アレルギー性鼻炎患者におけるマイクロニードルパッチを用いた免疫療法反応評価のためのバイオマーカースクリーニング (MIST)
アレルギー性鼻炎は、アレルゲンに対して鼻粘膜が過剰に反応し、発作的・反復的なくしゃみ、鼻漏、鼻づまりなどの症状を引き起こす病気で、免疫療法による根本治療が可能です。 免疫療法には皮下注射、舌下錠、舌下液などがありますが、皮下注射はアナフィラキシーのリスクや自宅で毎日投与する手間、局所的なアレルギー反応などがあります。 これら既存の免疫療法薬の欠点を補うことができる経皮吸収免疫療法（DF19001）は現在、韓国で臨床研究中である（セブランス病院治験審査委員会番号4-2021-1345）。
免疫療法は治療期間が長く、免疫反応も個人差があるため、検体採取による免疫変化の解析、投与量や投与周期の決定など、定期的なモニタリングが必要です。 従来、検体中の免疫反応を確認する方法としては、侵襲的な皮膚生検や採血法が用いられてきましたが、血液中の評価指標は初期の有効性評価や治療前の予測評価としては効果が薄いという欠点がありました。 また、皮膚生検は専門医が行う必要があり、患者の痛みを伴うため抵抗が生じ、傷やあざが残る場合があるという欠点がある。 そこで、組織生検に比べて低侵襲な生検であるため、痛みが少なく傷跡が少ない、微細構造物を介して皮膚サンプルを採取する方法（マイクロニードルパッチ）を採用したいと考えています。 本研究では、イエダニアレルギー性鼻炎患者から低侵襲皮膚サンプルを通じてRNAを取得し、免疫療法の実施に応じて免疫療法反応評価バイオマーカーをスクリーニングし、アレルギー疾患における免疫療法予後の指標として利用することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
アレルギー性鼻炎は、アレルゲンに対して鼻粘膜が過剰に反応し、発作や繰り返しのくしゃみ、鼻水、鼻づまりなどの症状が起こる病気です。 一般的な治療法には、原因物質の回避と抗アレルギー薬の投与が含まれます。 免疫療法は既存の治療法では満足のいく治療が得られない場合があり、アレルゲンを避けることが事実上不可能であるか、より根本的な治療を目的としてアレルゲン特異的免疫療法が行われる場合があります。
免疫療法は、アレルギー患者にアレルギー反応を引き起こす物質を少量から増やし、3～5年間繰り返し投与することでアレルギー反応を軽減することで、アレルギー疾患の自然経過を変える唯一の方法として知られています。 免疫療法治療には皮下注射、皮下錠剤、皮下輸液などがあり、それぞれに長所と短所があります。 皮下注射免疫療法は注射のために定期的に医療機関を受診する必要があり、アナフィラキシーの危険性があります。 舌下免疫療法はアナフィラキシーの危険性が低いものの、自宅で毎日投与するのは煩雑であり、体内での吸収が注射療法に比べて30～70倍低いため、口腔内での局所アレルギー反応の発生率が高くなります。 これら既存の免疫療法薬の欠点を補うことができる経皮吸収免疫療法（DF19001）は現在、韓国で臨床研究中である（セルバンス病院治験審査委員会番号4-2021-1345）。
これらの免疫療法は、治療期間が3～5年と長く、免疫反応も個人差があるため、検体採取による免疫変化の解析、投与量や投与周期の決定など定期的なモニタリングが必要です。 従来、検体中の免疫反応を確認する方法の多くは侵襲的な皮膚生検や採血法を用いていましたが、アレルゲン特異的IgE（アレルゲン特異的IgG4、遮断因子）は初期の有効性評価や治療前の予測評価としては効果がないという欠点がありました。主題の。 さらに、接種部位の初期免疫反応の変化を調べるために皮膚生検を通じてさまざまな分析方法を使用できますが、これは専門家によって実行される必要があり、患者の痛みや瘢痕化または打撲傷に耐性があるという欠点があります。
そこで、今回の臨床研究ではこれらの困難を克服するために、微細構造体（マイクロニードルパッチ）を通して皮膚サンプルを採取する方法を用いたいと考えています。 微細構造パッチを皮膚表面に 5 分間貼り付けると、下の画像に示すように、微細構造の微細針 (長さ <0.5 mm) 角質層を通過して皮膚の内部に入ります。 パッチを十分な時間貼付し、皮膚内に進入した表皮および真皮層の各種因子を微細構造を通じて吸着させ、パッチ内に残留する皮膚因子を収集することにより、各種免疫指標を解析します。
この方法は従来の組織生検に比べて低侵襲な生検であるため、痛みや傷跡が少なく、これまでの研究で微細構造パッチを用いて皮膚サンプルから微量のRNAを分離し、マイクロアレイを行うことができることが確認されている。 また、同様に、アトピー性皮膚炎患者の治療決定のための検査採取法によるタンパク質バイオマーカーの検出を観察した。
そこで本研究では、イエダニアレルギー性鼻炎患者から低侵襲皮膚サンプルを通じてRNAを取得し、免疫療法による免疫療法反応評価用バイオマーカーのスクリーニングを行い、アレルギー疾患における免疫療法予後の指標としての利用を確認することを目的としている。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kyung Hee Park
- 電話番号：+82-2-2228-1947
- メール：white182@yuhs.ac
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Im Shin
- 電話番号：+82-2-2228-5884
- メール：si1011@yuhs.ac
研究場所
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Seoul、大韓民国、03722
- 募集
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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コンタクト：
- Kyung Hee Park
- 電話番号：+82-2-2228-1947
- メール：white182@yuhs.ac
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コンタクト：
- Im Shin
- 電話番号：+82-2-2228-5884
- メール：si1011@yuhs.ac
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 米国においてイエダニ抗原によるアレルギー性鼻炎を患っている19～60歳の成人男性および女性（イエダニのMAST≧クラス3またはImmunoCAP®≧3.5kUA/Lの場合）
- ARIA (アレルギー性鼻炎とその喘息への影響) に従って評価した場合の中等度から重度の持続性鼻炎
説明
包含基準:
A.イエダニの患者群
- アメリカイエダニ抗原によるアレルギー性鼻炎を有する19歳～60歳の成人男女（イエダニのMAST≧Class3またはImmunoCAP®≧3.5kUA/Lで陽性と判定される）
- ARIA (アレルギー性鼻炎とその喘息への影響) に従って評価した場合の中等度から重度の持続性鼻炎
- 治験参加前に、治験の目的、内容、被験薬の特性、予想される副作用等について十分に説明し、自らの判断で本治験に参加することに同意書に署名した者 B.対照群（普通の人）
- 19歳以上の成人で、医師の診察・視診により皮膚疾患やアレルギー疾患がないと判断された方
- 人体由来のサンプルの提供に同意する者
- 本研究に自主的に同意し、治験審査委員会の承認を得て同意書を作成した者
除外基準:
A.イエダニの患者群
- 薬効評価に影響を与える可能性のある薬剤を服用している患者（ただし、試験期間中に服用薬剤に変更がなければ参加可能）
- 研究への参加から 6 か月以内に、他の臨床試験薬または生物学的同等性試験薬、生物学的製剤（例: 抗IgE）が投与された
- 塗布部位に皮膚疾患、刺青などがある場合
- 急性および慢性炎症性皮膚疾患に対する免疫抑制療法または全身ステロイド療法
- 試験責任者又はその他の理由により試験に参加することが不適当と認められる試験担当者 B.対照者（一般人）
- アトピー性皮膚炎やアレルギー性喘息、鼻炎などのアレルギー疾患のある患者
- 治験審査委員会の承認後、自発的に本研究に同意せず、同意書の記入を行っていない者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ハウスダストミストアレルギー性鼻炎患者団体
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A. 免疫療法前の臨床指標の評価
B. 免疫療法前のサンプル採取
C. 免疫療法後 4 ～ 6 か月後の臨床指標の評価 ：約4ヶ月間の治療を行い、以下の臨床指標の評価により治療の進行状況を評価します。 「A」の検査と同じ D. 「B」の検査と同じ免疫療法の 4 ～ 6 か月後のサンプル採取 |
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対照群
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B. 免疫療法前のサンプル採取
D. 4 ～ 6 か月の免疫療法後のサンプル採取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RNAに基づくトランスクリプトームプロファイルの解析
時間枠：ベースラインから 4 ～ 6 か月後
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皮膚サンプルから抽出されたRNAに基づいて、トランスクリプトームプロファイルを分析して、正常な人と比較して意味のある変化を示す関連RNAを特定し、ヒートマップを使用した免疫療法を行うと、Th2またはTreg関連RNAプロファイルが大きく異なると推定されます。
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ベースラインから 4 ～ 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫療法の種類（皮下、舌下、経皮）による免疫効果の違い
時間枠：ベースラインから 4 ～ 6 か月後
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免疫療法の種類（皮下、舌下、経皮）による免疫効果の違いは、前後のグループ比較によって確認されます。
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ベースラインから 4 ～ 6 か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kyung Hee Park、Yonsei University Health System, Severance Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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