 상태인 경우 자격이 있습니다.
- 이식 시험 환자를 위한 DAIT(알레르기, 면역학 및 이식 분과) 지침에 따른 최신 백신(절차 매뉴얼 참조).
3중 면역억제 - 칼시뉴린 억제제/미코페놀산/스테로이드(CNI/MPA/스테로이드)
- CNI(Tacrolimus(TAC), 목표 최저점[C0] 수준: 0-3개월, 8-12ng/mL; 4-6개월, 6-10ng/mL; >6개월, 5-8ng/mL])
- MPA [표적 용량: 마이코페놀레이트 모페틸 >=500 mg bid 또는 마이코페놀레이트 나트륨 >=360 mg bid]); 그리고
- 하루에 5mg의 프레드니손에 해당하는 최소 용량의 글루코코르티코이드
내포 무작위 대조 시험(RCT):
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 생검 입증된 급성 거부 반응(BPAR)이 없는 6개월 프로토콜 생검(Central Pathology Core 기준)
- DSA에 대한 6개월 혈청 검사 음성(Central HLA Core 기준)
- eGFRCKD-EPI 30-90ml/분/1.73m^2 생후 6개월
- QuantiFERON Gold TB 또는 T-SPOT-TB 분석과 같은 승인된 IGRA 혈액 검사를 사용하여 확인된 음성 정제 단백질 파생물(PPD) 또는 음성 검사 결과가 결핵에 대해 음성이거나 잠복성 결핵 치료를 완료했으며 흉부 X-레이 음성 결과를 나타냅니다. PPD 또는 IGRA 검사는 무작위 배정 전 52주 이내에 이루어져야 합니다. 이러한 요구 사항은 이전에 Bacille Calmette-Gurin(BCG) 예방 접종을 받은 사람에게도 적용됩니다.
- 최소 마이코페놀레이트 모페틸(MPA) 용량(MPA 500mg po bid 또는 마이코페놀레이트 나트륨 360mg po bid)
- 하루에 5mg의 최소 프레드니손 용량
- C형 간염 바이러스 Ab 양성 피험자는 HCV PCR 음성으로 감염이 자연 치유되거나 지속적인 바이러스 완화 상태인 경우 자격이 있습니다.
- C형 간염 바이러스 양성 장기의 C형 간염 바이러스 음성 수혜자는 치료를 받았고 지속적인 바이러스 완화 상태인 경우 자격이 있습니다.
- 가임 여성 대상자는 연구 시작 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 모든 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 해당되는 경우 연구 특정 방법의 기간이 나열될 수 있습니다.
제외 기준:
관찰 연구:
- 참가자가 서면 동의서를 제공하거나 의무적인 6개월 신장 이식 생검을 포함한 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
- 비신장 이식(KTx)(기존 또는 동시)
- 현재 사용 중인 면역조절제(리툭시맙, 항종양괴사인자(TNF) 단클론항체(mAb) 또는 벨라타셉트, 아바타셉트, 야누스 키나아제 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 신장 기증자가 수혜자의 일란성 쌍둥이인 이식
- Epstein-Barr 바이러스(EBV) 혈청 음성 KTx 수혜자
- 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
- 치료되지 않은 잠복 결핵(TB)
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 활성 B형 간염 감염(HBsAg+ 또는 항-HBcore +)
- 다른 조사 시험에 등록
- 현재, 진단된, 정신 질환 또는 현재, 진단되었거나 자가 보고된 약물 또는 알코올 남용으로 조사관의 의견으로는 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 것입니다.
- 등록 후 4주 이내에 면허가 있거나 시험용 약독화 생백신을 최근 받은 사람
- 참여 8주 이내 연구 약물 사용
- 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 검사에서 발견한 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있는
- Campath(R)의 사용
내포 무작위 대조 시험(RCT):
- 참가자가 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
- 관찰 연구에 등록한 후 6개월 이내에 생검으로 입증된 급성 거부반응(BPAR) 또는 임상적으로 진단된 치료를 받은 거부반응
- 신장 이식 후 0-6개월에 공여자 특이 항체(DSA) 양성
- 핵심 병리학 판독에 의해 결정된 6개월 프로토콜 생검에서 급성 밴프 간질(i) 점수 >0
- 신장 이식 후 0-6개월에 재발성 신생 사구체신병증의 존재
- 중합효소연쇄반응(PCR) 분석에 의한 BK 바이러스(BKV), 거대세포바이러스(CMV) 또는 EBV 바이러스혈증을 포함한 활동성 감염의 존재
- 프로토콜 생검을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 경우
- Tacrolimus/Mycophenolic Acid(MPA)/Pred에 없음
- 치료 피하주사를 시행할 수 없습니다.
- 혈소판 감소증(<50,000/mm^3)
- 임신 중이거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않으려는 경우
- 면역조절제(Rituximab, 항-TNF mAb 또는 Belatacept, abatacept, Janus kinase 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않음) * 등록 이후 세포 용해제(즉, Thymoglobulin(R) 또는 Campath(R) 또는 Basiliximab(R) 이외의 사용 ) 이식시 유도 요법에 사용
- 이식 이후 연구 약물 사용
- 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 검사에서 발견한 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있는
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 관찰 연구 - 전체 코호트
800명의 성인 최초 신장 이식 수혜자를 추적 관찰하여 HLA-DR/DQ 분자 불일치(mMM)를 위험 계층화 예후 바이오마커로 평가합니다. 기증자-수혜자 HLA-DR/DQ mMM 점수는 등록 시 결정되며 수혜자는 1차 동종면역 사건(즉, TCMR, DSA 및 ABMR)에 대해 신장 이식 후 24개월 동안 추적됩니다. 표준 치료(SOC) 요법은 신장 이식 후 결과에 대한 예후 바이오마커로서 HLA-DR/DQ mMM 점수를 전향적으로 평가하기 위한 FDA 요구 사항을 충족하는 데 사용될 것입니다. |
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실험적: 내포된 RCT - 치료군(아바타셉트)
적격 피험자는 재동의를 받고 연구용(abatacept/Mycophenolate mofetil(MMF)/Pred) Arm에 무작위 배정됩니다. 고정 용량(125 mg s.c. 주간) 및 연속 Tacrolimus(TAC) C0 수준 표적을 사용하여 약 3개월에 걸쳐 Calcineurin Inhibitor(CNI)를 제거하여 용량을 줄입니다. 2200명의 피험자를 무작위 배정 후 18개월 동안 추적하여 신장 기능, 신경인지 기능 및 생명 참여 환자 보고 결과 측정(PROM)의 안전성 및 개선을 모니터링합니다. 생검으로 입증된 급성 거부 반응(BPAR)이 발생한 피험자는 동시 혈청/소변/조직 샘플을 수집하고 보관하게 됩니다. |
주입: 단일 용량 사전 충전 ClickJect 자기주사기 내 투명 내지 약간 유백색, 무색 내지 옅은 노란색 용액 125mg/mL
다른 이름들:
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활성 비교기: 내포된 RCT - 대조군(SOC)
적격 피험자는 다시 동의하고 대조군(tacrolimus/Mycophenolate mofetil(MMF)/Pred)에 무작위 배정됩니다. 100명의 피험자를 무작위 배정 후 18개월 동안 추적 관찰하여 신장 기능, 신경인지 기능 및 삶의 참여 환자 보고 결과 측정(PROM)의 안전성 및 개선을 모니터링합니다. 생검으로 입증된 급성 거부 반응(BPAR)이 발생한 피험자는 동시 혈청/소변/조직 샘플을 수집하고 보관하게 됩니다. |
대조군, SOC에 남아 있음(타크로리무스/미코페놀산(MPA)/프레드니손(Pred))
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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관찰 연구에서 - 임의의 동종면역 사건의 발생
기간: 신장 이식 후 최대 24개월
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de novo Donor Specific Antibody(DSA), 모든 생검 증명된 급성 거부 반응(BPAR)(Banff 경계선 이상, 원인 또는 이식 후 6개월 프로토콜 생검)을 포함하고 비동종면역 이식 실패 또는 사망으로 검열됨 기능 또는 후속 조치 실패.
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신장 이식 후 최대 24개월
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내포된 무작위 대조 시험(RCT)에서 - 그룹 간 24개월에서 eGFRCKD-EPI의 차이로 측정된 신장 기능(무작위 추출에서 신장 기능에 대해 조정됨).
기간: 무작위 배정 후 18개월(이식 후 24개월)
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무작위 배정 후 18개월(이식 후 24개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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관찰 연구에서 - 임의의 동종면역 사건의 발생
기간: 신장 이식 후 24개월(신장 이식 후)
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1차 결과, de novo Class II Donor Specific Antibody(DSA) 및 신장 기능(eGFRCKD-EPI)의 각 구성 요소
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신장 이식 후 24개월(신장 이식 후)
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내포된 무작위 통제 시험(RCT) - 복합 신경인지 기능(NIH-Toolbox Cognitive Battery) 점수
기간: 무작위화 후 18개월에
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점수에 맞게 조정됨(수정되지 않은 표준 점수(59-140) 점수가 높을수록 인지 성능이 우수함을 나타냄) 무작위화)
|
무작위화 후 18개월에
|
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내포된 무작위 대조 시험(RCT)에서 - 생검으로 입증된 급성 거부 반응(BPAR) 효능 실패
기간: 무작위화에서 무작위화 후 18개월까지
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다음 중 첫 번째까지의 시간으로 정의: BPAR(경계선 포함), 사망, 이식 손실, 후속 조치 실패
|
무작위화에서 무작위화 후 18개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Peter S Heeger, M.D., Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
- 연구 의자: Peter Nickerson, M.D., University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
신장 이식에 대한 임상 시험
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Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell Network모병급성 백혈병, 고위험군 | 고위험 골수형성이상증후군 | Hematologic Malignancy Requiring an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Lacking a Donor캐나다
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Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The University... 그리고 다른 협력자들완전한말기 심부전 | BTT(Bridge-to-Transplant LVAD 배치) | 목적지 치료 LVAD 배치(DT) | LVAD 배치 거부(거절자) | LVAD 간병인미국
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
아바타셉트에 대한 임상 시험
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Kashiv BioSciences, LLC완전한
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Washington University School of MedicineIncyte Corporation모병
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Incyte Corporation; National Marrow Donor Program모병림프종 | 골수 섬유증 | MDS(골수이형성 증후군) | 만성골수단구성백혈병(CMML) | CLL(만성 림프구성 백혈병) | 급성 백혈병(분류) | 급성 림프성 백혈병(ALL) | 전림프구성 백혈병 | 골수 증식성 신생물(MPN) | CML(만성 골수성 백혈병) | AML(급성 골수성 백혈병)미국