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Lurbinectédine dans les tumeurs fusionnées par FET (LiFFT)

1 septembre 2026 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectédine dans les tumeurs de fusion FET (LIFFT)

Le but de cette étude est de déterminer si un médicament appelé lurbinectédine (le "médicament à l'étude") est sûr et efficace pour traiter les personnes atteintes de tumeurs solides récurrentes ou en rechute, y compris le sarcome d'Ewing.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les chercheurs testeront l'activité de la lurbinectédine en tant que thérapie ciblée pour le FET (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Le sarcome d'Ewing est piloté par le facteur de transcription Ewing Sarcoma-Friend Leukemia Integration 1 (EWS-FLI1). Il a été démontré que la lurbinectédine inhibe EWS-FLI1 et le gène 1 de la tumeur du sarcome d'Ewing-Wilms (EWS-WT1) dans des modèles précliniques. Par conséquent, le but de cette étude est de voir si la lurbinectédine peut être utilisée pour inhiber EWS-FLI1, EWS-WT1 ou d'autres protéines de fusion FET afin de provoquer des réponses tumorales chez les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

63

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Theodore Laetsch, MD
  • Numéro de téléphone: 267-425-5544
  • E-mail: LAETSCHT@chop.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Meghan Donnelly
  • Numéro de téléphone: 267-426-9343
  • E-mail: 22DT011@CHOP.EDU

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University Of Iowa Hospitals And Clinics
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan
        • Chercheur principal:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Contact:
          • Robert Maki, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-5059
          • E-mail: makir@mskcc.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 10 ans.
  2. Phase 1 : Diagnostic histologique confirmé de tumeur solide récurrente ou récidivante en échec du traitement primaire. Les patients doivent avoir une fusion FET connue (fusion qui contient EWSR1, FUS ou TAF15) comme documenté par séquençage de nouvelle génération, réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou hybridation in situ par fluorescence (FISH). Les patients avec un diagnostic histologique de sarcome d'Ewing avec EWS-FLI1 sont éligibles pour l'escalade de dose mais pas pour la cohorte exploratoire. Veuillez noter que les patients atteints de sarcome d'Ewing et de fusions FET-ETS alternatives (y compris, mais sans s'y limiter, EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) sont éligibles pour la cohorte exploratoire.
  3. Phase 2 : Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome d'Ewing récurrent ou récidivant en échec du traitement primaire avec confirmation de la fusion EWS-FLI1 et du point d'arrêt par séquençage de nouvelle génération ou PCR ou réarrangement EWSR1 confirmé par FISH et tissu disponible pour la confirmation centrale de la fusion et du point d'arrêt EWS-FLI1.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status de 0-2 (âge ≥ 16 ans) ou Lansky d'au moins 60 (âge < 16 ans).
  5. Statut de la maladie (l'imagerie de base doit être réalisée dans les 28 jours suivant le jour 1 du traitement à l'étude) : au moins un site de maladie mesurable sur CT ou IRM tel que défini par RECIST 1.1 OU maladie évaluable avec au moins un site de maladie qui n'a pas été précédemment rayonné.

  6. Répond aux exigences de la fonction organique décrites ci-dessous :

    1. Foie:

      Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Aux fins de cette étude, la limite supérieure de la normale pour l'ALT est de 45 U/L. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Aux fins de cette étude, la limite supérieure de la normale pour l'AST est de 50 U/L. Bilirubine totale ≤ 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale, à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine < 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale.

    2. Rénal:

      Créatinine Clairance de la créatinine calculée (par l'équation de Schwartz pour les patients < 18 ans et la formule de Cockroft-Gault (annexe B) ​​pour les patients ≥ 18 ans) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) des radionucléides ≥ 50 ml/min/m2 ou créatinine sérique inférieure ou égale à l'âge/sexe évalué ci-dessous :

      Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

      ≥ 16 ans 1,7 1,4

    3. Moelle osseuse:

      Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µL (> une semaine depuis la dernière dose de médicaments à action brève (par ex. filgrastim) et > deux semaines depuis la dernière dose de médicaments à action prolongée (par ex. peg-filgrastim)) Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/µL (sans transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant les laboratoires de dépistage) Les patients ayant des antécédents d'atteinte de la moelle osseuse doivent subir des ponctions et des biopsies bilatérales de la moelle osseuse au départ. Les sujets atteints d'une maladie de la moelle osseuse sont éligibles tant qu'ils répondent aux exigences hématologiques ci-dessus et ne sont pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes.

    4. Cardiaque:

    Créatine phosphokinase ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale, fraction d'éjection ventriculaire gauche ou fraction de raccourcissement selon la norme institutionnelle ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale.

  7. Consentement éclairé écrit et volontaire
  8. Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception à partir du dépistage, jusqu'au jour 1 de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude pour les femmes et 4 mois pour les hommes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors des procédures de dépistage. Les méthodes efficaces de contraception comprennent : la méthode à double barrière (préservatif, diaphragme), l'abstinence, un dispositif intra-utérin (DIU), les implants de lévonorgestrol, les injections d'acétate de médroxyprogestérone ou la contraception orale. Pour les sujets dont le mode de vie préféré et habituel emploie l'abstinence, l'abstinence de rapports hétérosexuels doit être pratiquée pendant toute la phase active de l'essai.
  9. Les patients ≥ 18 ans doivent être disposés à subir une biopsie tumorale à l'entrée dans l'étude. Les patients atteints de sarcome d'Ewing ou DSRCT doivent être disposés à subir une biopsie après le traitement. Si la biopsie est contre-indiquée, l'inscription doit être approuvée par le PI de l'étude et des tissus d'archives doivent être disponibles.

  10. Temps écoulé depuis la thérapie précédente :

    1. Doit être ≥ 3 semaines pour un traitement myélosuppresseur systémique
    2. ≥ 2 semaines pour la radiothérapie locale (petit champ), ≥ 150 jours après l'inhibition de la liaison à la thyrotropine (TBI), la radiothérapie externe craniospinale (XRT) ou la radiothérapie à ≥ 50 % du bassin
    3. ≥ 2 semaines pour une chirurgie majeure
    4. ≥ 2 semaines pour les anticorps monoclonaux et les inhibiteurs oraux de kinases.
    5. ≥ 6 semaines pour une autogreffe de cellules souches. 6 mois pour une allogreffe de cellules souches.
    6. ≥ 6 semaines pour tout type de thérapie cellulaire
  11. Les patients doivent être rétablis à l'état initial ou au grade ≤ 1 des effets indésirables aigus des traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie et de la diminution des réflexes tendineux profonds.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par la trabectédine ou la lurbinectédine.
  2. Sujets présentant des métastases cérébrales connues.
  3. Sujets avec une diathèse hémorragique connue.
  4. Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.

  5. Thérapie concomitante :

    1. Patients qui reçoivent actuellement un médicament expérimental ou un autre agent anticancéreux
    2. Patients recevant des suppléments en vente libre ou à base de plantes présentant une hépatotoxicité potentielle importante de l'avis de l'investigateur.
    3. Patients recevant un inhibiteur ou un inducteur fort ou modéré du CYP3A4 médicalement nécessaire dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  6. Maladie cliniquement significative, non liée ou infection non contrôlée qui, de l'avis du médecin traitant, compromettrait la capacité du patient à tolérer les agents expérimentaux ou serait susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
  7. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude, ou chez qui la conformité est susceptible d'être sous-optimale, doivent être exclus.
  8. Les patients atteints d'hépatite virale active connue (c.-à-d. Hépatite A, B ou C)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sarcome d'Ewing
La première partie de cette étude est une conception standard 3 + 3 pour tester l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique de la lurbinectédine administrée selon un calendrier de jours 1 et 4 chez des patients atteints de tumeurs à fusion FET.
Médicament: Lurbinectédine
La lurbinectédine sera administrée selon un calendrier Jour 1, Jour 4 tous les 21 jours. Les doses seront déterminées dans la phase 1 de l'essai.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: dans les 28 jours suivant la première dose
Premier cycle (environ 21 jours) Les toxicités limitant la dose (DLT) seront évaluées.
dans les 28 jours suivant la première dose
Phase 1 : Fréquence des événements indésirables
Délai: 28 jours après la dernière dose
Les événements indésirables doivent être signalés pendant le traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose.
28 jours après la dernière dose
Phase 1 : Réponse complète ou réponse partielle
Délai: jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 1 an
Le pourcentage de participants ayant une réponse complète ou une réponse partielle sera évalué environ tous les 2 à 4 cycles jusqu'à la fin du traitement et jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose.
jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 1 an
Phase 2 : Survie sans événement (EFS)
Délai: 2 années
La survie sans événement (EFS) est basée sur l'évaluation de l'investigateur de la ligne de base jusqu'au mois 24.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) sera utilisée pour évaluer la pharmacocinétique de la lurbinectédine
à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase 1 : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) sera utilisée pour évaluer la pharmacocinétique de la lurbinectédine
à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase 2 : 6 mois de survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois
Survie sans progression (PFS) évaluée depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de décès ou de progression de la maladie.
6 mois
Phase 1 : Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse (DoR) définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse (réponse complète ou réponse partielle) chez les répondeurs et la date de progression ou de décès
Jusqu'à 5 ans
Phase 2 : Survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG) définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Phase 2 : taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients qui maintiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable sur 5 ans.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Collaborateurs

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Première publication (Réel)

26 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-020814

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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