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Lurbinectedina en tumores fusionados con FET (LiFFT)

1 de septiembre de 2026 actualizado por: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectedina en tumores de fusión FET (LIFFT)

El propósito de este estudio es averiguar si un fármaco llamado lurbinectedina (el "fármaco del estudio") es seguro y eficaz para tratar a las personas con tumores sólidos recurrentes o en recaída, incluido el sarcoma de Ewing.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio, los investigadores probarán la actividad de lurbinectedina como terapia dirigida para FET (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). El sarcoma de Ewing está impulsado por el factor de transcripción 1 de integración de leucemia amigo del sarcoma de Ewing (EWS-FLI1). Se ha demostrado que lurbinectedina inhibe EWS-FLI1 y Ewing Sarcoma-Wilms' Tumor Gene 1 (EWS-WT1) en modelos preclínicos. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es ver si Lurbinectedina se puede usar para inhibir EWS-FLI1, EWS-WT1 u otras proteínas de fusión FET para impulsar las respuestas tumorales en los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Theodore Laetsch, MD
  • Número de teléfono: 267-425-5544
  • Correo electrónico: LAETSCHT@chop.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Meghan Donnelly
  • Número de teléfono: 267-426-9343
  • Correo electrónico: 22DT011@CHOP.EDU

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Steven Dubois, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Julia Glade Bender, MD
          • Número de teléfono: 212-639-6729
          • Correo electrónico: gladebej@mskcc.org
        • Investigador principal:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Contacto:
          • Robert Maki, MD
          • Número de teléfono: 646-888-5059
          • Correo electrónico: makir@mskcc.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
          • Meghan Donnelly
          • Número de teléfono: 267-426-9343
          • Correo electrónico: 22DT011@CHOP.EDU
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 10 años.
  2. Fase 1: Diagnóstico histológico confirmado de tumor sólido recurrente o en recaída que falla en la terapia primaria. Los pacientes deben tener una fusión FET conocida (fusión que contiene EWSR1, FUS o TAF15) documentada por secuenciación de próxima generación, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o hibridación in situ con fluorescencia (FISH). Los pacientes con diagnóstico histológico de sarcoma de Ewing con EWS-FLI1 son elegibles para el aumento de la dosis, pero no para la cohorte exploratoria. Tenga en cuenta que los pacientes con sarcoma de Ewing y fusiones FET-ETS alternativas (que incluyen, entre otros, EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) son elegibles para la cohorte exploratoria.
  3. Fase 2: Diagnóstico confirmado histológicamente de sarcoma de Ewing recidivante o recidivante que no responde al tratamiento primario con confirmación de fusión EWS-FLI1 y punto de ruptura mediante secuenciación de próxima generación o PCR o reordenamiento de EWSR1 confirmado por FISH y tejido disponible para confirmación central de fusión y punto de ruptura EWS-FLI1.
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (edad ≥16 años) o Lansky de al menos 60 (edad <16 años).
  5. Estado de la enfermedad (las imágenes de referencia deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al día 1 del tratamiento del estudio): Al menos un sitio de enfermedad medible en CT o MRI según lo definido por RECIST 1.1 O enfermedad evaluable con al menos un sitio de enfermedad que no ha sido previamente radiado

  6. Cumple con los requisitos de función de órganos como se describe a continuación:

    1. Hígado:

      Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal. Para los fines de este estudio, el límite superior normal de ALT es de 45 U/L. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal. Para los fines de este estudio, el límite superior normal para AST es de 50 U/L. Bilirrubina total ≤ 1.5X límite superior institucional de la normalidad con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina <3X límite superior institucional de la normalidad.

    2. Renal:

      Creatinina Depuración de creatinina calculada (mediante la ecuación de Schwartz para pacientes <18 años y la fórmula de Cockroft-Gault (Apéndice B) para pacientes ≥18 años) o tasa de filtración glomerular (TFG) de radionúclidos ≥ 50 ml/min/m2 o una creatinina sérica menor o igual a la edad/sexo valorada a continuación:

      Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

      ≥ 16 años 1,7 1,4

    3. Médula ósea:

      Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL (> una semana desde la última dosis de medicamentos de acción corta (p. filgrastim) y > dos semanas desde la última dosis de medicamentos de acción prolongada (p. peg-filgrastim)) Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 000/ µl (sin transfusión de plaquetas en los 7 días previos a los laboratorios de detección) Los pacientes con antecedentes de afectación de la médula ósea deben someterse a aspiraciones y biopsias de médula ósea bilateral al inicio del estudio. Los sujetos con enfermedad de la médula ósea son elegibles siempre que cumplan con los requisitos hematológicos anteriores y no se sepa que sean refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.

    4. Cardíaco:

    Creatina fosfocinasa ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad, fracción de eyección del ventrículo izquierdo o fracción de acortamiento según la norma institucional ≥ límite inferior institucional de la normalidad.

  7. Consentimiento informado voluntario por escrito
  8. Los hombres fértiles y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde la detección, hasta el Día 1 del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio para las mujeres y los 4 meses para los hombres. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante los procedimientos de selección. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen: método de doble barrera (preservativo, diafragma), abstinencia, un dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol, inyecciones de acetato de medroxiprogesterona o anticonceptivos orales. Para aquellos sujetos cuyo estilo de vida preferido y habitual es la abstinencia, se debe practicar la abstención de relaciones heterosexuales durante toda la fase activa del ensayo.
  9. Los pacientes ≥18 años deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor al ingresar al estudio. Los pacientes con sarcoma de Ewing o DSRCT deben estar dispuestos a someterse a una biopsia después del tratamiento. Si la biopsia está contraindicada, el IP del estudio debe aprobar la inscripción y el tejido de archivo debe estar disponible.

  10. Tiempo transcurrido desde la terapia anterior:

    1. Debe ser ≥ 3 semanas para la terapia mielosupresora sistémica
    2. ≥ 2 semanas para radioterapia local (campo pequeño), ≥ 150 días después de la inhibición de la unión de tirotropina (TBI), radioterapia de haz externo craneoespinal (XRT) o radiación a ≥ 50 % de la pelvis
    3. ≥ 2 semanas para cirugía mayor
    4. ≥ 2 semanas para anticuerpos monoclonales e inhibidores de cinasas orales.
    5. ≥ 6 semanas para trasplante autólogo de células madre. 6 meses para trasplante alogénico de células madre.
    6. ≥ 6 semanas para cualquier tipo de terapia celular
  11. Los pacientes deben recuperarse al inicio o al Grado ≤1 de los efectos adversos agudos de los tratamientos anteriores, con la excepción de la alopecia y la disminución de los reflejos tendinosos profundos.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con trabectedin o lurbinectedin.
  2. Sujetos con metástasis cerebrales conocidas.
  3. Sujetos con una diátesis hemorrágica conocida.
  4. Sujetos que están embarazadas o amamantando.

  5. Terapia concurrente:

    1. Pacientes que actualmente están recibiendo un fármaco en investigación u otro agente anticancerígeno
    2. Pacientes que reciben suplementos herbales o de venta libre con hepatotoxicidad potencial significativa en la opinión del investigador.
    3. Pacientes que reciben un inhibidor o inductor potente o moderado de CYP3A4 médicamente necesario dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. Enfermedad clínicamente significativa, no relacionada o infección no controlada que, en opinión del médico tratante, comprometería la capacidad del paciente para tolerar los agentes en investigación o podría interferir con los procedimientos o resultados del estudio.
  7. Deben excluirse los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio, o en los que es probable que el cumplimiento sea subóptimo.
  8. Pacientes con hepatitis viral activa conocida (es decir, Hepatitis A, B o C)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sarcoma de Ewing
La primera parte de este estudio es un diseño estándar 3+3 para probar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de lurbinectedina administrada en un programa de día 1, 4 en pacientes con tumores de fusión FET.
Droga: Lurbinectedina
Lurbinectedina se administrará en un programa de Día 1, Día 4 cada 21 días. Las dosis se determinarán en la parte de la fase 1 del ensayo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: dentro de los 28 días de la primera dosis
Se evaluarán las toxicidades limitantes de dosis (DLT) del primer ciclo (aproximadamente 21 días).
dentro de los 28 días de la primera dosis
Fase 1: Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días después de la última dosis
Los eventos adversos deben informarse durante el tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis.
28 días después de la última dosis
Fase 1: Respuesta Completa o Respuesta Parcial
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento, un promedio de 1 año
El porcentaje de participantes con respuesta completa o respuesta parcial se evaluará aproximadamente cada 2 a 4 ciclos hasta el final del tratamiento y hasta al menos 28 días después de la última dosis.
hasta el final del tratamiento, un promedio de 1 año
Fase 2: Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia libre de eventos (SSC) se basa en la evaluación del investigador desde el inicio hasta el mes 24.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) se utilizará para evaluar la farmacocinética de Lurbinectedina
al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Fase 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) se utilizará para evaluar la farmacocinética de Lurbinectedina
al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Fase 2: supervivencia libre de progresión de 6 meses (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha más temprana de muerte o progresión de la enfermedad.
6 meses
Fase 1: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Duración de la respuesta (DoR) definida como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (respuesta completa o respuesta parcial) en los respondedores hasta la fecha de progresión o muerte
Hasta 5 años
Fase 2: supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Supervivencia global (SG) definida como el tiempo desde la inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Fase 2: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 5 Años
La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de pacientes que mantienen una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable durante 5 años.
Hasta 5 Años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Hospital of Philadelphia

Colaboradores

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Investigadores

  • Investigador principal: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de julio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de julio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23-020814

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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