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Lurbinectedina em tumores fundidos com FET (LiFFT)

1 de setembro de 2026 atualizado por: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectedina em tumores de fusão FET (LIFFT)

O objetivo deste estudo é descobrir se um medicamento chamado lurbinectedin (o "medicamento do estudo") é seguro e eficaz no tratamento de pessoas com tumores sólidos recorrentes ou recidivantes, incluindo o sarcoma de Ewing.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo, os investigadores testarão a atividade da lurbinectedina como uma terapia direcionada para FET (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). O sarcoma de Ewing é impulsionado pelo fator de transcrição 1 da integração do sarcoma de leucemia de Ewing (EWS-FLI1). Foi demonstrado que a lurbinectedina inibe o EWS-FLI1 e o gene 1 do tumor de Ewing Sarcoma-Wilms (EWS-WT1) em modelos pré-clínicos. Portanto, o objetivo deste estudo é verificar se a lurbinectedina pode ser usada para inibir EWS-FLI1, EWS-WT1 ou outras proteínas de fusão FET para conduzir respostas tumorais em pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

63

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Theodore Laetsch, MD
  • Número de telefone: 267-425-5544
  • E-mail: LAETSCHT@chop.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Meghan Donnelly
  • Número de telefone: 267-426-9343
  • E-mail: 22DT011@CHOP.EDU

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Contato:
          • Robert Maki, MD
          • Número de telefone: 646-888-5059
          • E-mail: makir@mskcc.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 10 anos.
  2. Fase 1: Diagnóstico histológico confirmado de tumor sólido recorrente ou recidivante com falha na terapia primária. Os pacientes devem ter uma fusão FET conhecida (fusão que contém EWSR1, FUS ou TAF15), conforme documentado por sequenciamento de próxima geração, reação em cadeia da polimerase (PCR) ou hibridização fluorescente in situ (FISH). Pacientes com diagnóstico histológico de sarcoma de Ewing com EWS-FLI1 são elegíveis para escalonamento de dose, mas não para a coorte exploratória. Observe que os pacientes com sarcoma de Ewing e fusões FET-ETS alternativas (incluindo, entre outros, EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) são elegíveis para a coorte exploratória.
  3. Fase 2: Diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma de Ewing recorrente ou recidivante falhando na terapia primária com confirmação da fusão EWS-FLI1 e ponto de interrupção por sequenciamento de próxima geração ou PCR ou rearranjo de EWSR1 confirmado por FISH e tecido disponível para confirmação central da fusão e ponto de interrupção EWS-FLI1.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (idade ≥16 anos) ou Lansky de pelo menos 60 (idade <16 anos).
  5. Estado da doença (a imagem de linha de base deve ser realizada dentro de 28 dias do dia 1 do tratamento do estudo): Pelo menos um local mensurável da doença na TC ou RM, conforme definido pelo RECIST 1.1 OU doença avaliável com pelo menos um local da doença que não foi previamente irradiado.

  6. Atende aos requisitos de função do órgão, conforme descrito abaixo:

    1. Fígado:

      Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal. Para os fins deste estudo, o limite superior do normal para ALT é 45 U/L. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal. Para os fins deste estudo, o limite superior do normal para AST é de 50 U/L. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal da instituição, com exceção dos pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina < 3 vezes o limite superior normal da instituição.

    2. Renal:

      Creatinina Depuração de creatinina calculada (pela equação de Schwartz para pacientes <18 anos de idade e fórmula de Cockroft-Gault (Apêndice B) para pacientes ≥18 anos de idade) ou taxa de filtração glomerular de radionuclídeos (TFG) ≥ 50 mL/min/m2 ou creatinina sérica menor ou igual à idade/sexo valorizada abaixo:

      Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

      ≥ 16 anos 1,7 1,4

    3. Medula óssea:

      Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/µL (> uma semana desde a última dose de medicamentos de ação curta (por exemplo, filgrastim) e > duas semanas desde a última dose de medicamentos de ação prolongada (p. peg-filgrastim)) Contagem de plaquetas (PLTs) ≥ 100.000/µL (sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores aos laboratórios de triagem) Os pacientes com histórico de envolvimento da medula óssea devem realizar aspirados bilaterais de medula óssea e biópsias no início do estudo. Indivíduos com doença da medula óssea são elegíveis desde que atendam aos requisitos hematológicos acima e não sejam refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas.

    4. Cardíaco:

    Creatina fosfoquinase ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ou fração de encurtamento por norma institucional ≥ limite inferior institucional do normal.

  7. Consentimento informado voluntário por escrito
  8. Homens e mulheres férteis com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade desde a triagem, até o Dia 1 do estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo para mulheres e 4 meses para homens. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante os procedimentos de triagem. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem: método de barreira dupla (preservativo, diafragma), abstinência, dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol, injeções de acetato de medroxiprogesterona ou contracepção oral. Para aqueles indivíduos cujo estilo de vida preferido e usual emprega abstinência, abster-se de relações heterossexuais deve ser praticado durante toda a fase ativa do estudo.
  9. Os pacientes ≥18 anos devem estar dispostos a se submeter à biópsia do tumor no início do estudo. Pacientes com sarcoma de Ewing ou DSRCT devem estar dispostos a se submeter à biópsia após o tratamento. Se a biópsia for contraindicada, a inscrição deve ser aprovada pelo PI do estudo e o tecido de arquivo deve estar disponível.

  10. Tempo decorrido desde a terapia anterior:

    1. Deve ser ≥ 3 semanas para terapia mielossupressora sistêmica
    2. ≥ 2 semanas para radioterapia local (campo pequeno), ≥ 150 dias após inibição da ligação da tireotropina (TBI), radioterapia de feixe externo cranioespinal (XRT) ou radiação para ≥ 50% da pelve
    3. ≥ 2 semanas para cirurgia de grande porte
    4. ≥ 2 semanas para anticorpos monoclonais e inibidores orais da quinase.
    5. ≥ 6 semanas para transplante autólogo de células-tronco. 6 meses para transplante alogênico de células-tronco.
    6. ≥ 6 semanas para qualquer tipo de terapia celular
  11. Os pacientes devem ser recuperados para a linha de base ou Grau ≤1 dos efeitos adversos agudos de tratamentos anteriores, com exceção de alopecia e diminuição dos reflexos tendinosos profundos.

Critério de exclusão:

  1. Terapia prévia com trabectedina ou lurbinectedina.
  2. Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas.
  3. Indivíduos com diátese hemorrágica conhecida.
  4. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando.

  5. Terapia concomitante:

    1. Pacientes que estão atualmente recebendo um medicamento experimental ou outro agente anticancerígeno
    2. Pacientes recebendo suplementos de ervas ou sem receita médica com hepatotoxicidade potencial significativa na opinião do investigador.
    3. Pacientes recebendo um inibidor ou indutor forte ou moderado do CYP3A4 medicamente necessário dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  6. Doença não relacionada clinicamente significativa ou infecção não controlada que, na opinião do médico assistente, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar os agentes em investigação ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo.
  7. Os indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento provavelmente será abaixo do ideal, devem ser excluídos.
  8. Pacientes com hepatite viral ativa conhecida (i.e. Hepatite A, B ou C)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sarcoma de Ewing
A primeira parte deste estudo é um projeto padrão 3+3 para testar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético da lurbinectedina administrada em um esquema de dia 1, 4 em pacientes com tumores de fusão FET.
Medicamento: Lurbinectedina
A lurbinectedina será administrada em uma programação de Dia 1, Dia 4 a cada 21 dias. As doses serão determinadas na parte da fase 1 do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: dentro de 28 dias após a primeira dose
Primeiro ciclo (aproximadamente 21 dias) Toxicidades limitantes de dose (DLTs) serão avaliadas.
dentro de 28 dias após a primeira dose
Fase 1: Frequência de eventos adversos
Prazo: 28 dias após a última dose
Eventos adversos a serem relatados durante o tratamento e por pelo menos 28 dias após a última dose.
28 dias após a última dose
Fase 1: Resposta Completa ou Resposta Parcial
Prazo: até o final do tratamento, em média 1 ano
A porcentagem de participantes com resposta completa ou resposta parcial será avaliada aproximadamente a cada 2 a 4 ciclos até o final do tratamento e até pelo menos 28 dias após a última dose.
até o final do tratamento, em média 1 ano
Fase 2: Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de eventos (EFS) é baseada na avaliação do investigador desde o início até o Mês 24.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: no final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) será usada para avaliar a farmacocinética da lurbinectedina
no final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Fase 1: Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: no final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
A área sob a curva concentração-tempo (AUC) será usada para avaliar a farmacocinética da lurbinectedina
no final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Fase 2: 6 meses de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 6 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de morte ou doença progressiva.
6 meses
Fase 1: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até 5 anos
Duração da resposta (DoR) definida como o tempo desde a data da primeira resposta (resposta completa ou resposta parcial) em respondentes até a data de progressão ou morte
Até 5 anos
Fase 2: Sobrevivência geral
Prazo: Até 5 anos
Sobrevida global (OS) definida como o tempo desde a inscrição até a data da morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Fase 2: Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Até 5 anos
O controle da doença é definido como a porcentagem de pacientes que mantêm uma resposta completa, resposta parcial ou doença estável ao longo de 5 anos.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital of Philadelphia

Colaboradores

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Investigadores

  • Investigador principal: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

26 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23-020814

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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