Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení biomarkerem řízené substituce CNI při transplantaci ledviny

Hodnocení biomarkerem řízené substituce inhibitoru kalcineurinu (CNI) při transplantaci ledviny (RTB-015)

Do observační studie bude zařazeno 800 dospělých příjemců prvního transplantátu ledviny, kteří budou sledováni za účelem vyhodnocení jejich skóre lidského leukocytárního antigenu (HLA)-DR/DQ molekulárního nesouladu (mMM) jako prognostického biomarkeru se stratifikací rizika. Šest měsíců po transplantaci studie identifikuje ty, kteří splňují kritéria způsobilosti pro Nested Randomized Control Trial (RCT). 300 způsobilých subjektů bude randomizováno v poměru 2:1 k abataceptu nebo standardní péči (SOC) v randomizaci a bude sledováno po dobu 18 měsíců sledováním bezpečnosti a zlepšení renálních funkcí, neurokognitivních funkcí a měřením výsledků (PROM) hlášených pacientem na životě.

Primárním cílem Observační studie je otestovat validitu skóre HLA-DR/DQ mMM jako prognostického biomarkeru pro stratifikaci potransplantačního aloimunitního rizika. Vzhledem k tomu, že cílem Nested RCT je otestovat, zda bude u pacientů, kteří přecházejí z takrolimu (TAC), dosaženo lepšího výsledku ve funkci ledvin (primární cíl), stejně jako v sekundárních cílových bodech (neurokognitivní funkce a účast na životě PROM), na abatacept, při zachování účinnosti (osvobození od biopsií prokázané akutní rejekce).

Přehled studie

Detailní popis

Observační studie:

Zapsáno 800 dospělých příjemců první transplantace ledviny. Souhlas a registrace budou zaměřeny na to, aby proběhly před nebo po transplantaci ledvin během počáteční hospitalizace. Všechny subjekty zařazené do studie budou pozorováním sledovány, aby se vyhodnotila HLA-DR/DQ molekulární neshoda (mMM) jako prognostický biomarker se stratifikací rizika.

Tato prospektivní, multicentrická, observační studie s 800 příjemci transplantované ledviny s klinicky nízkým rizikem aloimunitní paměti (DSA negativní před transplantací ledvin), u nichž byla zahájena standardní péče (SOC), bude použita ke splnění požadavku FDA na prospektivní hodnotit skóre HLA mMM jako prognostický biomarker pro výsledky po transplantaci ledviny v reálné kohortě. HLA-DR/DQ mMM skóre dárce-příjemce bude stanoveno při zařazení a příjemci budou sledováni po dobu 24 měsíců po transplantaci ledviny na primární aloimunitní příhody (tj. odmítnutí zprostředkované T buňkami (TCMR), DSA a odmítnutí zprostředkované protilátkou (ABMR) )).

Vnořená RCT (SOC versus konverze na abatacept):

Budeme sledovat subjekty v observační studii po dobu prvních 6 měsíců, abychom identifikovali ty, kteří splňují přísná „imunitní klidová“ randomizační kritéria: absence biopsií prokázané akutní rejekce (BPAR) na biopsii z důvodu nebo 6měsíční dozorové biopsii; a nepřítomnost DSA. Navíc tito jedinci musí mít nepřítomnost infekce (např. BKV/CMV) a musí užívat alespoň MMF ≥500 mg p.o. nabídku v době randomizace. Z této "imunitně klidové" skupiny budou jedinci s nízkým nebo středním skóre HLA-DR/DQ mMM způsobilí pro Nested RCT.

300 vhodných subjektů bude randomizováno v poměru 2:1 na abatacept nebo SOC ve fázi randomizace (rameno s Abataceptem: 200 vs. SOC rameno: 100), aby měla adekvátní sílu pro detekci rozdílů mezi léčebnými skupinami. Subjekty zařazené do screeningové fáze studie (0-6 měsíců po transplantaci) observační studie identifikují alespoň 360 příjemců transplantátu ledviny, kteří vykazují imunitní klid a kteří splňují kritéria způsobilosti 6 měsíců po transplantaci ledvin pro Nested RCT. Tito jedinci budou znovu schváleni před randomizací 6 měsíců po transplantaci ledviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

800

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama School of Medicine: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gaurav Agarwal, M.D.
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jun Shoji, M.D.
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suphamai Bunnapradist, M.D.
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Nábor
        • Yale University, School of Medicine: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Formica, M.D.
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins Hospital:Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Brennan, M.D.
        • Kontakt:
          • Tabindah Sayed
          • Telefonní číslo: 410-955-5045
          • E-mail: tsayed1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Leonardo Riella, M.D.
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Rochester: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carrie Schinstock, M.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tarek Alhamad, M.D.
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • University of Nebraska Medical Center: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Langewisch, M.D.
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Debra Sudan, M.D.
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Zatím nenabíráme
        • Cleveland Clinic Foundation: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emilio Poggio, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roy Bloom, M.D.
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chethan Puttarajappa, M.D.
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Nábor
        • University of Virginia Health System: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alden Doyle, M.D.
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53726
        • Zatím nenabíráme
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health: Transplantation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Foley, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Observační studie:

  1. Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas
  2. Přijatý (do 14 dnů) nebo kandidát na transplantaci ledviny kompatibilní s ABO, včetně A2 až B
  3. Panelová reaktivní protilátka <=60 % podle místního stanoviště
  4. Negativní virtuální křížová zkouška, jak je stanoveno místním pracovištěm nebo negativní protilátka dárce (DSA) v centrální laboratoři do 14 dnů po transplantaci
  5. Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test
  6. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu trvání studie (http://www.fda.gov/birthcontrol)
  7. Subjekty pozitivní na Ab pozitivní na virus hepatitidy C s negativní polymerázovou řetězovou reakcí viru hepatitidy C (HCV PCR) jsou způsobilé, pokud spontánně vymizely infekci nebo jsou v trvalé virologické remisi
  8. Vakcíny aktuální podle pokynů Divize alergie, imunologie a transplantace (DAIT) pro pacienty ve studiích transplantace (viz Manuál postupů).
  9. Trojitá imunosuprese – inhibitor kalcineurinu/kyselina mykofenolová/steroid (CNI/MPA/steroid)

    1. CNI (Tacrolimus (TAC), cílová hladina [C0]: 0-3 měsíce, 8-12 ng/ml; 4-6 měsíců, 6-10 ng/ml; >6 měsíců, 5-8 ng/ml])
    2. MPA [cílová dávka: mykofenolát mofetil >=500 mg dvakrát denně nebo mykofenolát sodný >=360 mg dvakrát denně]); a
    3. Glukokortikoid s minimální dávkou ekvivalentní 5 mg prednisonu denně

Vnořená randomizovaná kontrolní zkouška (RCT):

  1. Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas
  2. 6měsíční protokolová biopsie bez biopsií prokázané akutní rejekce (BPAR) (od Central Pathology Core)
  3. Negativní 6měsíční sérový test na DSA (od Central HLA Core)
  4. eGFRCKD-EPI 30-90 ml/min/1,73 m^2 v 6 měsících
  5. Má ověřený negativní purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo negativní test na tuberkulózu pomocí schváleného krevního testu IGRA, jako je test QuantiFERON Gold TB nebo T-SPOT-TB NEBO dokončil léčbu latentní tuberkulózy a má negativní rentgen hrudníku. Testování PPD nebo IGRA musí proběhnout do 52 týdnů před randomizací. Tyto požadavky platí také pro předchozí příjemce očkování Bacille Calmette-Gurin (BCG).
  6. Minimální dávka mykofenolát mofetilu (MPA) (MPA 500 mg po bid nebo mykofenolát sodný 360 mg po bid)
  7. Minimální dávka prednisonu 5 mg denně
  8. Subjekty pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C s negativní HCV PCR jsou způsobilé, pokud spontánně vymizely infekci nebo jsou v trvalé virologické remisi
  9. Příjemci orgánu pozitivního na virus hepatitidy C negativní na virus hepatitidy C jsou způsobilí, pokud podstoupili léčbu a jsou v trvalé virologické remisi
  10. Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test
  11. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, v případě potřeby může být uvedena doba trvání metod specifických pro studii

Kritéria vyloučení:

Observační studie:

  1. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie včetně povinné 6měsíční biopsie transplantace ledviny
  2. Netransplantace ledvin (KTx) (předběžná nebo souběžná)
  3. Současné používání imunomodulačních látek (včetně, ale bez omezení na: Rituximab, monoklonální protilátky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF), monoklonální protilátky (mAb) nebo Belatacept, abatacept, inhibitory Janus kinázy)
  4. Transplantace, při které je dárcem ledviny identické dvojče příjemce
  5. Příjemce séronegativního KTx viru Epstein-Barrové (EBV).
  6. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  7. Neléčená latentní tuberkulóza (TBC)
  8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  9. Aktivní infekce hepatitidou B (HBsAg+ nebo anti-HBcore+)
  10. Zápis do dalšího vyšetřovacího procesu
  11. Současné, diagnostikované, duševní onemocnění nebo současné, diagnostikované nebo samostatně hlášené zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost účastníka splnit požadavky studie
  12. Nedávný příjemce jakékoli licencované nebo testované živé atenuované vakcíny (vakcín) do 4 týdnů od zařazení
  13. Užívání hodnocených léků do 8 týdnů od účasti
  14. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie
  15. Použití Campath(R)

Vnořená randomizovaná kontrolní zkouška (RCT):

  1. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  2. Biopsií prokázaná akutní rejekce (BPAR) nebo léčená klinicky diagnostikovaná rejekce během 6 měsíců po zařazení do observační studie
  3. Pozitivní na dárcovskou specifickou protilátku (DSA) 0-6 měsíců po transplantaci ledviny
  4. Akutní Banffovo intersticiální (i) skóre >0 na 6měsíční protokolové biopsii, jak bylo stanoveno na základě odečtené základní patologie
  5. Přítomnost recidivující de novo glomerulonefropatie 0-6 měsíců po transplantaci ledvin
  6. Přítomnost aktivní infekce včetně viru BK (BKV), cytomegaloviru (CMV) nebo virémie EBV pomocí analýzy polymerázové řetězové reakce (PCR)
  7. Neschopný nebo ochotný podstoupit protokolární biopsie
  8. Ne na Tacrolimus/kyselina mykofenolová (MPA)/Pred
  9. Nelze podat terapii s.c.
  10. Trombocytopenie (<50 000/mm^3)
  11. Těhotné nebo neochotné používat vysoce účinnou antikoncepci
  12. Použití imunomodulačních činidel (včetně, aniž by byl výčet omezující, Rituximab, anti-TNF mAb nebo Belatacept, abatacept, inhibitory Janus kinázy) * od zařazení do studie, jiných než cytolytických činidel (tj. Thymoglobulin® nebo Campath® nebo Basiliximab® ) používané pro indukční terapii v době transplantace
  13. Užívání zkoumaných léků od transplantace
  14. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Observační studie – úplná kohorta

800 dospělých příjemců prvního transplantátu ledviny bude sledováno observačním způsobem, aby se vyhodnotil HLA-DR/DQ molekulární nesoulad (mMM) jako prognostický biomarker zvyšující riziko.

HLA-DR/DQ mMM skóre dárce-příjemce bude stanoveno při zařazení a příjemci budou sledováni po dobu 24 měsíců po transplantaci ledvin na primární aloimunitní příhody (tj. TCMR, DSA a ABMR).

Ke splnění požadavku FDA na prospektivní hodnocení HLA-DR/DQ mMM skóre jako prognostického biomarkeru pro výsledky po transplantaci ledviny bude použita standardní terapie (SOC).

Experimentální: Nested RCT – Treatment Group (Abatacept)

Vhodní jedinci budou znovu schváleni a randomizováni do zkoumané větve (abatacept/mykofenolát mofetil (MMF)/Pred).

Počínaje abataceptem ve fixní dávce (125 mg s.c. týdně) a eliminovat kalcineurinový inhibitor (CNI) po dobu ~ 3 měsíců pomocí sériových cílových hladin takrolimu (TAC) C0 ke snížení dávky.

2200 subjektů bude sledováno po dobu 18 měsíců po randomizaci, sledování bezpečnosti a zlepšení renálních funkcí, neurokognitivní funkce a měření výsledků hlášených pacientem za celoživotní účast (PROM).

Subjektům, u kterých došlo k akutnímu odmítnutí biopsií (BPAR), budou odebrány a uloženy souběžné vzorky séra/moče/tkáně.

Injekce: 125 mg/ml čirého až mírně opalescentního, bezbarvého až světle žlutého roztoku v jednodávkovém předplněném autoinjektoru ClickJect
Ostatní jména:
  • Orencia
Aktivní komparátor: Vnořená RCT – kontrolní skupina (SOC)

Vhodní jedinci budou znovu schváleni a randomizováni do kontrolní skupiny (tacrolimus/mykofenolát mofetil (MMF)/Pred).

100 subjektů bude sledováno a sledováno po dobu 18 měsíců po randomizaci, sledování bezpečnosti a zlepšení renálních funkcí, neurokognitivních funkcí a ukazatele výsledku (PROM) hlášeného pacientem.

Subjektům, u kterých došlo k akutnímu odmítnutí biopsií (BPAR), budou odebrány a uloženy souběžné vzorky séra/moče/tkáně.

Kontrolní skupina, zbývající na SOC (takrolimus/kyselina mykofenolová (MPA)/prednison (Pred))

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
V observační studii - Výskyt jakékoli aloimunitní příhody
Časové okno: Až 24 měsíců po transplantaci ledvin
včetně de novo dárcovských specifických protilátek (DSA), jakékoli biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR) (Banffova hraniční hodnota nebo vyšší, z důvodu nebo 6měsíční potransplantační protokolové biopsie) a cenzurované selháním nebo smrtí nealloimunitního štěpu s funkcí nebo ztrátou sledování.
Až 24 měsíců po transplantaci ledvin
V Nested Randomized Control Trial (RCT) – funkce ledvin, měřená jako rozdíl v eGFRCKD-EPI po 24 měsících mezi skupinami (upraveno o renální funkce při randomizaci).
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci (24 měsíců po transplantaci)
18 měsíců po randomizaci (24 měsíců po transplantaci)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
V observační studii - Výskyt jakékoli aloimunitní příhody
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci ledvin (po transplantaci ledviny)
Každá složka primárního výsledku, de novo specifické protilátky dárce třídy II (DSA) a funkce ledvin (eGFRCKD-EPI)
24 měsíců po transplantaci ledvin (po transplantaci ledviny)
V Nested Randomized Control Trial (RCT) – skóre kompozitní neurokognitivní funkce (NIH-Toolbox Cognitive Battery)
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci
Upraveno o skóre (Uncorrected Standard Score (59-140) Vyšší skóre znamená lepší kognitivní výkon) při randomizaci)
18 měsíců po randomizaci
Ve vnořené randomizované kontrolní studii (RCT) – selhání účinnosti akutního odmítnutí biopsií (BPAR)
Časové okno: Od randomizace po 18měsíční postrandomizaci
Definováno jako čas do prvního z: BPAR (včetně hraničních), Smrt, Ztráta štěpu, Ztráta do sledování
Od randomizace po 18měsíční postrandomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Peter S Heeger, M.D., Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
  • Studijní židle: Peter Nickerson, M.D., University of Manitoba Max Rady College of Medicine - Transplantation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plánem je sdílet data po dokončení studie v: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT.

Časový rámec sdílení IPD

V průměru do 24 měsíců po uzamčení databáze pro zkušební verzi

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otevřený přístup

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace ledvin

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Klinické studie na Abatacept

Předplatit