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Lurbinectedina nei tumori fusi con FET (LiFFT)

26 marzo 2026 aggiornato da: Children's Hospital of Philadelphia

Lurbinectedina nei tumori FET-Fusion (LIFFT)

Lo scopo di questo studio è scoprire se un farmaco chiamato lurbinectedina (il "farmaco dello studio") è sicuro ed efficace nel trattamento di persone con tumori solidi ricorrenti o recidivati, incluso il sarcoma di Ewing.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, i ricercatori testeranno l'attività della lurbinectedina come terapia mirata per FET (FUS, Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Il sarcoma di Ewing è guidato dal fattore di trascrizione Ewing Sarcoma-Friend Leukemia Integration 1 (EWS-FLI1). Lurbinectedina ha dimostrato di inibire EWS-FLI1 e Ewing Sarcoma-Wilms' Tumor Gene 1 (EWS-WT1) in modelli preclinici. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è vedere se Lurbinectedina può essere utilizzata per inibire EWS-FLI1, EWS-WT1 o altre proteine ​​di fusione FET per guidare le risposte tumorali nei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Theodore Laetsch, MD
  • Numero di telefono: 267-425-5544
  • Email: LAETSCHT@chop.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Meghan Donnelly
  • Numero di telefono: 267-426-9343
  • Email: 22DT011@CHOP.EDU

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan
        • Investigatore principale:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 10 anni.
  2. Fase 1: diagnosi istologica confermata di tumore solido ricorrente o recidivato che fallisce la terapia primaria. I pazienti devono avere una fusione FET nota (fusione che contiene EWSR1, FUS o TAF15) come documentato dal sequenziamento di nuova generazione, reazione a catena della polimerasi (PCR) o ibridazione in situ fluorescente (FISH). I pazienti con diagnosi istologica di sarcoma di Ewing con EWS-FLI1 sono idonei per l'aumento della dose ma non per la coorte esplorativa. Si noti che i pazienti con sarcoma di Ewing e fusioni FET-ETS alternative (inclusi ma non limitati a EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) sono idonei per la coorte esplorativa.
  3. Fase 2: diagnosi istologicamente confermata di sarcoma di Ewing ricorrente o recidivante che fallisce la terapia primaria con conferma della fusione EWS-FLI1 e breakpoint mediante sequenziamento di nuova generazione o riarrangiamento PCR o EWSR1 confermato da FISH e tessuto disponibile per la conferma centrale della fusione EWS-FLI1 e breakpoint.
  4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2 (età ≥16 anni) o Lansky di almeno 60 (età <16 anni).
  5. Stato della malattia (l'imaging al basale deve essere eseguito entro 28 giorni dal giorno 1 del trattamento in studio): Almeno un sito di malattia misurabile alla TC o alla RM come definito da RECIST 1.1 O malattia valutabile con almeno un sito di malattia che non è stato precedentemente irradiato.

  6. Soddisfa i requisiti di funzione dell'organo come descritto di seguito:

    1. Fegato:

      Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma. Ai fini di questo studio, il limite superiore della norma per l'ALT è 45 U/L. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma. Ai fini di questo studio, il limite superiore della norma per AST è 50 U/L. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma con l'eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina <3 volte il limite superiore istituzionale della norma.

    2. Renale:

      Creatinina Clearance della creatinina calcolata (mediante l'equazione di Schwartz per i pazienti di età <18 anni e la formula di Cockroft-Gault (Appendice B) per i pazienti di età ≥18 anni) o velocità di filtrazione glomerulare del radionuclide (GFR) ≥ 50 mL/min/m2 o a creatinina sierica inferiore o uguale all'età/sesso indicati di seguito:

      Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Uomini Donne da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

      ≥ 16 anni 1,7 1,4

    3. Midollo osseo:

      Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/µL (> una settimana dall'ultima dose di farmaci a breve durata d'azione (ad es. filgrastim) e > due settimane dall'ultima dose di farmaci a lunga durata d'azione (ad es. peg-filgrastim)) Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/μL (senza trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti ai laboratori di screening) I pazienti con una storia di coinvolgimento del midollo osseo devono sottoporsi ad aspirati midollari bilaterali e biopsie al basale. I soggetti con malattia del midollo osseo sono idonei purché soddisfino i requisiti ematologici di cui sopra e non siano notoriamente refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine.

    4. Cardiaco:

    Creatina fosfochinasi ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale, frazione di eiezione ventricolare sinistra o frazione di accorciamento per norma istituzionale ≥ limite inferiore istituzionale del normale.

  7. Consenso informato scritto e volontario
  8. I maschi e le femmine fertili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite dallo screening, fino al giorno 1 dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per le femmine e 4 mesi per i maschi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante le procedure di screening. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono: metodo a doppia barriera (preservativo, diaframma), astinenza, dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrolo, iniezioni di medrossiprogesterone acetato o contraccezione orale. Per quei soggetti il ​​cui stile di vita preferito e abituale prevede l'astinenza, l'astensione dai rapporti eterosessuali deve essere praticata durante tutta la fase attiva della sperimentazione.
  9. I pazienti di età ≥18 anni devono essere disposti a sottoporsi a biopsia tumorale all'ingresso nello studio. I pazienti con sarcoma di Ewing o DSRCT devono essere disposti a sottoporsi a biopsia dopo il trattamento. Se la biopsia è controindicata, l'arruolamento deve essere approvato dal PI dello studio e deve essere disponibile tessuto d'archivio.

  10. Tempo trascorso dalla terapia precedente:

    1. Deve essere ≥ 3 settimane per la terapia mielosoppressiva sistemica
    2. ≥ 2 settimane per radioterapia locale (campo piccolo), ≥ 150 giorni dopo l'inibizione del legame della tireotropina (TBI), radioterapia a fasci esterni craniospinali (XRT) o radioterapia a ≥50% della pelvi
    3. ≥ 2 settimane per interventi di chirurgia maggiore
    4. ≥ 2 settimane per gli anticorpi monoclonali e gli inibitori delle chinasi orali.
    5. ≥ 6 settimane per trapianto autologo di cellule staminali. 6 mesi per il trapianto di cellule staminali allogeniche.
    6. ≥ 6 settimane per qualsiasi tipo di terapia cellulare
  11. I pazienti devono essere recuperati al basale o al grado ≤1 dagli effetti avversi acuti dei trattamenti precedenti, ad eccezione dell'alopecia e della diminuzione dei riflessi tendinei profondi.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente terapia con trabectedina o lurbinectedina.
  2. Soggetti con metastasi cerebrali note.
  3. Soggetti con diatesi emorragica nota.
  4. Soggetti in gravidanza o allattamento.

  5. Terapia concomitante:

    1. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un farmaco sperimentale o un altro agente antitumorale
    2. Pazienti che ricevono da banco o integratori a base di erbe con significativa epatotossicità potenziale secondo l'opinione dello sperimentatore.
    3. - Pazienti che ricevono un inibitore o induttore del CYP3A4 potente o moderato necessario dal punto di vista medico entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  6. Malattia clinicamente significativa, non correlata o infezione incontrollata che, a giudizio del medico curante, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare gli agenti sperimentali o potrebbe interferire con le procedure oi risultati dello studio.
  7. Dovrebbero essere esclusi i soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, o nei quali è probabile che la conformità sia subottimale.
  8. Pazienti con epatite virale attiva nota (es. Epatite A, B o C)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sarcoma di Ewing
La prima parte di questo studio è un disegno standard 3+3 per testare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico della lurbinectedina somministrata con una schedula giorno 1, 4 in pazienti con tumori con fusione FET.
Droga: Lurbinectedina
Lurbinectedina verrà somministrata secondo un programma Giorno 1, Giorno 4 ogni 21 giorni. Le dosi saranno determinate nella fase 1 della sperimentazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: entro 28 giorni dalla prima dose
Primo ciclo (circa 21 giorni) Verranno valutate le tossicità limitanti la dose (DLT).
entro 28 giorni dalla prima dose
Fase 1: Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultima dose
Eventi avversi da segnalare durante il trattamento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose.
28 giorni dopo l'ultima dose
Fase 1: risposta completa o risposta parziale
Lasso di tempo: fino alla fine del trattamento, una media di 1 anno
La percentuale di partecipanti con risposta completa o risposta parziale sarà valutata approssimativamente ogni 2-4 cicli fino alla fine del trattamento e fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose.
fino alla fine del trattamento, una media di 1 anno
Fase 2: Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) si basa sulla valutazione dello sperimentatore dal basale fino al mese 24.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax)
Lasso di tempo: alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) sarà utilizzata per valutare la farmacocinetica di Lurbinectedina
alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Fase 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) verrà utilizzata per valutare la farmacocinetica di Lurbinectedina
alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dalla prima dose del farmaco in studio alla prima data di morte o malattia progressiva.
6 mesi
Fase 1: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Durata della risposta (DoR) definita come tempo dalla data della prima risposta (risposta completa o risposta parziale) nei responder alla data della progressione o del decesso
Fino a 5 anni
Fase 2: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dall'arruolamento alla data del decesso per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Fase 2: tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il controllo della malattia è definito come la percentuale di pazienti che mantengono una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile nell'arco di 5 anni.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Collaboratori

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Investigatori

  • Investigatore principale: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23-020814

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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