Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lurbinectedin i FET-Fused Tumors (LiFFT)

1. september 2026 oppdatert av: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectedin i FET-Fusion Tumors (LIFFT)

Hensikten med denne studien er å finne ut om et medikament kalt lurbinectedin ("studiemedikamentet") er trygt og effektivt til å behandle personer med tilbakevendende eller residiverende solide svulster, inkludert Ewing-sarkom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil etterforskerne teste aktiviteten til lurbinectedin som en målrettet terapi for FET (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Ewing sarkom er drevet av Ewing Sarcoma-Friend Leukemia Integration 1 Transcription Factor (EWS-FLI1). Lurbinectedin har vist seg å hemme EWS-FLI1 og Ewing Sarcoma-Wilms' Tumor Gene 1 (EWS-WT1) i prekliniske modeller. Derfor er målet med denne studien å se om Lurbinectedin kan brukes til å hemme EWS-FLI1, EWS-WT1 eller andre FET-fusjonsproteiner for å drive tumorrespons hos pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Hovedetterforsker:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 10 år.
  2. Fase 1: Histologisk bekreftet diagnose av residiverende eller residiverende solid tumor som svikter primærbehandling. Pasienter må ha en kjent FET-fusjon (fusjon som inneholder EWSR1, FUS eller TAF15) som dokumentert ved neste generasjons sekvensering, polymerasekjedereaksjon (PCR) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). Pasienter med en histologisk diagnose av Ewing-sarkom med EWS-FLI1 er kvalifisert for doseeskalering, men ikke for den utforskende kohorten. Vær oppmerksom på at pasienter med Ewing-sarkom og alternative FET-ETS-fusjoner (inkludert men ikke begrenset til EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) er kvalifisert for den utforskende kohorten.
  3. Fase 2: Histologisk bekreftet diagnose av residiverende eller residiverende Ewing-sarkom som svikter primærterapi med bekreftelse av EWS-FLI1-fusjon og bruddpunkt ved neste generasjons sekvensering eller PCR eller EWSR1-omorganisering bekreftet av FISH og tilgjengelig vev for sentral bekreftelse av EWS-FLI1-fusjon og bruddpunkt.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (alder ≥16 år) eller Lansky på minst 60 (alder <16 år).
  5. Sykdomsstatus (grunnlinjeavbildning må utføres innen 28 dager etter dag 1 av studiebehandlingen): Minst ett sted for målbar sykdom på CT eller MR som definert av RECIST 1.1 ELLER evaluerbar sykdom med minst ett sykdomssted som ikke har vært tidligere utstrålte.

  6. Oppfyller krav til organfunksjon som beskrevet nedenfor:

    1. Lever:

      Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5X øvre normalgrense. For formålet med denne studien er den øvre normalgrensen for ALAT 45 U/L. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5X øvre normalgrense. For formålet med denne studien er den øvre normalgrensen for AST 50 U/L. Total bilirubin ≤ 1,5X institusjonell øvre normalgrense med unntak av pasienter med Gilberts syndrom som må ha bilirubin <3X institusjonell øvre normalgrense.

    2. Nyre:

      Kreatinin Beregnet kreatininclearance (ved Schwartz-ligningen for pasienter <18 år og Cockroft-Gault-formelen (vedlegg B) for pasienter ≥18 år) eller radionuklid glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/m2 eller en serumkreatinin mindre enn eller lik alder/kjønn verdsatt nedenfor:

      Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

      ≥ 16 år 1,7 1,4

    3. Beinmarg:

      Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL (>en uke siden siste dose med korttidsvirkende medisiner (f.eks. filgrastim) og > to uker siden siste dose med langtidsvirkende medisiner (f.eks. peg-filgrastim)) Trombocyttall (PLT) ≥ 100 000/µL (uten blodplatetransfusjon i løpet av de siste 7 dagene med screeninglaboratorier) Pasienter med en historie med benmargspåvirkning må ha bilaterale benmargsaspirater og biopsier ved baseline. Personer med benmargssykdom er kvalifisert så lenge de oppfyller de hematologiske kravene ovenfor og ikke er kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner.

    4. Hjerte:

    Kreatinfosfokinase ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon eller forkortende fraksjon per institusjonsnorm ≥ institusjonell nedre normalgrense.

  7. Skriftlig, frivillig informert samtykke
  8. Fertile menn og kvinner i fertil alder må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra screening, gjennom dag 1 av studien og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon for kvinner og 4 måneder for menn. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest under screeningsprosedyrer. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer: dobbel barrieremetode (kondom, diafragma), abstinens, en intrauterin enhet (IUD), levonorgestrol-implantater, medroksyprogesteronacetat-injeksjoner eller oral prevensjon. For de forsøkspersonene hvis foretrukne og vanlige livsstil innebærer avholdenhet, må det praktiseres å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele den aktive fasen av forsøket.
  9. Pasienter ≥18 år må være villige til å gjennomgå tumorbiopsi ved studiestart. Pasienter med Ewing-sarkom eller DSRCT må være villige til å gjennomgå biopsi etter behandling. Hvis biopsi er kontraindisert, må påmeldingen godkjennes av studie PI og arkivvev må være tilgjengelig.

  10. Tid medgått fra tidligere behandling:

    1. Må være ≥ 3 uker for systemisk myelosuppressiv behandling
    2. ≥ 2 uker for lokal strålebehandling (lite felt), ≥ 150 dager etter tyrotropinbindingshemming (TBI), kraniospinal ekstern strålebehandling (XRT) eller stråling til ≥ 50 % av bekkenet
    3. ≥ 2 uker for større operasjon
    4. ≥ 2 uker for monoklonale antistoffer og orale kinasehemmere.
    5. ≥ 6 uker for autolog stamcelletransplantasjon. 6 måneder for allogen stamcelletransplantasjon.
    6. ≥ 6 uker for alle typer cellulær terapi
  11. Pasienter må restitueres til baseline eller grad ≤1 fra de akutte bivirkningene av tidligere behandlinger, med unntak av alopecia og reduserte dype senereflekser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med trabectedin eller lurbinectedin.
  2. Personer med kjente hjernemetastaser.
  3. Personer med kjent blødningsdiatese.
  4. Personer som er gravide eller ammer.

  5. Samtidig terapi:

    1. Pasienter som for tiden får et undersøkelsesmiddel eller et annet kreftmiddel
    2. Pasienter som får reseptfrie eller urtetilskudd med betydelig potensiell levertoksisitet etter etterforskerens oppfatning.
    3. Pasienter som får en medisinsk nødvendig sterk eller moderat CYP3A4-hemmer eller induktor innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  6. Klinisk signifikant, urelatert sykdom eller ukontrollert infeksjon som etter den behandlende legens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere undersøkelsesmidlene eller sannsynligvis forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
  7. Forsøkspersoner som, etter utforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å oppfylle kravene til sikkerhetsovervåking i studien, eller hvor samsvar sannsynligvis vil være suboptimal, bør ekskluderes.
  8. Pasienter med kjent aktiv viral hepatitt (dvs. Hepatitt A, B eller C)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ewing Sarkom
Den første delen av denne studien er et standard 3+3 design for å teste sikkerheten, tolerabiliteten og den farmakokinetiske profilen til lurbinectedin administrert på en dag 1, 4 tidsplan hos pasienter med FET-fusjonssvulster.
Legemiddel: Lurbinectedin
Lurbinectedin vil bli administrert på en dag 1, dag 4 tidsplan hver 21. dag. Doser vil bli bestemt i fase 1-delen av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: innen 28 dager etter første dose
Første syklus (ca. 21 dager) Dose Limiting Toxicities (DLTs) vil bli evaluert.
innen 28 dager etter første dose
Fase 1: Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager etter siste dose
Bivirkninger som skal rapporteres under behandling og i minst 28 dager etter siste dose.
28 dager etter siste dose
Fase 1: Komplett respons eller delvis respons
Tidsramme: til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 1 år
Prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons eller delvis respons vil bli vurdert omtrent hver 2. til 4. syklus gjennom slutten av behandlingen og opptil minst 28 dager etter siste dose.
til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 1 år
Fase 2: Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 2 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er basert på etterforskers vurdering fra baseline til måned 24.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: på slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) vil bli brukt til å vurdere Lurbinectedins farmakokinetikk
på slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Fase 1: Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: på slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) vil bli brukt til å vurdere Lurbinectedins farmakokinetikk
på slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Fase 2: 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert fra første dose studiemedisin til tidligste dødsdato eller progressiv sykdom.
6 måneder
Fase 1: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 5 år
Varighet av respons (DoR) definert som tiden fra dato for første respons (fullstendig respons eller delvis respons) hos respondere til dato for progresjon eller død
Inntil 5 år
Fase 2: Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Total overlevelse (OS) definert som tiden fra innmelding til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 5 år
Fase 2: Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Opptil 5 år
Sykdomskontroll er definert som prosentandelen av pasienter som opprettholder en fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom over 5 år.
Opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbeidspartnere

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-020814

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere