Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lurbinectedin u nádorů spojených s FET (LiFFT)

26. března 2026 aktualizováno: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectedin u FET-fúzních nádorů (LIFFT)

Účelem této studie je zjistit, zda je lék zvaný lurbinectedin (dále jen „studovaný lék“) bezpečný a účinný při léčbě lidí s recidivujícími nebo recidivujícími solidními nádory, včetně Ewingova sarkomu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii budou vyšetřovatelé testovat aktivitu lurbinectedinu jako cílenou terapii pro FET (FUS, oblast zlomu Ewingova sarkomu 1 (EWRS1), faktor 15 spojený s TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Ewingův sarkom je způsoben transkripčním faktorem integrace 1 leukémie přátel Ewingova sarkomu (EWS-FLI1). Bylo prokázáno, že lurbinectedin inhibuje EWS-FLI1 a Ewingův sarkom-Wilmsův nádorový gen 1 (EWS-WT1) v preklinických modelech. Cílem této studie je proto zjistit, zda lze Lurbinecedin použít k inhibici EWS-FLI1, EWS-WT1 nebo jiných fúzních proteinů FET k řízení nádorových odpovědí u pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

63

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Theodore Laetsch, MD
  • Telefonní číslo: 267-425-5544
  • E-mail: LAETSCHT@chop.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Meghan Donnelly
  • Telefonní číslo: 267-426-9343
  • E-mail: 22DT011@CHOP.EDU

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 10 let.
  2. Fáze 1: Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo recidivujícího solidního tumoru selhávajícího primární terapie. Pacienti musí mít známou fúzi FET (fúze, která obsahuje EWSR1, FUS nebo TAF15), jak je dokumentováno sekvenováním nové generace, polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH). Pacienti s histologickou diagnózou Ewingova sarkomu s EWS-FLI1 jsou způsobilí pro eskalaci dávky, ale ne pro explorativní kohortu. Vezměte prosím na vědomí, že pacienti s Ewingovým sarkomem a alternativními fúzemi FET-ETS (včetně, ale bez omezení, EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) jsou způsobilí pro explorativní kohortu.
  3. Fáze 2: Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo relabujícího Ewingova sarkomu selhávajícího primární terapie s potvrzením fúze a bodu zlomu EWS-FLI1 pomocí sekvenování nové generace nebo přeskupení PCR nebo EWSR1 potvrzené pomocí FISH a dostupné tkáně pro centrální potvrzení fúze a bodu zlomu EWS-FLI1.
  4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 (věk ≥16 let) nebo Lansky alespoň 60 (věk <16 let).
  5. Stav onemocnění (základní zobrazení musí být provedeno do 28 dnů ode dne 1 studijní léčby): Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění na CT nebo MRI, jak je definováno v RECIST 1.1 NEBO hodnotitelné onemocnění s alespoň jedním místem onemocnění, které nebylo dříve vyzařoval.

  6. Splňuje požadavky na funkci orgánů, jak je uvedeno níže:

    1. Játra:

      Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy. Pro účely této studie je horní hranice normálu pro ALT 45 U/l. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy. Pro účely této studie je horní hranice normálu pro AST 50 U/l. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít bilirubin <3násobek ústavní horní hranice normálu.

    2. Renální:

      Kreatinin Vypočtená clearance kreatininu (podle Schwartzovy rovnice pro pacienty <18 let a Cockroft-Gaultova vzorce (příloha B) pro pacienty ve věku ≥18 let) nebo radionuklidová glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/m2 nebo a sérový kreatinin nižší nebo rovný níže uvedenému věku/pohlaví:

      Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

      ≥ 16 let 1,7 1,4

    3. Kostní dřeň:

      Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/µl (> jeden týden od poslední dávky krátkodobě působících léků (např. filgrastim) a > dva týdny od poslední dávky dlouhodobě působících léků (např. peg-filgrastim)) Počet krevních destiček (PLTs) ≥ 100 000/µL (bez transfuze krevních destiček během předchozích 7 dnů screeningových laboratoří) U pacientů s anamnézou postižení kostní dřeně se vyžaduje, aby na začátku měli bilaterální aspiráty kostní dřeně a biopsie. Subjekty s onemocněním kostní dřeně jsou způsobilé, pokud splňují výše uvedené hematologické požadavky a není známo, že by byly odolné vůči transfuzím červených krvinek nebo krevních destiček.

    4. Srdeční:

    Kreatinfosfokináza ≤ 2,5 x ústavní horní hranice normálu, ejekční frakce levé komory nebo frakce zkrácení podle ústavní normy ≥ ústavní dolní hranice normálu.

  7. Písemný, dobrovolný informovaný souhlas
  8. Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce od screeningu, přes den 1 studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku pro ženy a 4 měsíce pro muže. Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test. Mezi účinné metody antikoncepce patří: metoda dvojité bariéry (kondom, bránice), abstinence, nitroděložní tělísko (IUD), implantáty levonorgestrolu, injekce medroxyprogesteronacetátu nebo perorální antikoncepce. U těch subjektů, jejichž preferovaný a obvyklý životní styl využívá abstinenci, musí být během celé aktivní fáze studie praktikováno zdržení se heterosexuálního styku.
  9. Pacienti ≥18 let musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru při vstupu do studie. Pacienti s Ewingovým sarkomem nebo DSRCT musí být ochotni podstoupit po léčbě biopsii. Pokud je biopsie kontraindikována, musí být zařazení schváleno PI studie a musí být k dispozici archivní tkáň.

  10. Čas uplynulý od předchozí terapie:

    1. U systémové myelosupresivní terapie musí být ≥ 3 týdny
    2. ≥ 2 týdny pro lokální radiační terapii (malé pole), ≥ 150 dnů po inhibici vazby thyrotropinu (TBI), kraniospinální zevní radioterapii (XRT) nebo ozařování na ≥ 50 % pánve
    3. ≥ 2 týdny na velký chirurgický zákrok
    4. ≥ 2 týdny pro monoklonální protilátky a perorální inhibitory kináz.
    5. ≥ 6 týdnů pro autologní transplantaci kmenových buněk. 6 měsíců na alogenní transplantaci kmenových buněk.
    6. ≥ 6 týdnů pro jakýkoli typ buněčné terapie
  11. Pacienti se musí zotavit na výchozí stav nebo stupeň ≤1 z akutních nežádoucích účinků předchozí léčby, s výjimkou alopecie a snížených hlubokých šlachových reflexů.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba trabektedinem nebo lurbinectedinem.
  2. Subjekty se známými metastázami v mozku.
  3. Subjekty se známou krvácivou diatézou.
  4. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.

  5. Souběžná terapie:

    1. Pacienti, kteří v současné době dostávají testovaný lék nebo jinou protirakovinnou látku
    2. Pacienti užívající volně prodejný nebo bylinný doplněk s významnou potenciální hepatotoxicitou podle názoru zkoušejícího.
    3. Pacienti užívající lékařsky nezbytný silný nebo středně silný inhibitor nebo induktor CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  6. Klinicky významné, nesouvisející onemocnění nebo nekontrolovaná infekce, které by podle názoru ošetřujícího lékaře ohrozily pacientovu schopnost tolerovat zkoumaná činidla nebo by pravděpodobně narušily postupy nebo výsledky studie.
  7. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nebo u nichž je soulad pravděpodobně suboptimální, by měli být vyloučeni.
  8. Pacienti se známou aktivní virovou hepatitidou (tj. Hepatitida A, B nebo C)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ewingův sarkom
První částí této studie je standardní 3+3 design pro testování bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu lurbinecektinu podávaného v den 1, 4 u pacientů s FET-fúzními tumory.
Lék: Lurbinectedin
Lurbinectedin bude podáván podle schématu Den 1, Den 4 každých 21 dní. Dávky budou stanoveny ve fázi 1 studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: do 28 dnů od první dávky
První cyklus (přibližně 21 dní) bude hodnocena toxicita omezující dávku (DLT).
do 28 dnů od první dávky
Fáze 1: Frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: 28 dní po poslední dávce
Nežádoucí účinky, které mají být hlášeny během léčby a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce.
28 dní po poslední dávce
Fáze 1: Kompletní odezva nebo částečná odezva
Časové okno: do konce léčby v průměru 1 rok
Procento účastníků s kompletní nebo částečnou odpovědí bude hodnoceno přibližně každé 2 až 4 cykly až do konce léčby a až do alespoň 28 dnů po poslední dávce.
do konce léčby v průměru 1 rok
Fáze 2: Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 2 roky
Přežití bez událostí (EFS) je založeno na hodnocení zkoušejícím od výchozího stavu do 24. měsíce.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) bude použita k posouzení farmakokinetiky lurbinecekinu
na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Fáze 1: Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) bude použita k posouzení farmakokinetiky lurbinecedinu
na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Fáze 2: 6měsíční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) hodnocené od první dávky studovaného léku do nejčasnějšího data úmrtí nebo progresivního onemocnění.
6 měsíců
Fáze 1: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 5 let
Doba trvání odpovědi (DoR) definovaná jako čas od data první odpovědi (úplná odpověď nebo částečná odpověď) u respondentů do data progrese nebo smrti
Až 5 let
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití (OS) definované jako doba od zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 5 let
Potrava pro kontrolu onemocnění je definována jako procento pacientů, kteří udrží úplnou odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu 5 let.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Philadelphia

Spolupracovníci

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-020814

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ewingův sarkom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit