Biomarker-Screening zur Bewertung der Immuntherapie-Reaktion mithilfe eines Mikronadelpflasters bei Patienten mit allergischer Rhinitis (MIST)

Allergische Rhinitis ist eine Erkrankung, bei der die Nasenschleimhaut überempfindlich auf Allergene reagiert, was zu Symptomen wie Krampfanfällen und wiederholtem Niesen, laufender Nase und verstopfter Nase führt. Typische Behandlungen umfassen den Verzicht auf ursächliche Substanzen und antiallergische Medikamente. Bei bestehenden Behandlungen ist eine Immuntherapie möglicherweise nicht ausreichend für die Behandlungszufriedenheit, es ist praktisch unmöglich, Allergene zu vermeiden, oder es kann eine allergenspezifische Immuntherapie für eine stärkere Wurzelbehandlung durchgeführt werden.

Es ist bekannt, dass die Immuntherapie die einzige Möglichkeit ist, den natürlichen Verlauf allergischer Erkrankungen zu ändern, indem sie die Menge an Substanzen, die bei allergischen Patienten allergische Reaktionen hervorrufen, bereits in kleinen Mengen erhöht und allergische Reaktionen durch wiederholte Verabreichung über drei bis fünf Jahre verringert. Immuntherapie-Behandlungen umfassen Injektionen, Injektionstabletten und Injektionsflüssigkeiten und jede hat ihre Vor- und Nachteile. Die subkutane Injektionsimmuntherapie erfordert regelmäßige Besuche in einer medizinischen Einrichtung zur Injektion und es besteht das Risiko einer Anaphylaxie. Obwohl bei der sublingualen Immuntherapie das Risiko einer Anaphylaxie gering ist, ist die tägliche Verabreichung zu Hause umständlich und die Häufigkeit lokaler allergischer Reaktionen in der Mundhöhle ist hoch, da die Absorption im Körper 30 bis 70 Mal geringer ist als bei Injektionsbehandlungen. Die transdermale Absorptionsimmuntherapie (DF19001), die die Mängel dieser bestehenden Immuntherapeutika ausgleichen kann, wird derzeit in Korea klinisch erforscht (Serbans Hospital IRB Nr. 4-2021-1345).

Diese Immuntherapien erfordern eine regelmäßige Überwachung, wie z. B. die Analyse immunologischer Veränderungen durch Probenentnahme und die Bestimmung der Verabreichungsdosis und des Verabreichungszyklus, da die Behandlungsdauer mit 3–5 Jahren lang ist und die individuellen Immunreaktionen unterschiedlich sind. Die meisten bestehenden Methoden zur Bestätigung von Immunantworten in Proben verwendeten invasive Hautbiopsie- oder Blutentnahmemethoden, aber allergenspezifisches IgE (allergenspezifisches IgG4, Blockierungsfaktoren) hat den Nachteil, dass es als anfängliche Wirksamkeitsbewertung oder als Vorhersagebewertung vor der Behandlung unwirksam ist eines Themas. Darüber hinaus können durch Hautbiopsie verschiedene Analysemethoden eingesetzt werden, um Veränderungen in der anfänglichen Immunantwort der Impfstelle festzustellen. Dies muss jedoch von einem Spezialisten durchgeführt werden und hat den Nachteil, dass es für den Patienten resistent gegen Schmerzen und Narbenbildung oder Blutergüsse ist.

Um diese Schwierigkeiten durch diese klinische Studie zu überwinden, möchten wir daher eine Methode zur Entnahme von Hautproben durch eine Mikrostruktur (Mikronadelpflaster) verwenden. Wenn das Mikrostrukturpflaster 5 Minuten lang auf die Hautoberfläche aufgetragen wird, dringt es durch die feine nadelförmige (<0,5 mm lange) Keratinschicht der Mikrostruktur ein und dringt in das Innere der Haut ein, wie im Bild unten gezeigt. Verschiedene immunologische Indikatoren werden analysiert, indem die im Pflaster verbliebenen Hautfaktoren gesammelt und das Pflaster so lange aufgeklebt wird, bis verschiedene Faktoren in der Epidermis- und Dermisschicht durch die in die Haut eingedrungene Mikrostruktur adsorbiert werden.

Da es sich bei dieser Methode im Vergleich zur herkömmlichen Gewebebiopsie um eine Biopsie durch minimale Invasion handelt, treten nur geringe Schmerzen und keine Narbenbildung auf. Frühere Studien haben bestätigt, dass mithilfe von Mikrostrukturpflastern und Mikroarrays eine kleine Menge RNA aus Hautproben abgetrennt werden kann. Darüber hinaus wurde in gleicher Weise der Nachweis von Proteinbiomarkern gemäß der Testsammlungsmethode zur Bestimmung der Behandlung bei Patienten mit Neurodermitis beobachtet.

Daher zielt diese Studie darauf ab, RNA von Patienten mit allergischer Rhinitis durch Hausstaubmilben durch minimalinvasive Hautproben zu gewinnen, den Biomarker für die Bewertung des Immuntherapie-Ansprechens durch Immuntherapie zu testen und seine Verwendung als Indikator für die Immuntherapie-Prognose bei allergischen Erkrankungen zu bestätigen.