Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lurbinectedine in FET-gefuseerde tumoren (LiFFT)

1 september 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectedine in FET-fusietumoren (LIFFT)

Het doel van deze studie is om erachter te komen of een medicijn genaamd lurbinectedin (het "studiemedicijn") veilig en effectief is bij de behandeling van mensen met recidiverende of recidiverende solide tumoren, waaronder Ewing-sarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen de onderzoekers de activiteit van lurbinectedine testen als gerichte therapie voor FET (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Ewing-sarcoom wordt aangestuurd door de Ewing Sarcoma-Friend Leukemia Integration 1 Transcription Factor (EWS-FLI1). In preklinische modellen is aangetoond dat lurbinectedine EWS-FLI1 en Ewing Sarcoma-Wilms' Tumor Gene 1 (EWS-WT1) remt. Daarom is het doel van deze studie om te zien of Lurbinectedin kan worden gebruikt om EWS-FLI1, EWS-WT1 of andere FET-fusie-eiwitten te remmen om tumorreacties bij patiënten te stimuleren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 10 jaar.
  2. Fase 1: Histologisch bevestigde diagnose van recidiverende of recidiverende solide tumor bij falende primaire therapie. Patiënten moeten een bekende FET-fusie hebben (fusie die EWSR1, FUS of TAF15 bevat), zoals gedocumenteerd door volgende generatie sequencing, polymerasekettingreactie (PCR) of Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Patiënten met een histologische diagnose van Ewing-sarcoom met EWS-FLI1 komen in aanmerking voor dosisescalatie, maar niet voor het verkennende cohort. Let op: patiënten met Ewing-sarcoom en alternatieve FET-ETS-fusies (inclusief maar niet beperkt tot EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) komen in aanmerking voor het verkennende cohort.
  3. Fase 2: Histologisch bevestigde diagnose van recidiverend of recidiverend Ewing-sarcoom bij falen van primaire therapie met bevestiging van EWS-FLI1-fusie en breekpunt door Next Generation Sequencing of PCR of EWSR1-herrangschikking bevestigd door FISH en beschikbaar weefsel voor centrale bevestiging van EWS-FLI1-fusie en breekpunt.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2 (leeftijd ≥16 jaar) of Lansky van ten minste 60 (leeftijd <16 jaar).
  5. Ziektestatus (beeldvorming bij baseline moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen na dag 1 van de onderzoeksbehandeling): Ten minste één plaats met meetbare ziekte op CT of MRI zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 OF evalueerbare ziekte met ten minste één plaats met ziekte die niet eerder is onderzocht uitgestraald.

  6. Voldoet aan de vereisten voor orgaanfuncties zoals hieronder beschreven:

    1. Lever:

      Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x bovengrens van normaal. Voor de doeleinden van deze studie is de bovengrens van normaal voor ALT 45 U/L. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5x bovengrens van normaal. Voor de doeleinden van deze studie is de bovengrens van normaal voor AST 50 U/L. Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal, met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert die bilirubine <3x institutionele bovengrens van normaal moeten hebben.

    2. nier:

      Creatinine Berekende creatinineklaring (volgens de Schwartz-vergelijking voor patiënten <18 jaar en Cockroft-Gault-formule (bijlage B) voor patiënten ≥18 jaar) of radionuclide glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/m2 of een serumcreatinine lager dan of gelijk aan de hieronder vermelde leeftijd/geslacht:

      Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4

      ≥ 16 jaar 1,7 1,4

    3. Beenmerg:

      Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/µL (>een week sinds de laatste dosis kortwerkende medicatie (bijv. filgrastim) en > twee weken sinds de laatste dosis van langwerkende medicijnen (bijv. peg-filgrastim)) Aantal bloedplaatjes (PLT's) ≥ 100.000/µL (zonder bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen na screening van laboratoria) Patiënten met een voorgeschiedenis van beenmergbetrokkenheid moeten bij baseline bilaterale beenmergaspiraten en biopsieën ondergaan. Proefpersonen met een beenmergziekte komen in aanmerking zolang ze voldoen aan de hematologische vereisten hierboven en niet bekend staan ​​als ongevoelig voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.

    4. Hart:

    Creatinefosfokinase ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, linkerventrikelejectiefractie of verkortingsfractie volgens institutionele norm ≥ institutionele ondergrens van normaal.

  7. Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming
  8. Vruchtbare mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot en met dag 1 van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 4 maanden voor mannen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens screeningsprocedures een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​dubbele barrièremethode (condoom, pessarium), onthouding, een intra-uterien apparaat (IUD), levonorgestrolimplantaten, injecties met medroxyprogesteronacetaat of orale anticonceptie. Voor die proefpersonen wier geprefereerde en gebruikelijke levensstijl onthouding hanteert, moet gedurende de gehele actieve fase van de proef worden geoefend om af te zien van heteroseksuele gemeenschap.
  9. Patiënten ≥18 jaar moeten bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan bij aanvang van het onderzoek. Patiënten met Ewing-sarcoom of DSRCT moeten bereid zijn om na de behandeling een biopsie te ondergaan. Als biopsie gecontra-indiceerd is, moet de inschrijving worden goedgekeurd door studie-PI en moet er archiefmateriaal beschikbaar zijn.

  10. Tijd verstreken sinds vorige therapie:

    1. Moet ≥ 3 weken zijn voor systemische myelosuppressieve therapie
    2. ≥ 2 weken voor lokale bestralingstherapie (klein veld), ≥ 150 dagen na thyrotropinebindingsremming (TBI), craniospinale uitwendige bestraling (XRT) of bestraling tot ≥50% van het bekken
    3. ≥ 2 weken voor een grote operatie
    4. ≥ 2 weken voor monoklonale antilichamen en orale kinaseremmers.
    5. ≥ 6 weken voor autologe stamceltransplantatie. 6 maanden voor allogene stamceltransplantatie.
    6. ≥ 6 weken voor elk type cellulaire therapie
  11. Patiënten moeten hersteld zijn tot baseline of graad ≤1 van de acute bijwerkingen van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia en verminderde diepe peesreflexen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande therapie met trabectedine of lurbinectedine.
  2. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen.
  3. Proefpersonen met een bekende bloedingsdiathese.
  4. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

  5. Gelijktijdige therapie:

    1. Patiënten die momenteel een onderzoeksgeneesmiddel of een ander middel tegen kanker krijgen
    2. Patiënten die vrij verkrijgbare of kruidensupplementen krijgen met significante potentiële hepatotoxiciteit naar de mening van de onderzoeker.
    3. Patiënten die een medisch noodzakelijke sterke of matige CYP3A4-remmer of -inductor krijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Klinisch significante, niet-gerelateerde ziekte of ongecontroleerde infectie die, naar de mening van de behandelend arts, het vermogen van de patiënt om de onderzoeksagentia te verdragen in gevaar zou brengen of waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten zou verstoren.
  7. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, of bij wie de naleving waarschijnlijk niet optimaal is, dienen te worden uitgesloten.
  8. Patiënten met bekende actieve virale hepatitis (d.w.z. Hepatitis A, B of C)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ewing-sarcoom
Het eerste deel van deze studie is een standaard 3+3 opzet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel te testen van lurbinectedine toegediend op een dag 1, 4 schema bij patiënten met FET-fusietumoren.
Geneesmiddel: Lurbinectedine
Lurbinectedin zal om de 21 dagen worden toegediend volgens een dag 1, dag 4 schema. Doses zullen worden bepaald in het fase 1-gedeelte van de proef.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na de eerste dosis
Eerste cyclus (ongeveer 21 dagen) Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zullen worden geëvalueerd.
binnen 28 dagen na de eerste dosis
Fase 1: Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste dosis
Bijwerkingen die tijdens de behandeling en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis moeten worden gemeld.
28 dagen na de laatste dosis
Fase 1: volledige respons of gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar
Percentage deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons zal ongeveer elke 2 tot 4 cycli worden beoordeeld tot het einde van de behandeling en tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis.
tot het einde van de behandeling, gemiddeld 1 jaar
Fase 2: gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) is gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker vanaf baseline tot maand 24.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) zal worden gebruikt om de farmacokinetiek van lurbinectedine te beoordelen
aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase 1: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) zal worden gebruikt om de farmacokinetiek van lurbinectedine te beoordelen
aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase 2: 6 maanden progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste datum van overlijden of voortschrijdende ziekte.
6 maanden
Fase 1: Responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Duration of Response (DoR) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste respons (volledige respons of gedeeltelijke respons) bij responders tot de datum van progressie of overlijden
Tot 5 jaar
Fase 2: algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Totale overleving (OS) gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar
Fase 2: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Ziektecontrole wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat gedurende 5 jaar een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte heeft.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Medewerkers

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-020814

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren