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FET融合腫瘍におけるルルビネクテジン (LiFFT)

2026年9月1日 更新者：Children's Hospital of Philadelphia

FET融合腫瘍におけるルルビネクテジン（LIFFT）

この研究の目的は、ルルビネクテジンと呼ばれる薬剤（「治験薬」）が安全で、ユーイング肉腫を含む再発または再発した固形腫瘍の患者の治療に有効であるかどうかを調べることです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、研究者らはFET（FUS、ユーイング肉腫ブレークポイント領域1（EWRS1）、TATAボックス結合タンパク質関連因子15（TAF15））の標的療法としてのルルビネクテジンの活性をテストする予定である。 ユーイング肉腫は、ユーイング肉腫フレンド白血病統合 1 転写因子 (EWS-FLI1) によって引き起こされます。 ルルビネクテジンは、前臨床モデルにおいて EWS-FLI1 およびユーイング肉腫ウィルムス腫瘍遺伝子 1 (EWS-WT1) を阻害することが示されています。 したがって、この研究の目的は、ルルビネクテジンを使用して EWS-FLI1、EWS-WT1、またはその他の FET 融合タンパク質を阻害し、患者の腫瘍反応を促進できるかどうかを確認することです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

63

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Theodore Laetsch, MD
  • 電話番号：267-425-5544
  • メール：LAETSCHT@chop.edu

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Meghan Donnelly
  • 電話番号：267-426-9343
  • メール：22DT011@CHOP.EDU

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan
        • 主任研究者：
          • Rashmi Chugh, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Julia Glade Bender, MD
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 10 歳以上。
  2. フェーズ 1: 初回治療が失敗した再発または再燃した固形腫瘍の組織学的確認診断。 患者は、次世代シークエンシング、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）によって証明された既知の FET 融合（EWSR1、FUS、または TAF15 を含む融合）を持っている必要があります。 EWS-FLI1を伴うユーイング肉腫の組織学的診断を受けた患者は用量漸増の対象となるが、探索的コホートの対象にはならない。 ユーイング肉腫および代替 FET-ETS 融合（EWS-ERG、EWS-ETV1、EWS-ETV4、EWS-FEV、FUS-ERG、FUS-FEV を含むがこれらに限定されない）を有する患者は探索的コホートの対象となることに注意してください。
  3. フェーズ 2: 次世代シークエンシングまたは PCR による EWS-FLI1 融合およびブレークポイントの確認、または FISH によって確認された EWSR1 再構成を伴う、一次治療に失敗した再発または再発のユーイング肉腫の組織学的に診断が確認され、EWS-FLI1 融合およびブレークポイントの中心確認に利用可能な組織。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 (年齢 16 歳以上)、または Lansky が少なくとも 60 (16 歳未満)。
  5. 疾患の状態（ベースライン画像は治験治療の1日目から28日以内に実施する必要があります）：RECIST 1.1で定義されたCTまたはMRIで測定可能な疾患が少なくとも1か所ある、またはこれまで検査されていない疾患が少なくとも1か所ある評価可能な疾患放射された。

  6. 以下に概説する臓器機能要件を満たします。

    1. 肝臓：

      アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 正常の上限の 2.5 倍。 この研究の目的では、ALT の正常値の上限は 45 U/L です。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常の上限の 2.5 倍。 この研究の目的では、AST の正常値の上限は 50 U/L です。 総ビリルビンが施設上の正常上限の 1.5 倍以下であること。ただし、ビリルビンが施設上の正常上限の 3 倍未満でなければならないギルバート症候群の患者は除く。

    2. 腎臓:

      クレアチニン 計算されたクレアチニン クリアランス（18 歳未満の患者の場合は Schwartz 式、18 歳以上の患者の場合は Cockroft-Gault 式（付録 B）による）または放射性核種糸球体濾過率（GFR） ≥ 50 mL/min /m2、または血清クレアチニンが以下の年齢/性別以下:

      年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 10 ～ 13 歳未満 1.2 1.2 13 ～ 16 歳未満 1.5 1.4

      16 歳以上 1.7 1.4

    3. 骨髄:

      絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/µL (短時間作用型薬剤(例: フィルグラスチム）および長時間作用型薬剤（例： peg-filgrastim)) 血小板数 (PLT) ≥ 100,000/μL (スクリーニング検査機関の過去 7 日以内に血小板輸血なし) 骨髄病変の既往歴のある患者は、ベースラインで両側骨髄穿刺と生検を受ける必要があります。 骨髄疾患を有する被験者は、上記の血液学的要件を満たし、赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない限り適格です。

    4. 心臓:

    クレアチンホスホキナーゼ ≤ 2.5 x 施設の正常上限値、施設基準に基づく左心室駆出率または短縮率 ≥ 施設の正常下限。

  7. 書面による自発的なインフォームドコンセント
  8. 妊娠可能な男性および妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングから試験1日目まで、および女性の場合は最後の治験薬投与後6か月間、男性の場合は4か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング手順中に妊娠検査で陰性でなければなりません。 効果的な避妊方法には、二重バリア法（コンドーム、ペッサリー）、禁欲、子宮内避妊具（IUD）、レボノルゲストロールインプラント、酢酸メドロキシプロゲステロン注射、または経口避妊薬が含まれます。 禁欲を好む通常のライフスタイルを採用している被験者の場合、試験の活動期全体を通じて異性間性交を控える必要があります。
  9. 18 歳以上の患者は、研究参加時に腫瘍生検を受ける意欲がなければなりません。 ユーイング肉腫または DSRCT の患者は、治療後に生検を受けることに同意する必要があります。 生検が禁忌である場合、登録は研究代表者によって承認されなければならず、アーカイブ組織が入手可能でなければなりません。

  10. 前回の治療からの経過時間:

    1. 全身骨髄抑制療法の場合は 3 週間以上必要
    2. 局所放射線療法（小領域）の場合は2週間以上、甲状腺刺激ホルモン結合阻害（TBI）、頭蓋脊髄外照射療法（XRT）、または骨盤の50％以上への放射線照射後150日以上
    3. 大手術の場合は 2 週間以上
    4. モノクローナル抗体および経口キナーゼ阻害剤の場合は 2 週間以上。
    5. 自家幹細胞移植の場合は6週間以上。 同種幹細胞移植には6か月。
    6. あらゆる種類の細胞療法の場合は 6 週間以上
  11. 患者は、脱毛症および深部腱反射の低下を除き、以前の治療による急性副作用からベースラインまたはグレード 1 以下に回復する必要があります。

除外基準:

  1. トラベクテジンまたはルルビネクテジンによる以前の治療。
  2. 既知の脳転移のある被験者。
  3. 既知の出血素因を持つ被験者。
  4. 妊娠中または授乳中の被験者。

  5. 同時治療:

    1. 現在治験薬または他の抗がん剤の投与を受けている患者
    2. 研究者の見解では重大な肝毒性の可能性があると考えられる市販サプリメントまたはハーブサプリメントを摂取している患者。
    3. -治験薬の初回投与前の14日以内に医学的に必要な強力または中等度のCYP3A4阻害剤または誘導剤を投与されている患者。
  6. 臨床的に重要な、無関係な疾患または制御不能な感染症で、治療医師の意見では、治験薬に対する患者の耐性を損なう可能性がある、または研究手順または結果に干渉する可能性が高いと考えられます。
  7. 研究者の意見として、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある、または遵守が最適ではない可能性が高い被験者は除外されるべきです。
  8. 既知の活動性ウイルス性肝炎を患っている患者（すなわち、 A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ユーイング肉腫
この研究の最初の部分は、FET融合腫瘍患者に1日目、4日目のスケジュールで投与されるルルビネクテジンの安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを試験するための標準的な3+3デザインです。
薬：ルルビネクテディン
ルルビネクテジンは、21 日ごとに 1 日目、4 日目のスケジュールで投与されます。 投与量は試験の第 1 相部分で決定されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：初回投与から28日以内
最初のサイクル (約 21 日) では、用量制限毒性 (DLT) が評価されます。
初回投与から28日以内
フェーズ 1: 有害事象の頻度
時間枠：最後の投与から28日後
治療中および最後の投与後少なくとも28日間に報告される有害事象。
最後の投与から28日後
フェーズ 1: 完全応答または部分応答
時間枠：治療終了まで平均1年
完全奏効または部分奏効を示した参加者の割合は、治療終了まで、最後の投与後少なくとも 28 日まで、およそ 2 ～ 4 サイクルごとに評価されます。
治療終了まで平均1年
フェーズ 2: イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：2年
無イベント生存期間（EFS）は、ベースラインから 24 か月目までの研究者の評価に基づいています。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、ルルビネクテジンの薬物動態を評価するために使用されます。
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
フェーズ 1: 濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
濃度時間曲線下面積 (AUC) は、ルルビネクテジンの薬物動態を評価するために使用されます。
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
フェーズ 2: 6 か月無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
無増悪生存期間（PFS）は、治験薬の初回投与日から死亡または進行性疾患の最も早い日まで評価されます。
6ヵ月
フェーズ 1: 反応期間 (DoR)
時間枠：最長5年
奏効期間（DoR）は、奏効者の最初の奏効（完全奏効または部分奏効）の日から進行または死亡の日までの時間として定義されます。
最長5年
フェーズ 2: 全体的な生存
時間枠：最長5年
全生存期間（OS）は、登録から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されます。
最長5年
フェーズ 2: 疾病制御率
時間枠：最長5年
疾病管理率は、5 年間にわたって完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を維持する患者の割合として定義されます。
最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Hospital of Philadelphia

協力者

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

捜査官

  • 主任研究者：Theodore Laetsch, MD、Children's Hospital of Philadelphia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月27日

一次修了 (推定)

2028年7月30日

研究の完了 (推定)

2029年7月30日

試験登録日

最初に提出

2023年6月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月15日

最初の投稿 (実際)

2023年6月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月1日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 23-020814

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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