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Évaluation de la substitution de CNI guidée par des biomarqueurs dans la transplantation rénale

19 mars 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Évaluation de la substitution d'inhibiteurs de la calcineurine (CNI) guidée par un biomarqueur dans la transplantation rénale (RTB-015)

800 adultes receveurs d'une première greffe de rein seront inscrits à l'étude observationnelle et suivis pour évaluer leur score de mésappariement moléculaire (mMM) de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DR/DQ en tant que biomarqueur pronostique stratifiant le risque. Six mois après la greffe, l'étude identifiera ceux qui répondent aux critères d'éligibilité pour l'essai contrôlé randomisé niché (ECR). 300 sujets éligibles seront randomisés 2: 1 pour l'abatacept ou la norme de soins (SOC) dans la randomisation et suivis pendant 18 mois pour surveiller la sécurité et l'amélioration de la fonction rénale, de la fonction neurocognitive et une mesure des résultats rapportés par le patient (PROM).

L'objectif principal de l'étude observationnelle est de tester la validité du score mMM HLA-DR/DQ en tant que biomarqueur pronostique pour la stratification du risque allo-immun post-transplantation. Alors que l'objectif de l'ECR niché est de tester si un résultat supérieur dans la fonction rénale (critère d'évaluation principal), ainsi que les critères d'évaluation secondaires (fonction neurocognitive et PROM de participation à la vie), seront atteints chez les patients qui sont passés du tacrolimus (TAC) à l'abatacept, tout en conservant son efficacité (absence de rejet aigu prouvé par biopsie).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude observationnelle:

Recrutement de 800 adultes receveurs d'une première greffe de rein. Le consentement et l'inscription seront ciblés pour se produire avant ou après la greffe de rein lors de l'hospitalisation initiale. Tous les sujets inscrits à l'étude seront suivis par observation pour évaluer le mésappariement moléculaire HLA-DR/DQ (mMM) en tant que biomarqueur pronostique stratifiant le risque.

Cette étude prospective, multicentrique et observationnelle de 800 receveurs de greffe de rein à faible risque clinique de mémoire allo-immune (DSA négatif pré-greffe de rein) qui sont initiés à la thérapie standard de soins (SOC) sera utilisée pour satisfaire à l'exigence de la FDA de évaluer le score HLA mMM en tant que biomarqueur pronostique des résultats post-greffe de rein dans une cohorte du monde réel. Le score HLA-DR / DQ mMM du donneur-receveur sera déterminé lors de l'inscription et les receveurs seront suivis pendant 24 mois après la greffe de rein pour les événements allo-immuns primaires (c. ) ).

ECR niché (SOC versus passage à l'abatacept) :

Nous suivrons les sujets de l'étude observationnelle pendant les 6 premiers mois afin d'identifier ceux qui répondent aux critères de randomisation stricts "immuno-quiescents" : absence de rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) lors d'une biopsie de surveillance de la cause ou de 6 mois ; et l'absence de DSA. De plus, ces sujets doivent avoir une absence d'infection (par exemple, BKV / CMV) et être sous MMF ≥ 500 mg p.o. offre au moment de la randomisation. Dans ce groupe "immuno-quiescent", les personnes ayant un score HLA-DR/DQ mMM faible ou intermédiaire seront éligibles pour l'ECR niché.

300 sujets éligibles seront randomisés 2:1 pour l'abatacept ou le SOC dans la phase de randomisation (bras Abatacept : 200 vs. bras SOC : 100) afin d'avoir une puissance suffisante pour détecter les différences entre les groupes de traitement. Les sujets inscrits à la phase de sélection de l'essai (0 à 6 mois après la greffe) de l'étude observationnelle identifieront au moins 360 receveurs de greffe de rein qui présentent une quiescence immunitaire et qui répondent aux critères d'éligibilité à 6 mois après la greffe de rein pour l'ECR niché. Ces personnes recevront un nouveau consentement avant la randomisation à 6 mois après la greffe de rein.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

800

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • University of Alabama School of Medicine: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Gaurav Agarwal, M.D.
        • Contact:
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Jun Shoji, M.D.
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Suphamai Bunnapradist, M.D.
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Recrutement
        • Yale University, School of Medicine: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Richard Formica, M.D.
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins Hospital:Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Daniel Brennan, M.D.
        • Contact:
          • Tabindah Sayed
          • Numéro de téléphone: 410-955-5045
          • E-mail: tsayed1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Leonardo Riella, M.D.
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Rochester: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Carrie Schinstock, M.D.
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Chercheur principal:
          • Tarek Alhamad, M.D.
        • Contact:
          • Gwendolyn Amurao
          • Numéro de téléphone: 314-362-8351
          • E-mail: amurao@wustl.edu
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University of Nebraska Medical Center: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Eric Langewisch, M.D.
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Debra Sudan, M.D.
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Pas encore de recrutement
        • Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Emilio Poggio, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Roy Bloom, M.D.
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Chethan Puttarajappa, M.D.
        • Contact:
          • Beth Elinoff
          • Numéro de téléphone: 412-647-5800
          • E-mail: elinbd@upmc.edu
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia Health System: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • Alden Doyle, M.D.
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53726
        • Pas encore de recrutement
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
        • Chercheur principal:
          • David Foley, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Étude observationnelle:

  1. Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé
  2. Reçu (dans les 14 jours) ou candidat à une greffe de rein compatible ABO, y compris A2 à B
  3. Anticorps réactifs au panel <= 60 % tel que déterminé par le site local
  4. Match croisé virtuel négatif tel que déterminé par le site local ou anticorps spécifique du donneur (DSA) négatif par le laboratoire central dans les 14 jours suivant la greffe
  5. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude
  6. Tous les sujets ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude (http://www.fda.gov/birthcontrol)
  7. Les sujets positifs pour le virus de l'hépatite C avec réaction en chaîne par polymérase du virus de l'hépatite C (VHC-PCR) sont éligibles s'ils ont spontanément éliminé l'infection ou sont en rémission virologique prolongée
  8. Vaccins à jour conformément aux directives de la Division des allergies, de l'immunologie et de la transplantation (DAIT) pour les patients dans les essais de transplantation (voir le manuel des procédures).

  9. Triple immunosuppression - Inhibiteur de la calcineurine/acide mycophénolique/stéroïde (CNI/MPA/stéroïde)

    1. CNI (Tacrolimus (TAC), niveau cible [C0] : 0-3 mois, 8-12 ng/mL ; 4-6 mois, 6-10 ng/mL ; >6 mois, 5-8 ng/mL])
    2. MPA [dose cible : mycophénolate mofétil >= 500 mg bid ou mycophénolate sodique >= 360 mg bid] ); et
    3. Glucocorticoïde, avec une dose minimale équivalente à 5mg de prednisone par jour

Essai contrôlé randomisé (ECR) niché :

  1. Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé
  2. Une biopsie de protocole de 6 mois sans rejet aigu de biopsie prouvé (BPAR) (par Central Pathology Core)
  3. Test sérique négatif à 6 mois pour DSA (par Central HLA Core)
  4. eGFRCKD-EPI 30-90 ml/min/1.73m^2 à 6 mois
  5. A un dérivé protéique purifié (PPD) négatif vérifié ou un test négatif pour la tuberculose à l'aide d'un test sanguin TLIG approuvé, tel que le test QuantiFERON Gold TB ou T-SPOT-TB OU a terminé un traitement contre la tuberculose latente et a une radiographie pulmonaire négative. Les tests PPD ou IGRA doivent avoir lieu dans les 52 semaines précédant la randomisation. Ces exigences s'appliquent également aux personnes ayant déjà reçu le vaccin Bacille Calmette-Gurin (BCG)
  6. Dose minimale de mycophénolate mofétil (MPA) (MPA 500 mg po bid ou mycophénolate sodique 360 ​​mg po bid)
  7. Dose minimale de Prednisone de 5 mg par jour
  8. Les sujets positifs au virus de l'hépatite C avec PCR négative du VHC sont éligibles s'ils ont spontanément éliminé l'infection ou sont en rémission virologique prolongée
  9. Les receveurs négatifs pour le virus de l'hépatite C d'un organe positif pour le virus de l'hépatite C sont éligibles s'ils ont suivi un traitement et sont en rémission virologique soutenue
  10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude
  11. Tous les sujets ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace. La durée des méthodes spécifiques à l'étude peut être indiquée, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

Étude observationnelle:

  1. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé par écrit ou de se conformer au protocole de l'étude, y compris une biopsie de greffe de rein obligatoire de 6 mois
  2. Transplantation non rénale (KTx) (préexistante ou simultanée)
  3. Utilisation actuelle d'agents immunomodulateurs (y compris, mais sans s'y limiter : Rituximab, anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), anticorps monoclonaux (mAb), ou Belatacept, abatacept, inhibiteurs de Janus kinase)
  4. Transplantation dans laquelle le donneur de rein est le jumeau identique du receveur
  5. Receveur de KTx séro-négatif pour le virus d'Epstein-Barr (EBV)
  6. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
  7. Tuberculose latente non traitée (TB)
  8. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  9. Infection active par l'hépatite B (HBsAg+ ou anti-HBcore +)
  10. Inscription à un autre essai expérimental
  11. Actuel, diagnostiqué, maladie mentale ou abus actuel, diagnostiqué ou auto-déclaré de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude
  12. Receveur récent de tout vaccin vivant atténué autorisé ou expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription
  13. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 8 semaines suivant la participation
  14. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude
  15. Utilisation de Campath(R)

Essai contrôlé randomisé (ECR) niché :

  1. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude
  2. Rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) ou rejet traité cliniquement diagnostiqué dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude observationnelle
  3. Positif pour un anticorps spécifique du donneur (DSA) 0-6 mois après la greffe de rein
  4. Score interstitiel aigu de Banff (i) > 0 sur une biopsie de protocole de 6 mois, tel que déterminé par la lecture de la pathologie centrale
  5. Présence d'une glomérulonéphropathie de novo récurrente 0 à 6 mois après la greffe de rein
  6. Présence d'une infection active, y compris le virus BK (BKV), le cytomégalovirus (CMV) ou la virémie EBV par analyse de la réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  7. Incapable ou refusant de subir des biopsies protocolaires
  8. Pas sur Tacrolimus/Acide mycophénolique (MPA)/Pred
  9. Incapable d'administrer la thérapie s.c.
  10. Thrombocytopénie (<50 000/mm^3)
  11. Enceinte ou ne souhaitant pas pratiquer une contraception très efficace
  12. Utilisation d'agents immunomodulateurs (y compris, mais sans s'y limiter, Rituximab, mAb anti-TNF ou Belatacept, abatacept, inhibiteurs de Janus kinase) * depuis l'inscription, autres que des agents cytolytiques (c.-à-d. Thymoglobuline(R) ou Campath(R) ou Basiliximab(R ) utilisé pour le traitement d'induction au moment de la greffe
  13. Utilisation de médicaments expérimentaux depuis la greffe
  14. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Étude observationnelle - Cohorte complète

800 adultes receveurs d'une première greffe de rein seront suivis par observation pour évaluer l'incompatibilité moléculaire HLA-DR/DQ (mMM) en tant que biomarqueur pronostique stratifiant le risque.

Le score HLA-DR/DQ mMM du donneur-receveur sera déterminé lors de l'inscription et les receveurs seront suivis pendant 24 mois après la greffe de rein pour les événements allo-immuns primaires (c.-à-d. TCMR, DSA et ABMR).

La thérapie standard de soins (SOC) sera utilisée pour satisfaire à l'exigence de la FDA d'évaluer de manière prospective le score HLA-DR/DQ mMM en tant que biomarqueur pronostique pour les résultats post-greffe de rein.
Expérimental: ECR niché - groupe de traitement (abatacept)

Les sujets éligibles recevront un nouveau consentement et seront randomisés dans le bras expérimental (abatacept/mycophénolate mofétil (MMF)/pred).

Commencer par l'abatacept à dose fixe (125 mg s.c. hebdomadaire) et éliminer l'inhibiteur de la calcineurine (CNI) sur environ 3 mois en utilisant des cibles de niveau de C0 de tacrolimus (TAC) en série pour diminuer la dose.

2200 sujets seront suivis pendant 18 mois après la randomisation, la surveillance de la sécurité et l'amélioration de la fonction rénale, de la fonction neurocognitive et une mesure des résultats rapportés par le patient (PROM) avec participation à la vie.

Les sujets qui développent un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) auront des échantillons de sérum/urine/tissus simultanés collectés et stockés.
Biologique: Abatacept
Injection : 125 mg/mL d'une solution claire à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle dans un auto-injecteur ClickJect prérempli à dose unique
Autres noms:
  • Orencia
Comparateur actif: ECR imbriqué - Groupe de contrôle (SOC)

Les sujets éligibles seront reconsentés et randomisés dans le groupe témoin (tacrolimus/mycophénolate mofétil (MMF)/Pred).

100 sujets seront et suivis pendant 18 mois après la randomisation, la surveillance de la sécurité et l'amélioration de la fonction rénale, de la fonction neurocognitive et une mesure des résultats rapportés par le patient (PROM) avec participation à la vie.

Les sujets qui développent un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) auront des échantillons de sérum/urine/tissus simultanés collectés et stockés.
Procédure: Norme de soins dans les centres de transplantation américains
Groupe témoin, restant sous SOC (Tacrolimus/ Acide mycophénolique (MPA)/ Prednisone (Pred))

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dans l'étude observationnelle - La survenue de tout événement allo-immunitaire
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe de rein
y compris l'anticorps spécifique du donneur (DSA) de novo, tout rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) (limite de Banff ou plus, sur une biopsie pour cause ou le protocole post-transplantation de 6 mois) et censuré par l'échec ou le décès d'une greffe non allo-immune avec fonction ou perdu de vue.
Jusqu'à 24 mois après la greffe de rein
Dans l'essai contrôlé randomisé niché (ECR) - Fonction rénale, mesurée comme la différence d'eGFRCKD-EPI à 24 mois entre les groupes (ajustée pour la fonction rénale lors de la randomisation).
Délai: À 18 mois après la randomisation (24 mois après la greffe)
À 18 mois après la randomisation (24 mois après la greffe)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dans l'étude observationnelle - La survenue de tout événement allo-immunitaire
Délai: À 24 mois après la greffe de rein (après la greffe de rein)
Chaque composant du résultat principal, l'anticorps spécifique du donneur de classe II de novo (DSA) et la fonction rénale (eGFRCKD-EPI)
À 24 mois après la greffe de rein (après la greffe de rein)
Dans le Nested Randomized Control Trial (RCT) - Score composite de la fonction neurocognitive (NIH-Toolbox Cognitive Battery)
Délai: À 18 mois après la randomisation
Ajusté pour le score (Score standard non corrigé (59-140) Un score plus élevé indique une meilleure performance cognitive) lors de la randomisation)
À 18 mois après la randomisation
Dans l'essai contrôlé randomisé niché (ECR) - Échec de l'efficacité du rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Délai: De la randomisation à la post-randomisation de 18 mois
Défini comme le temps jusqu'au premier de : BPAR (y compris limite), décès, perte de greffe, perdu de vue
De la randomisation à la post-randomisation de 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Peter S Heeger, M.D., Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
  • Chaise d'étude: Peter Nickerson, M.D., University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2023

Première publication (Réel)

26 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT RTB-015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le plan est de partager des données à la fin de l'étude dans : Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), une archive à long terme de données cliniques et mécanistes provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT.

Délai de partage IPD

En moyenne, dans les 24 mois suivant le verrouillage de la base de données pour l'essai

Critères d'accès au partage IPD

Libre accès

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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