Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lurbinectedin i FET-fuserade tumörer (LiFFT)

1 september 2026 uppdaterad av: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectedin i FET-fusionstumörer (LIFFT)

Syftet med denna studie är att ta reda på om ett läkemedel som kallas lurbinectedin ("studieläkemedlet") är säkert och effektivt vid behandling av personer med återkommande eller återfallande solida tumörer, inklusive Ewing-sarkom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer utredarna att testa aktiviteten av lurbinectedin som en riktad terapi för FET (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Ewing sarkom drivs av Ewing Sarcoma-Friend Leukemia Integration 1 Transcription Factor (EWS-FLI1). Lurbinectedin har visat sig hämma EWS-FLI1 och Ewing Sarcoma-Wilms tumörgen 1 (EWS-WT1) i prekliniska modeller. Därför är målet med denna studie att se om Lurbinectedin kan användas för att hämma EWS-FLI1, EWS-WT1 eller andra FET-fusionsproteiner för att driva tumörsvar hos patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

63

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 10 år.
  2. Fas 1: Histologisk bekräftad diagnos av återkommande eller recidiverande solid tumör som misslyckas med primärterapi. Patienterna måste ha en känd FET-fusion (fusion som innehåller EWSR1, FUS eller TAF15) som dokumenterats genom nästa generations sekvensering, polymeraskedjereaktion (PCR) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). Patienter med en histologisk diagnos av Ewing-sarkom med EWS-FLI1 är berättigade till dosökning men inte för den explorativa kohorten. Observera att patienter med Ewing-sarkom och alternativa FET-ETS-fusioner (inklusive men inte begränsat till EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) är berättigade till den explorativa kohorten.
  3. Fas 2: Histologiskt bekräftad diagnos av återkommande eller återfallande Ewing-sarkom som misslyckas med primärterapi med bekräftelse av EWS-FLI1-fusion och brytpunkt genom nästa generations sekvensering eller PCR- eller EWSR1-omläggning bekräftad av FISH och tillgänglig vävnad för central bekräftelse av EWS-FLI1-fusion och brytpunkt.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 (ålder ≥16 år) eller Lansky på minst 60 (ålder <16 år).
  5. Sjukdomsstatus (baslinjeavbildning måste utföras inom 28 dagar efter dag 1 av studiebehandlingen): Minst ett ställe för mätbar sjukdom på CT eller MRT enligt definitionen i RECIST 1.1 ELLER utvärderbar sjukdom med minst ett ställe av sjukdom som inte har varit tidigare utstrålade.

  6. Uppfyller organfunktionskrav enligt nedan:

    1. Lever:

      Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5X övre normalgräns. För denna studies syfte är den övre normalgränsen för ALAT 45 U/L. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5X övre normalgräns. För denna studies syfte är den övre normalgränsen för ASAT 50 U/L. Totalt bilirubin ≤ 1,5X institutionell övre normalgräns med undantag för patienter med Gilberts syndrom som måste ha bilirubin <3X institutionell övre normalgräns.

    2. Njur:

      Kreatinin Beräknat kreatininclearance (med Schwartz-ekvationen för patienter <18 år och Cockroft-Gault-formeln (bilaga B) för patienter ≥18 år) eller radionuklid glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/m2 eller en serumkreatinin mindre än eller lika med åldern/könet som värderas nedan:

      Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna 10 till < 13 år 1,2 1,2 13 till < 16 år 1,5 1,4

      ≥ 16 år 1,7 1,4

    3. Benmärg:

      Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/µL (>en vecka sedan senaste dosen av kortverkande läkemedel (t.ex. filgrastim) och > två veckor sedan sista dosen av långverkande läkemedel (t.ex. peg-filgrastim)) Trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/µL (utan blodplättstransfusion under de senaste 7 dagarna av screeninglaboratorier) Patienter med en historia av benmärgsinblandning måste ha bilaterala benmärgsaspirationer och biopsier vid baslinjen. Patienter med benmärgssjukdom är berättigade så länge de uppfyller de hematologiska kraven ovan och inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar.

    4. Hjärt:

    Kreatinfosfokinas ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns, vänsterkammar ejektionsfraktion eller förkortande fraktion per institutionell norm ≥ institutionell nedre normalgräns.

  7. Skriftligt, frivilligt informerat samtycke
  8. Fertila män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från screening, till och med dag 1 av studien och i 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering för kvinnor och 4 månader för män. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest under screeningprocedurer. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar: dubbelbarriärmetod (kondom, diafragma), abstinens, en intrauterin enhet (IUD), levonorgestrolimplantat, medroxiprogesteronacetatinjektioner eller oral preventivmetod. För de försökspersoner vars föredragna och vanliga livsstil använder avhållsamhet, måste avstå från heterosexuella samlag övas under hela den aktiva fasen av försöket.
  9. Patienter ≥18 år måste vara villiga att genomgå tumörbiopsi vid studiestart. Patienter med Ewing-sarkom eller DSRCT måste vara villiga att genomgå biopsi efter behandling. Om biopsi är kontraindicerat måste inskrivningen godkännas av studiens PI och arkivvävnad måste finnas tillgänglig.

  10. Tid som förflutit från tidigare behandling:

    1. Måste vara ≥ 3 veckor för systemisk myelosuppressiv behandling
    2. ≥ 2 veckor för lokal strålbehandling (litet fält), ≥ 150 dagar efter tyrotropinbindningshämning (TBI), kraniospinal extern strålbehandling (XRT) eller strålning till ≥ 50 % av bäckenet
    3. ≥ 2 veckor för större operation
    4. ≥ 2 veckor för monoklonala antikroppar och orala kinashämmare.
    5. ≥ 6 veckor för autolog stamcellstransplantation. 6 månader för allogen stamcellstransplantation.
    6. ≥ 6 veckor för alla typer av cellterapi
  11. Patienterna måste återhämta sig till baslinje eller grad ≤1 från de akuta biverkningarna av tidigare behandlingar, med undantag för alopeci och minskade djupa senreflexer.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med trabectedin eller lurbinectedin.
  2. Försökspersoner med kända hjärnmetastaser.
  3. Försökspersoner med känd blödningsdiates.
  4. Försökspersoner som är gravida eller ammar.

  5. Samtidig terapi:

    1. Patienter som för närvarande får ett prövningsläkemedel eller annat anticancermedel
    2. Patienter som får receptfritt eller örttillskott med betydande potentiell levertoxicitet enligt utredarens uppfattning.
    3. Patienter som får en medicinskt nödvändig stark eller måttlig CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  6. Kliniskt signifikant, icke-relaterad sjukdom eller okontrollerad infektion som enligt den behandlande läkarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera undersökningsmedlen eller sannolikt störa studieprocedurerna eller resultaten.
  7. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien, eller där överensstämmelse sannolikt inte är optimal, bör uteslutas.
  8. Patienter med känd aktiv viral hepatit (dvs. Hepatit A, B eller C)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ewing Sarkom
Den första delen av denna studie är en standard 3+3-design för att testa säkerheten, tolerabiliteten och den farmakokinetiska profilen för lurbinectedin administrerat på ett dag 1, 4-schema hos patienter med FET-fusionstumörer.
Läkemedel: Lurbinectedin
Lurbinectedin kommer att administreras enligt ett schema för dag 1, dag 4 var 21:e dag. Doserna kommer att bestämmas i fas 1-delen av försöket.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: inom 28 dagar efter den första dosen
Första cykeln (cirka 21 dagar) Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att utvärderas.
inom 28 dagar efter den första dosen
Fas 1: Frekvens av biverkningar
Tidsram: 28 dagar efter sista dosen
Biverkningar som ska rapporteras under behandlingen och i minst 28 dagar efter sista dosen.
28 dagar efter sista dosen
Fas 1: Fullständig respons eller partiell respons
Tidsram: till slutet av behandlingen, i genomsnitt 1 år
Procentandelen av deltagarna med fullständigt svar eller partiellt svar kommer att bedömas ungefär varannan till var fjärde cykel fram till slutet av behandlingen och upp till minst 28 dagar efter den sista dosen.
till slutet av behandlingen, i genomsnitt 1 år
Fas 2: Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 2 år
Händelsefri överlevnad (EFS) baseras på utredarens bedömning från baslinjen till månad 24.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: i slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) kommer att användas för att bedöma Lurbinectedins farmakokinetik
i slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas 1: Area under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: i slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) kommer att användas för att bedöma Lurbinectedins farmakokinetik
i slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas 2: 6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd från den första dosen av studieläkemedlet till tidigaste dödsdatum eller progressiv sjukdom.
6 månader
Fas 1: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Upp till 5 år
Duration of Response (DoR) definieras som tiden från datum för första svar (Complete Response eller Partial Response) hos responders till datum för progress eller död
Upp till 5 år
Fas 2: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från inskrivning till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till 5 år
Fas 2: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 5 år
Disease Control ate definieras som andelen patienter som upprätthåller ett fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom under 5 år.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbetspartners

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Utredare

  • Huvudutredare: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 juli 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2023

Första postat (Faktisk)

26 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23-020814

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera