此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Lurbinectedin 在 FET 融合肿瘤中的作用 (LiFFT)

2026年9月1日 更新者：Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectedin 在 FET 融合肿瘤 (LIFFT) 中的作用

这项研究的目的是查明一种名为 lurbinectedin（“研究药物”）的药物对于治疗复发性实体瘤（包括尤文肉瘤）患者是否安全有效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中，研究人员将测试 lurbinectedin 作为 FET（FUS、尤文肉瘤断点区域 1 (EWRS1)、TATA-Box 结合蛋白相关因子 15 (TAF15)）靶向治疗的活性。 尤文肉瘤是由尤文肉瘤之友白血病整合 1 转录因子 (EWS-FLI1) 驱动的。 在临床前模型中，Lurbinectedin 已被证明可以抑制 EWS-FLI1 和尤文肉瘤-维尔姆斯肿瘤基因 1 (EWS-WT1)。 因此，本研究的目的是看看 Lurbinectedin 是否可用于抑制 EWS-FLI1、EWS-WT1 或其他 FET 融合蛋白以驱动患者的肿瘤反应。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

63

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Theodore Laetsch, MD
  • 电话号码：267-425-5544
  • 邮箱：LAETSCHT@chop.edu

研究联系人备份

  • 姓名：Meghan Donnelly
  • 电话号码：267-426-9343
  • 邮箱：22DT011@CHOP.EDU

学习地点

  • 美国
    • California
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Julia Glade Bender, MD
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥10岁。
  2. 第一阶段：组织学确诊为初次治疗失败的复发性或复发性实体瘤。 患者必须具有通过下一代测序、聚合酶链反应 (PCR) 或荧光原位杂交 (FISH) 记录的已知 FET 融合（包含 EWSR1、FUS 或 TAF15 的融合）。 组织学诊断为 EWS-FLI1 的尤文肉瘤患者有资格接受剂量递增，但不适用于探索性队列。 请注意，患有尤文肉瘤和替代 FET-ETS 融合（包括但不限于 EWS-ERG、EWS-ETV1、EWS-ETV4、EWS-FEV、FUS-ERG、FUS-FEV）的患者有资格参加探索性队列。
  3. 第 2 阶段：组织学确诊复发或复发性尤文肉瘤，初次治疗失败，通过下一代测序或 PCR 确认 EWS-FLI1 融合和断点，或通过 FISH 确认 EWSR1 重排，以及用于中央确认 EWS-FLI1 融合和断点的可用组织。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2（年龄≥16 岁）或 Lansky 至少 60（年龄<16 岁）。
  5. 疾病状态（基线成像必须在研究治疗第 1 天后 28 天内进行）：根据 RECIST 1.1 的定义，CT 或 MRI 上至少有一个可测量的疾病部位，或可评估的疾病，至少有一个以前未曾检测过的疾病部位辐射。

  6. 满足如下所述的器官功能要求：

    1. 肝脏：

      丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 倍正常上限。 就本研究而言，ALT 正常上限为 45 U/L。 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 倍正常上限。 就本研究而言，AST 正常上限为 50 U/L。 总胆红素≤ 1.5X 机构正常上限，吉尔伯特综合征患者除外，其胆红素必须<3X 机构正常上限。

    2. 肾脏：

      肌酐 计算出的肌酐清除率（对于年龄 <18 岁的患者，采用 Schwartz 方程；对于 18 岁以上的患者，采用 Cockroft-Gault 公式（附录 B））或放射性核素肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min /m2 或血清肌酐小于或等于以下年龄/性别值：

      年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 女性 10 至 < 13 岁 1.2 1.2 13 至 < 16 岁 1.5 1.4

      ≥16岁 1.7 1.4

    3. 骨髓：

      绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/μL（自上次服用短效药物（例如，服用短效药物）后一周以上 非格司亭）和上次服用长效药物（例如，非格司亭）后两周以上 聚乙二醇非格司亭)) 血小板计数 (PLT) ≥ 100,000/ µL（筛选实验室前 7 天内未输注血小板） 有骨髓受累病史的患者需要在基线时进行双侧骨髓穿刺和活检。 患有骨髓疾病的受试者只要满足上述血液学要求并且未知对红细胞或血小板输注不耐受，就有资格。

    4. 心脏：

    肌酸磷酸激酶 ≤ 2.5 x 机构正常上限，每个机构标准的左心室射血分数或缩短分数 ≥ 机构正常下限。

  7. 书面、自愿知情同意书
  8. 有生育潜力的生育男性和女性必须同意使用有效的节育方法，从筛查开始，一直到研究第一天，以及女性上次研究药物给药后 6 个月和男性上次研究药物给药后 4 个月。 有生育能力的女性在筛查过程中妊娠试验必须呈阴性。 有效的节育方法包括：双屏障法（避孕套、隔膜）、禁欲、宫内节育器（IUD）、左炔诺孕酮埋植剂、注射醋酸甲羟孕酮或口服避孕药。 对于那些偏好和惯常生活方式采用禁欲的受试者，在试验的整个活跃阶段必须避免异性性交。
  9. ≥18 岁的患者必须愿意在进入研究时接受肿瘤活检。 尤文肉瘤或 DSRCT 患者必须愿意在治疗后接受活检。 如果存在活检禁忌，则入组必须得到研究 PI 的批准，并且必须有存档组织。

  10. 自上次治疗以来经过的时间：

    1. 全身性骨髓抑制治疗必须≥3周
    2. 局部放疗（小野）≥2周，促甲状腺素结合抑制（TBI）、颅脊髓外照射放疗（XRT）或骨盆放疗≥50%后≥150天
    3. 大手术≥2周
    4. 单克隆抗体和口服激酶抑制剂≥2周。
    5. 自体干细胞移植≥6周。 同种异体干细胞移植需要6个月。
    6. 任何类型的细胞疗法≥6周
  11. 患者必须从先前治疗的急性不良反应中恢复到基线或≤1级，脱发和深腱反射减弱除外。

排除标准：

  1. 既往接受曲贝替定或鲁比奈定治疗。
  2. 已知脑转移的受试者。
  3. 具有已知出血素质的受试者。
  4. 怀孕或哺乳期的受试者。

  5. 同期治疗：

    1. 目前正在接受研究药物或其他抗癌药物的患者
    2. 研究者认为接受非处方药或草药补充剂的患者具有显着的潜在肝毒性。
    3. 在首次给药研究药物前 14 天内接受医学上必要的强或中度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的患者。
  6. 治疗医师认为临床上显着的、不相关的疾病或不受控制的感染会损害患者耐受研究药物的能力或可能干扰研究程序或结果。
  7. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求或遵守情况可能不理想的受试者应被排除。
  8. 已知患有活动性病毒性肝炎的患者（即 甲型、乙型或丙型肝炎）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尤文肉瘤
本研究的第一部分是标准 3+3 设计，旨在测试 FET 融合肿瘤患者按第 1 天、第 4 天给药方案的 lurbinectedin 的安全性、耐受性和药代动力学特征。
药品：鲁宾内克丁
Lurbinectedin 将按照第 1 天、第 4 天的时间表每 21 天给药一次。 剂量将在试验的第一阶段部分确定。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：第一次注射后 28 天内
将评估第一个周期（约 21 天）的剂量限制毒性 (DLT)。
第一次注射后 28 天内
第一阶段：不良事件的频率
大体时间：最后一次服药后 28 天
治疗期间以及最后一次给药后至少 28 天内应报告不良事件。
最后一次服药后 28 天
第一阶段：完全响应或部分响应
大体时间：到治疗结束，平均 1 年
在治疗结束之前以及最后一次给药后至少 28 天，将大约每 2 至 4 个周期评估一次完全缓解或部分缓解的参与者百分比。
到治疗结束，平均 1 年
第 2 阶段：无事件生存 (EFS)
大体时间：2年
无事件生存期 (EFS) 基于研究者从基线到第 24 个月的评估。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第1周期结束时（每个周期28天）
观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 将用于评估 Lurbinectedin 药代动力学
第1周期结束时（每个周期28天）
第一阶段：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第1周期结束时（每个周期28天）
浓度-时间曲线下面积 (AUC) 将用于评估 Lurbinectedin 药代动力学
第1周期结束时（每个周期28天）
第 2 阶段：6 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
无进展生存期 (PFS) 评估从首次服用研究药物到死亡或疾病进展的最早日期。
6个月
第 1 阶段：响应持续时间 (DoR)
大体时间：最长 5 年
缓解持续时间 (DoR) 定义为从缓解者首次缓解（完全缓解或部分缓解）之日到疾病进展或死亡之日的时间
最长 5 年
第二阶段：总体生存
大体时间：最长 5 年
总生存期 (OS) 定义为从入组到因任何原因死亡之日的时间。
最长 5 年
第二阶段：疾病控制率
大体时间：长达 5 年
疾病控制率定义为在 5 年内保持完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者百分比。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Children's Hospital of Philadelphia

合作者

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

调查人员

  • 首席研究员：Theodore Laetsch, MD、Children's Hospital of Philadelphia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月27日

初级完成 (估计的)

2028年7月30日

研究完成 (估计的)

2029年7月30日

研究注册日期

首次提交

2023年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月15日

首次发布 (实际的)

2023年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月1日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 23-020814

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅