Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лурбинектин в FET-слитых опухолях (LiFFT)

1 сентября 2026 г. обновлено: Children's Hospital of Philadelphia

Лурбинектин в опухолях FET-Fusion (LIFFT)

Цель этого исследования — выяснить, является ли препарат под названием лурбинектин («исследуемый препарат») безопасным и эффективным при лечении людей с рецидивирующими или рецидивирующими солидными опухолями, включая саркому Юинга.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании исследователи проверят активность лурбинектина в качестве таргетной терапии FET (FUS, область саркомы Юинга 1 (EWRS1), TATA-Box-Binding Protein Associated Factor 15 (TAF15)). Саркома Юинга управляется транскрипционным фактором интеграции лейкемии Юинга-друга лейкемии 1 (EWS-FLI1). Было показано, что лурбинектин ингибирует EWS-FLI1 и ген 1 опухоли саркомы Юинга-Вильмса (EWS-WT1) в доклинических моделях. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, можно ли использовать лурбинектин для ингибирования EWS-FLI1, EWS-WT1 или других слитых белков FET для управления опухолевыми реакциями у пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

63

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Theodore Laetsch, MD
  • Номер телефона: 267-425-5544
  • Электронная почта: LAETSCHT@chop.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Meghan Donnelly
  • Номер телефона: 267-426-9343
  • Электронная почта: 22DT011@CHOP.EDU

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Контакт:
          • Leo Mascarenhas, MD
          • Номер телефона: 310-423-4423
          • Электронная почта: leo.mascarenhas@cshs.org
        • Контакт:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Контакт:
          • Jenna Gedminas, MD
          • Номер телефона: 319-353-6393
          • Электронная почта: jenna-gedminas@uiowa.edu
        • Контакт:
          • Chris Stamy
          • Номер телефона: 319-356-7875
          • Электронная почта: Chris-Stamy@uiowa.edu
        • Главный следователь:
          • Jenna Gedminas, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Steven Dubois, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Главный следователь:
          • Rashmi Chugh, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Rashmi Chugh, MD
          • Номер телефона: 800-865-1125
          • Электронная почта: rashmim@med.umich.edu
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Julia Glade Bender, MD
          • Номер телефона: 212-639-6729
          • Электронная почта: gladebej@mskcc.org
        • Главный следователь:
          • Julia Glade Bender, MD
        • Контакт:
          • Robert Maki, MD
          • Номер телефона: 646-888-5059
          • Электронная почта: makir@mskcc.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Meghan Donnelly
          • Номер телефона: 267-426-9343
          • Электронная почта: 22DT011@CHOP.EDU
        • Контакт:
          • Theodore Laetsch, MD
          • Номер телефона: 267-425-5544
          • Электронная почта: CancerTrials@CHOP.EDU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 10 лет.
  2. Фаза 1: Гистологически подтвержденный диагноз рецидива или рецидива солидной опухоли при неэффективности первичной терапии. Пациенты должны иметь известное слияние FET (слияние, содержащее EWSR1, FUS или TAF15), подтвержденное секвенированием нового поколения, полимеразной цепной реакцией (ПЦР) или флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH). Пациенты с гистологическим диагнозом саркомы Юинга с EWS-FLI1 имеют право на повышение дозы, но не для исследовательской когорты. Обратите внимание, что пациенты с саркомой Юинга и альтернативными слияниями FET-ETS (включая, помимо прочего, EWS-ERG, EWS-ETV1, EWS-ETV4, EWS-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV) имеют право на участие в исследовательской когорте.
  3. Фаза 2: гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующей или рецидивирующей саркомы Юинга при неэффективности первичной терапии с подтверждением слияния EWS-FLI1 и точки разрыва с помощью секвенирования нового поколения или ПЦР или реаранжировки EWSR1, подтвержденной FISH, и доступной ткани для центрального подтверждения слияния EWS-FLI1 и точки разрыва.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2 (возраст ≥16 лет) или Lansky не менее 60 (возраст <16 лет).
  5. Статус заболевания (исходная визуализация должна быть выполнена в течение 28 дней после 1-го дня исследуемого лечения): по крайней мере одно измеримое заболевание на КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1 ИЛИ поддающееся оценке заболевание с по крайней мере одним очагом заболевания, которого ранее не было излучаемый.

  6. Соответствует требованиям функции органов, как указано ниже:

    1. Печень:

      Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы. Для целей данного исследования верхняя граница нормы АЛТ составляет 45 ЕД/л. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы. Для целей данного исследования верхняя граница нормы АСТ составляет 50 ЕД/л. Общий билирубин ≤ 1,5-кратного превышения установленной верхней границы нормы, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина должен быть <3-кратной установленной верхней границы нормы.

    2. Почечная:

      Креатинин Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Шварца для пациентов моложе 18 лет и по формуле Кокрофта-Голта (Приложение B) для пациентов ≥18 лет) или скорость клубочковой фильтрации радионуклидов (СКФ) ≥ 50 мл/мин/м2 или сывороточный креатинин меньше или равен возрасту/полу, указанному ниже:

      Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

      ≥ 16 лет 1,7 1,4

    3. Костный мозг:

      Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл (> одной недели с момента последней дозы препаратов короткого действия (например, филграстим) и > двух недель с момента последней дозы препаратов длительного действия (например, peg-filgrastim)) Число тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мкл (без переливания тромбоцитов в течение предыдущих 7 дней скрининговых лабораторий) Пациенты с поражением костного мозга в анамнезе должны иметь двустороннюю аспирацию костного мозга и биопсию на исходном уровне. Субъекты с заболеванием костного мозга имеют право на участие, если они соответствуют гематологическим требованиям, указанным выше, и не известно, что они невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов.

    4. Сердечный:

    Креатинфосфокиназа ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, фракция выброса левого желудочка или фракция укорочения в соответствии с установленной нормой ≥ установленный нижний предел нормы.

  7. Письменное, добровольное информированное согласие
  8. Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью с момента скрининга до 1-го дня исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата для женщин и 4 месяцев для мужчин. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скрининговых процедур. К эффективным методам контрацепции относятся: метод двойного барьера (презерватив, диафрагма), воздержание, внутриматочная спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрола, инъекции медроксипрогестерона ацетата или оральная контрацепция. Для тех испытуемых, чей предпочтительный и обычный образ жизни предполагает воздержание, воздержание от гетеросексуальных контактов должно практиковаться в течение всей активной фазы исследования.
  9. Пациенты ≥18 лет должны быть готовы пройти биопсию опухоли при включении в исследование. Пациенты с саркомой Юинга или DSRCT должны быть готовы пройти биопсию после лечения. Если биопсия противопоказана, включение в исследование должно быть одобрено PI исследования, и должна быть доступна архивная ткань.

  10. Время, прошедшее с предыдущей терапии:

    1. Должен быть ≥ 3 недель для системной миелосупрессивной терапии
    2. ≥ 2 недель для локальной лучевой терапии (небольшое поле), ≥ 150 дней после ингибирования связывания тиреотропина (TBI), краниоспинальной дистанционной лучевой терапии (XRT) или облучения ≥50% таза
    3. ≥ 2 недель для обширной операции
    4. ≥ 2 недель для моноклональных антител и пероральных ингибиторов киназы.
    5. ≥ 6 недель для трансплантации аутологичных стволовых клеток. 6 месяцев для аллогенной трансплантации стволовых клеток.
    6. ≥ 6 недель для любого типа клеточной терапии
  11. Пациенты должны восстановиться до исходного уровня или степени ≤1 после острых побочных эффектов предшествующего лечения, за исключением алопеции и снижения глубоких сухожильных рефлексов.

Критерий исключения:

  1. Предшествующая терапия трабектедином или лурбинектином.
  2. Субъекты с известными метастазами в головной мозг.
  3. Субъекты с известным геморрагическим диатезом.
  4. Субъекты, которые беременны или кормят грудью.

  5. Сопутствующая терапия:

    1. Пациенты, которые в настоящее время получают исследуемый препарат или другой противораковый агент
    2. Пациенты, получающие безрецептурные или травяные добавки со значительной потенциальной гепатотоксичностью, по мнению исследователя.
    3. Пациенты, получающие по медицинским показаниям сильный или умеренный ингибитор или индуктор CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  6. Клинически значимое, несвязанное заболевание или неконтролируемая инфекция, которые, по мнению лечащего врача, могут поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемые агенты или могут повлиять на процедуры или результаты исследования.
  7. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования или соблюдение которых, вероятно, будет субоптимальным, должны быть исключены.
  8. Пациенты с известным активным вирусным гепатитом (т. Гепатит А, В или С)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Саркома Юинга
Первая часть этого исследования представляет собой стандартный дизайн 3+3 для проверки безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля лурбинектина, вводимого по схеме 1-й и 4-й день у пациентов с FET-слитыми опухолями.
Лекарство: Лурбинектин
Лурбинектин будет вводиться по схеме День 1, День 4 каждые 21 день. Дозы будут определены на этапе 1 испытания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: в течение 28 дней после первой дозы
Первый цикл (примерно 21 день) будет оцениваться токсичность, ограничивающая дозу (DLT).
в течение 28 дней после первой дозы
Фаза 1: Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы
О нежелательных явлениях следует сообщать во время лечения и в течение как минимум 28 дней после последней дозы.
28 дней после последней дозы
Фаза 1: полный ответ или частичный ответ
Временное ограничение: до окончания лечения, в среднем 1 год
Процент участников с полным или частичным ответом будет оцениваться примерно каждые 2-4 цикла до конца лечения и по крайней мере до 28 дней после последней дозы.
до окончания лечения, в среднем 1 год
Фаза 2: Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 2 года
Бессобытийная выживаемость (EFS) основана на оценке исследователя от исходного уровня до 24 месяцев.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: в конце цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) будет использоваться для оценки фармакокинетики лурбинектектина.
в конце цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Фаза 1: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: в конце цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) будет использоваться для оценки фармакокинетики лурбинектина.
в конце цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
Фаза 2: 6-месячное выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) оценивали от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты смерти или прогрессирования заболевания.
6 месяцев
Фаза 1: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 5 лет
Продолжительность ответа (DoR), определяемая как время от даты первого ответа (полный ответ или частичный ответ) у респондеров до даты прогрессирования или смерти.
До 5 лет
Фаза 2: Общее выживание
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от регистрации до даты смерти по любой причине.
До 5 лет
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 5 лет
Контроль заболевания определяется как процент пациентов, у которых сохраняется полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание в течение 5 лет.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Philadelphia

Соавторы

Jazz Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

Следователи

  • Главный следователь: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23-020814

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться