Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lurbinektedin FET-be olvadó daganatokban (LiFFT)

2026. szeptember 1. frissítette: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinektedin FET-fúziós daganatokban (LIFFT)

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kiderítse, hogy a lurbinectedin nevű gyógyszer (a "vizsgálati gyógyszer") biztonságos-e és hatékony-e a visszatérő vagy kiújult szolid daganatos betegek kezelésében, beleértve a Ewing-szarkómát is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban a kutatók a Lurbinectedin aktivitását tesztelik a FET célzott terápiájaként (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Az Ewing-szarkómát az Ewing-szarkóma-barát leukémia integrációs 1 transzkripciós faktor (EWS-FLI1) okozza. Preklinikai modellekben kimutatták, hogy a lubinektedin gátolja az EWS-FLI1-et és az Ewing Sarcoma-Wilms-tumor gén 1-et (EWS-WT1). Ezért ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a Lurbinectedin felhasználható-e az EWS-FLI1, EWS-WT1 vagy más FET fúziós fehérjék gátlására a betegek tumorválaszának elősegítésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

63

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Toborzás
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • University of Michigan
        • Kutatásvezető:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 10 év.
  2. 1. fázis: Az elsődleges terápia sikertelensége miatt visszatérő vagy kiújult szolid tumor szövettanilag megerősített diagnózisa. A betegeknek ismert FET-fúzióval (EWSR1-et, FUS-t vagy TAF15-öt tartalmazó fúzióval) kell rendelkezniük, amint azt a következő generációs szekvenálás, polimeráz láncreakció (PCR) vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) dokumentálja. Az EWS-FLI1-vel Ewing-szarkómával szövettani diagnózissal rendelkező betegek jogosultak a dózisemelésre, de a feltáró csoportba nem. Felhívjuk figyelmét, hogy az Ewing-szarkómában és az alternatív FET-ETS fúziókban szenvedő betegek (beleértve, de nem kizárólagosan az EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) jogosultak a feltáró csoportba.
  3. 2. fázis: A visszatérő vagy kiújuló Ewing-szarkóma szövettanilag megerősített diagnózisa, amely az elsődleges terápia sikertelensége esetén az EWS-FLI1 fúziót és a töréspontot következő generációs szekvenálás vagy PCR vagy EWSR1 átrendeződés megerősítésével FISH igazolta, és rendelkezésre álló szövet az EWS-FLI1 fúzió és töréspont központi megerősítéséhez.
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0-2 (életkor ≥16 év) vagy Lansky legalább 60 éves (életkor <16 év).
  5. Betegségállapot (a vizsgálati kezelés 1. napjától számított 28 napon belül el kell végezni a kiindulási képalkotást): Legalább egy mérhető betegség helye CT-n vagy MRI-n a RECIST 1.1 szerint VAGY értékelhető betegség legalább egy olyan betegség helyével, amelyet korábban nem észleltek. sugárzott.

  6. Megfelel az alább felsorolt ​​szervek működési követelményeinek:

    1. Máj:

      Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ a normál felső határ 2,5-szerese. E vizsgálat céljaira az ALT normálértékének felső határa 45 U/L. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese. E vizsgálat céljaira az AST normálértékének felső határa 50 U/L. A teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a bilirubin szintje a normál intézményi felső határ háromszorosa kell legyen.

    2. Vese:

      Kreatinin Számított kreatinin-clearance (a Schwartz-egyenlet alapján 18 évesnél fiatalabb betegeknél és a Cockroft-Gault képlet (B függelék) szerint 18 évesnél idősebb betegeknél) vagy a radionuklid glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc /m2 vagy a a szérum kreatinin szintje kisebb vagy egyenlő, mint az alább megadott életkor/nem:

      Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi Nő 10 és < 13 év között 1,2 1,2 13 és < 16 év között 1,5 1,4

      ≥ 16 év 1,7 1,4

    3. Csontvelő:

      Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL (> egy hét a rövid hatású gyógyszerek utolsó adagja (pl. filgrasztim) és több mint két héttel a hosszú hatású gyógyszerek utolsó adagja óta (pl. peg-filgrastim)) Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/µL (thrombocyta-transzfúzió nélkül a szűrőlaboratóriumok előző 7 napján) Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében csontvelő-érintés szerepel, kétoldali csontvelő-leszívás és biopszia szükséges a kiinduláskor. A csontvelő-betegségben szenvedő alanyok mindaddig jogosultak a részvételre, amíg megfelelnek a fenti hematológiai követelményeknek, és nem ismertek a vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzióra rezisztensnek.

    4. Szív:

    Kreatin-foszfokináz ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, a bal kamrai ejekciós frakció vagy a rövidülő frakció intézményi normánként ≥ a normál intézményi alsó határa.

  7. Írásbeli, önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés
  8. A termékeny férfiaknak és a fogamzóképes korú nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűréstől kezdve a vizsgálat 1. napjáig, valamint a nők esetében az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig, a férfiak esetében pedig 4 hónapig. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrési eljárások során. A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők: kettős gát módszer (óvszer, rekeszizom), absztinencia, méhen belüli eszköz (IUD), levonorgestrol implantátumok, medroxiprogeszteron-acetát injekciók vagy orális fogamzásgátlás. Azon alanyok esetében, akiknek preferált és szokásos életmódjuk az absztinencia, a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodást gyakorolni kell a vizsgálat teljes aktív szakasza alatt.
  9. A 18 év feletti betegeknek hajlandónak kell lenniük tumorbiopsziára a vizsgálatba való belépéskor. Az Ewing-szarkómában vagy DSRCT-ben szenvedő betegeknek hajlandónak kell lenniük a biopsziás utókezelésre. Ha a biopszia ellenjavallt, a felvételt a vizsgálati PI-nek jóvá kell hagynia, és rendelkezésre kell állnia az archív szöveteknek.

  10. Az előző terápia óta eltelt idő:

    1. Szisztémás mieloszuppresszív terápia esetén legalább 3 hétnek kell lennie
    2. ≥ 2 hét helyi sugárterápia esetén (kis mező), ≥ 150 nappal a tirotropin kötődés gátlása (TBI), craniospinalis külső sugárterápia (XRT) vagy a medence ≥50%-ának besugárzása után
    3. ≥ 2 hét nagy műtét esetén
    4. ≥ 2 hét monoklonális antitestek és orális kináz inhibitorok esetén.
    5. ≥ 6 hét autológ őssejt-transzplantáció esetén. 6 hónap allogén őssejt-transzplantáció esetén.
    6. ≥ 6 hét bármilyen típusú sejtterápia esetén
  11. A betegeket a kiindulási állapotra vagy ≤1 fokozatra kell helyreállítani a korábbi kezelések akut káros hatásaiból, kivéve az alopecia és a csökkent mélyínreflexek.

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes trabektedin vagy lubinektedin kezelés.
  2. Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok.
  3. Ismert vérzéses diathesisben szenvedő alanyok.
  4. Terhes vagy szoptató alanyok.

  5. Egyidejű terápia:

    1. Olyan betegek, akik jelenleg vizsgálati gyógyszert vagy más rákellenes szert kapnak
    2. Vény nélkül vagy gyógynövény-kiegészítőt kapó betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentős potenciális hepatotoxicitást okozhatnak.
    3. Azok a betegek, akik orvosilag szükséges erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitort vagy induktort kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
  6. Klinikailag jelentős, nem összefüggő betegség vagy kontrollálatlan fertőzés, amely a kezelőorvos véleménye szerint veszélyezteti a páciens azon képességét, hogy tolerálja a vizsgált szereket, vagy valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
  7. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, vagy akiknél a megfelelés valószínűleg szuboptimális.
  8. Ismert aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegek (pl. Hepatitis A, B vagy C)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ewing szarkóma
A tanulmány első része egy szabványos 3+3-as terv, amely a FET-fúziós daganatokban szenvedő betegeknél az 1., 4. napon beadott lubinektedin biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai profilját vizsgálja.
Drog: Lurbinectedin
A Lurbinectedint az 1. és a 4. napon 21 naponként kell beadni. Az adagokat a vizsgálat 1. fázisában határozzák meg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k)
Időkeret: az első adag beadását követő 28 napon belül
Az első ciklusban (körülbelül 21 nap) a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) értékelik.
az első adag beadását követő 28 napon belül
1. fázis: A nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: 28 nappal az utolsó adag után
A kezelés alatt és az utolsó adag után legalább 28 napig jelentendő mellékhatások.
28 nappal az utolsó adag után
1. fázis: Teljes válasz vagy részleges válasz
Időkeret: a kezelés végéig átlagosan 1 év
A teljes vagy részleges válaszreakciót mutató résztvevők százalékos arányát körülbelül 2-4 ciklusonként értékelik a kezelés végéig, és az utolsó adag után legalább 28 napig.
a kezelés végéig átlagosan 1 év
2. fázis: Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 2 év
Az eseménymentes túlélés (EFS) a vizsgáló által a kiindulási állapottól a 24. hónapig tartó értékelésen alapul.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A maximális megfigyelt plazmakoncentrációt (Cmax) a Lurbinectedin farmakokinetikájának értékeléséhez kell használni
az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
1. fázis: A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A koncentráció-idő görbe alatti területet (AUC) fogják használni a Lurbinectedin farmakokinetikájának értékeléséhez
az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
2. fázis: 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap
A progressziómentes túlélést (PFS) a vizsgált gyógyszer első adagjától a halálozás vagy a progresszív betegség legkorábbi időpontjáig értékelték.
6 hónap
1. fázis: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 5 év
A válasz időtartama (DoR) az első válasz (teljes válasz vagy részleges válasz) dátumától a progresszió vagy a halálozás időpontjáig terjedő idő.
Akár 5 év
2. fázis: Teljes túlélés
Időkeret: Akár 5 év
Az általános túlélés (OS) a beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
Akár 5 év
2. fázis: Betegségkontroll arány
Időkeret: Akár 5 év
A Disease Control ate azon betegek százalékos arányát jelenti, akiknél 5 éven keresztül teljes, részleges válaszreakciót vagy stabil betegséget tapasztaltak.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Hospital of Philadelphia

Együttműködők

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. július 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. július 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. július 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 15.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 23-020814

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel