Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lurbinektediini FET-fuusioituneissa kasvaimissa (LiFFT)

tiistai 1. syyskuuta 2026 päivittänyt: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinektediini FET-fuusiotuumoreissa (LIFFT)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko lurbinektediini-niminen lääke ("tutkimuslääke") turvallinen ja tehokas hoidettaessa ihmisiä, joilla on uusiutuvia tai uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien Ewing-sarkooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat lurbinektediinin aktiivisuutta FET:n kohdennettuna hoitona (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Ewing-sarkooman taustalla on Ewing Sarcoma -Friend Leukemia Integration 1 -transkriptiotekijä (EWS-FLI1). Lurbinektediinin on osoitettu estävän EWS-FLI1:tä ja Ewing Sarcoma-Wilmsin tuumorigeeniä 1 (EWS-WT1) prekliinisissä malleissa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko Lurbinectediniä käyttää estämään EWS-FLI1-, EWS-WT1- tai muita FET-fuusioproteiineja kasvainvasteiden ohjaamiseksi potilaissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

63

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Theodore Laetsch, MD
  • Puhelinnumero: 267-425-5544
  • Sähköposti: LAETSCHT@chop.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Meghan Donnelly
  • Puhelinnumero: 267-426-9343
  • Sähköposti: 22DT011@CHOP.EDU

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Rekrytointi
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Rekrytointi
        • University of Michigan
        • Päätutkija:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Robert Maki, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-5059
          • Sähköposti: makir@mskcc.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 10 vuotta.
  2. Vaihe 1: Histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai uusiutuneesta kiinteästä kasvaimesta, joka epäonnistuu ensisijaisessa hoidossa. Potilailla on oltava tunnettu FET-fuusio (fuusio, joka sisältää EWSR1:n, FUS:n tai TAF15:n), joka on dokumentoitu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla, polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH). Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi Ewing-sarkooma ja EWS-FLI1, ovat oikeutettuja annoksen korotukseen, mutta eivät tutkivaan kohorttiin. Huomaa, että potilaat, joilla on Ewing-sarkooma ja vaihtoehtoiset FET-ETS-fuusiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV), ovat kelvollisia tutkivaan kohorttiin.
  3. Vaihe 2: Histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuvasta tai uusiutuneesta Ewing-sarkoomasta, joka epäonnistuu primaarisessa hoidossa, ja EWS-FLI1-fuusio ja murtopiste vahvistetaan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla tai PCR- tai EWSR1-uudelleenjärjestelyllä, joka vahvistetaan FISH:lla ja käytettävissä oleva kudos EWS-FLI1-fuusion ja -rajapisteen vahvistamiseksi.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 (ikä ≥ 16 vuotta) tai Lansky vähintään 60 (ikä < 16 vuotta).
  5. Sairauden tila (peruskuvantaminen on suoritettava 28 päivän kuluessa tutkimushoidon päivästä 1): Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauskohta TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti TAI arvioitava sairaus, jossa on vähintään yksi sairauskohta, jota ei ole aiemmin esiintynyt säteili.

  6. Täyttää elinten toimintavaatimukset, kuten alla on kuvattu:

    1. Maksa:

      Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5X normaalin yläraja. Tätä tutkimusta varten ALT:n normaalin yläraja on 45 U/L. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja. Tätä tutkimusta varten AST:n normaalin yläraja on 50 U/L. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen mukainen normaali yläraja, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, joiden bilirubiinin on oltava < 3 kertaa normaalin yläraja.

    2. Munuaiset:

      Kreatiniini Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Schwartzin yhtälöllä alle 18-vuotiaille potilaille ja Cockroft-Gaultin kaavalla (liite B) ≥18-vuotiaille potilaille) tai radionuklidien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/m2 tai a seerumin kreatiniiniarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin alla arvioitu ikä/sukupuoli:

      Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4

      ≥ 16 vuotta 1,7 1,4

    3. Luuydin:

      Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/µL (> viikko viimeisestä lyhytvaikutteisten lääkkeiden annoksesta (esim. filgrastiimi) ja yli kaksi viikkoa viimeisestä pitkävaikutteisten lääkkeiden annoksesta (esim. peg-filgrastiimi)) Verihiutaleiden määrä (PLT:t) ≥ 100 000/µL (ilman verihiutaleiden siirtoa seulontalaboratorioiden edellisten 7 päivän aikana) Potilailta, joilla on ollut luuytimen vaurioita, vaaditaan molemminpuolinen luuytimen aspiraatio ja biopsia lähtötilanteessa. Potilaat, joilla on luuydinsairaus, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät edellä mainitut hematologiset vaatimukset ja joiden ei tiedetä kestävän punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja.

    4. Sydämen:

    Kreatiinifosfokinaasi ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, vasemman kammion ejektiofraktio tai lyhennysfraktio laitosnormia kohti ≥ laitoksen normaalin alaraja.

  7. Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus
  8. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuspäivään 1 saakka ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen naisilla ja 4 kuukauden ajan miehillä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontatoimenpiteiden aikana. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: kaksoisestemenetelmä (kondomi, kalvo), raittius, kohdunsisäinen laite (IUD), levonorgestroli-implantaatti, medroksiprogesteroniasetaatti-injektio tai suun kautta otettava ehkäisy. Niiden koehenkilöiden, joiden ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa noudattaa pidättymistä, on harjoitettava heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä pidättymistä koko kokeen aktiivisen vaiheen ajan.
  9. Potilaiden, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsian tutkimukseen saapuessaan. Potilaiden, joilla on Ewing-sarkooma tai DSRCT, on oltava valmiita biopsiaan hoidon jälkeen. Jos biopsia on vasta-aiheinen, rekisteröinnin on hyväksyttävä tutkimuksen PI:n ja arkistokudoksen on oltava saatavilla.

  10. Edellisestä terapiasta kulunut aika:

    1. Sen on oltava ≥ 3 viikkoa systeemisessä myelosuppressiivisessa hoidossa
    2. ≥ 2 viikkoa paikallisessa sädehoidossa (pieni kenttä), ≥ 150 päivää tyrotropiinin sitoutumisen eston (TBI), kraniospinaalisen ulkoisen sädehoidon (XRT) tai sädehoidon jälkeen ≥ 50 % lantiosta
    3. ≥ 2 viikkoa suuressa leikkauksessa
    4. ≥ 2 viikkoa monoklonaalisille vasta-aineille ja oraalisille kinaasiestäjille.
    5. ≥ 6 viikkoa autologisessa kantasolusiirrossa. 6 kuukautta allogeeniseen kantasolusiirtoon.
    6. ≥ 6 viikkoa kaikentyyppisissä soluhoidoissa
  11. Potilaat on toiputtava lähtötilanteeseen tai luokkaan ≤ 1 aikaisempien hoitojen akuuteista haittavaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja heikentynyttä syväjännerefleksiä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito trabektediinillä tai lurbinektediinillä.
  2. Koehenkilöt, joilla tunnetaan aivometastaaseja.
  3. Potilaat, joilla on tiedossa verenvuotodiateesi.
  4. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.

  5. Samanaikainen terapia:

    1. Potilaat, jotka saavat parhaillaan tutkimuslääkettä tai muuta syöpälääkettä
    2. Potilaat, jotka saavat käsikauppaa tai yrttilisää, jolla on tutkijan mielestä merkittävää mahdollista maksatoksisuutta.
    3. Potilaat, jotka saavat lääketieteellisesti tarpeellista vahvaa tai kohtalaista CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  6. Kliinisesti merkittävä, asiaan liittymätön sairaus tai hallitsematon infektio, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan heikentäisi potilaan kykyä sietää tutkittavia aineita tai todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia.
  7. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai joiden noudattaminen ei todennäköisesti ole optimaalista, on suljettava pois.
  8. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen virushepatiitti (esim. Hepatiitti A, B tai C)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ewing Sarkooma
Tämän tutkimuksen ensimmäinen osa on standardi 3+3-malli, jolla testataan lurbinektediinin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä profiilia, kun sitä annetaan 1. ja 4. päivänä potilaille, joilla on FET-fuusiokasvaimet.
Lääke: Lurbinektediini
Lurbinectedin annetaan päivä 1, päivä 4 aikataululla 21 päivän välein. Annokset määritetään kokeen 1. vaiheen osassa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Ensimmäinen sykli (noin 21 päivää) annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT:t) arvioidaan.
28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Vaihe 1: Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Haittatapahtumat on raportoitava hoidon aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Vaihe 1: täydellinen tai osittainen vastaus
Aikaikkuna: hoidon loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
Täydellisen tai osittaisen vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus arvioidaan noin 2–4 syklin välein hoidon loppuun asti ja vähintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
hoidon loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
Vaihe 2: Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) perustuu tutkijan arvioon lähtötilanteesta 24. kuukauteen asti.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Lurbinectedinin farmakokinetiikan arvioinnissa käytetään suurinta havaittua plasmapitoisuutta (Cmax).
syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Vaihe 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Konsentraatio-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään Lurbinectedinin farmakokinetiikan arvioimiseen
syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Vaihe 2: 6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Progression Free Survival (PFS) arvioitiin ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta varhaisimpaan kuolemaan tai etenevään sairauteen.
6 kuukautta
Vaihe 1: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vastauksen kesto (DoR) määritellään ajan ensimmäisestä vastauksesta (täydellinen vastaus tai osittainen vastaus) vastaajilla etenemis- tai kuolemapäivään
Jopa 5 vuotta
Vaihe 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajaksi ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 5 vuotta
Vaihe 2: Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Disease Control ate määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai vakaa sairaus 5 vuoden ajan.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital of Philadelphia

Yhteistyökumppanit

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Tutkijat

  • Päätutkija: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. heinäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23-020814

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa