알레르기성 비염 환자에서 미세바늘 패치를 이용한 면역치료 반응 평가를 위한 바이오마커 스크리닝 (MIST)
알레르기성 비염은 비점막이 알레르겐에 과민반응을 일으켜 경련성 반복적인 재채기, 콧물, 코막힘 등의 증상이 나타나는 질환으로 면역요법으로 근치적 치료가 가능하다. 면역요법 치료에는 피하주사, 설하정, 설하액 등이 있으며, 피하주사는 아나필락시스, 가정에서 매일 투여해야 하는 번거로움, 국소 알러지 반응의 위험이 있다. 이러한 기존 면역치료제의 단점을 보완할 수 있는 경피흡수면역치료제(DF19001)가 현재 국내에서 임상연구 중에 있다(세브란스병원 IRB 제4-2021-1345호).
면역요법은 치료기간이 길고 개인마다 면역반응이 다르기 때문에 검체채취를 통해 면역학적 변화를 분석하여 용량 및 투여주기를 결정하는 등 주기적인 모니터링이 필요합니다. 기존 검체에서 면역반응을 확인하는 방법은 침습적 피부 생검과 채혈 방법을 사용했으나, 혈액 내 평가지표는 초기 효능 평가나 치료 전 예측 평가로 효과가 없다는 단점이 있다. 또한 피부 생검은 전문의에 의해 시행되어야 하며 환자의 통증이 동반되어 저항이 발생하고 흉터나 멍이 남을 수 있다는 단점이 있다. 따라서 조직생검에 비해 최소한의 침습을 통한 조직검사이기 때문에 통증이 적고 흉터가 없는 미세구조체(마이크로니들패치)를 통해 피부샘플을 채취하는 방법을 사용하고자 합니다. 본 연구를 통해 집먼지진드기 알레르기 비염 환자로부터 최소 침습 피부 검체를 통해 RNA를 확보하고, 면역치료 시행 여부에 따른 면역치료 반응 평가 바이오마커를 스크리닝하여 알레르기 질환에 대한 면역치료 예후 지표로 활용하고자 한다.
연구 개요
상세 설명
알레르기성 비염은 코점막이 알레르겐에 과민반응해 발작과 반복적인 재채기, 콧물, 코막힘 등의 증상을 일으키는 질환이다. 대표적인 치료법으로는 원인 물질을 피하고 항알레르기제를 투여하는 것이 있습니다. 면역요법은 기존 치료법으로는 치료 만족도가 충분하지 않을 수 있으며, 알레르겐을 피하는 것이 현실적으로 불가능하거나 더 많은 뿌리 치료를 위해 알레르겐 특이 면역요법을 시행할 수 있습니다.
면역요법은 알레르기 환자에게 알레르기 반응을 일으키는 물질의 양을 소량에서 늘리고 3~5년 반복투여를 통해 알레르기 반응을 줄여 알레르기 질환의 자연경과를 바꾸는 유일한 방법으로 알려져 있다. 면역 요법 치료에는 피하 주사, 피하 정제 및 피하 수액이 포함되며 각각 장단점이 있습니다. 피하주사 면역요법은 주사를 위해 정기적으로 의료기관을 방문해야 하며 아나필락시스의 위험이 있다. 설하면역요법은 아나필락시스의 위험이 적지만 집에서 매일 투여하기 번거롭고 주사요법에 비해 체내 흡수율이 30~70배 낮아 구강 내 국소 알레르기 반응 발생률이 높다. 이러한 기존 면역치료제의 단점을 보완할 수 있는 경피흡수면역치료제(DF19001)가 국내에서 현재 임상연구 중에 있다(세르반스병원 IRB 제4-2021-1345호).
이러한 면역요법은 치료기간이 3~5년으로 길고 개인마다 면역반응이 다르기 때문에 검체채취를 통한 면역학적 변화를 분석하여 투여용량 및 주기를 결정하는 등 주기적인 모니터링이 필요하다. 기존 검체에서 면역반응을 확인하는 방법은 대부분 침습적 피부생검이나 채혈 방법을 사용하였으나 알레르겐 특이 IgE(allergen specific IgG4, blocking factor)는 초기 효능 평가나 치료 전 예측 평가로 효과가 없다는 단점이 있다. 주제의. 또한, 접종 부위의 초기 면역 반응 변화를 보기 위해 피부 생검을 통해 다양한 분석 방법을 사용할 수 있으나 이는 전문의에 의해 시행되어야 하며, 환자의 통증과 흉터나 멍에 내성이 있는 단점이 있다.
따라서 본 임상연구를 통해 이러한 어려움을 극복하기 위해 미세구조체(마이크로니들패치)를 통해 피부 시료를 채취하는 방법을 사용하고자 한다. 마이크로스트럭처 패치를 피부 표면에 5분간 붙이면 아래 이미지와 같이 마이크로스트럭처의 미세침(<0.5mm 길이) 각질층을 통과하여 피부 속으로 들어갑니다. 피부에 침투한 미세구조를 통해 표피와 진피층의 다양한 인자들이 흡착될 수 있도록 패치를 충분한 시간 동안 부착하여 패치에 남아있는 피부 인자를 수집하여 각종 면역지표를 분석합니다.
이 방법은 기존의 조직 생검에 비해 최소한의 침습을 통한 생검이기 때문에 통증이 거의 없고 흉터가 남지 않으며, 미세구조 패치와 마이크로어레이를 이용해 피부 검체에서 소량의 RNA를 분리할 수 있음을 선행 연구에서 확인했다. 또한 동일한 방법으로 아토피성 피부염 환자의 치료 결정을 위한 검사 수집 방법에 따른 단백질 바이오마커의 검출을 관찰하였다.
따라서 본 연구는 집먼지진드기 알레르기 비염 환자의 최소 침습 피부 검체를 통해 RNA를 확보하고, 면역치료를 통해 면역치료 반응 평가를 위한 바이오마커를 스크리닝하여 알레르기 질환에서 면역치료 예후 지표로서의 활용성을 확인하고자 한다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kyung Hee Park
- 전화번호: +82-2-2228-1947
- 이메일: white182@yuhs.ac
연구 연락처 백업
- 이름: Im Shin
- 전화번호: +82-2-2228-5884
- 이메일: si1011@yuhs.ac
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03722
- 모병
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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연락하다:
- Kyung Hee Park
- 전화번호: +82-2-2228-1947
- 이메일: white182@yuhs.ac
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연락하다:
- Im Shin
- 전화번호: +82-2-2228-5884
- 이메일: si1011@yuhs.ac
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 미국에서 집먼지진드기 항원에 의한 알레르기성 비염을 앓고 있는 19~60세의 성인 남녀 환자(집먼지진드기가 MAST ≥ Class 3 또는 ImmunoCAP® ≥3.5 kUA/L 양성인 경우)
- ARIA(알레르기성 비염과 천식에 미치는 영향)에 따라 평가할 때 중등도-중증 지속성 비염
설명
포함 기준:
A. 집먼지진드기 환자군
- 미국집먼지진드기 항원에 의한 알레르기성 비염이 있는 19세 이상 60세 미만의 성인 남녀 환자 (집먼지진드기에 대한 양성은 MAST ≥ Class 3 또는 ImmunoCAP® ≥3.5 kUA/L로 판단)
- ARIA(알레르기성 비염과 천식에 미치는 영향)에 따라 평가할 때 중등도-중증 지속성 비염
- 임상시험에 참여하기 전에 시험약의 목적, 내용, 특성, 예상되는 이상반응 등을 충분히 설명한 후 본 임상시험에 임의로 참여하기로 서면동의서를 작성한 자 나. 대조군( 정상인)
- 만 19세 이상의 성인으로서 전문의의 진료 및 육안 관찰 결과 피부질환 또는 알레르기 질환이 없다고 판단되는 자
- 인체 유래 시료 제공에 동의한 자
- 본 연구에 자발적으로 동의하고 IRB의 승인을 받아 동의서를 작성한 자
제외 기준:
A. 집먼지진드기 환자군
- 효능 평가에 영향을 미칠 수 있는 약물을 복용 중인 환자(단, 연구 기간 동안 복용한 약물에 변화가 없을 경우 참여 가능)
- 연구 참여 후 6개월 이내에 다른 임상 시험 약물 또는 생물학적 동등성 테스트 약물, 생물학적 제제(예: Anti-IgE)를 투여하였다.
- 약을 도포한 부위에 피부질환이나 문신이 있는 경우
- 급성 및 만성 염증성 피부 질환에 대한 면역억제 요법 또는 전신 스테로이드 요법
- 시험담당자 또는 기타 사유로 시험참가가 부적당하다고 판단되는 시험담당자 나. 통제(일반인)
- 아토피성 피부염 또는 알레르기성 천식 및 비염 등의 알레르기 질환이 있는 환자
- IRB의 승인 후 본 연구에 자발적으로 동의하지 않고 동의서를 작성하지 않은 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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집먼지진드기 알레르기 비염 환자군
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가. 면역치료 전 임상지표 평가
B. 면역요법 전 샘플 수집
다. 면역치료 4~6개월 후 임상지표 평가 : 약 4개월간 치료를 진행하며, 다음 임상지표 평가를 통해 치료 경과를 평가합니다. 'A'의 검사와 동일 D. '나' 검사와 동일하게 면역치료 4~6개월 후 검체채취 |
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대조군
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B. 면역요법 전 샘플 수집
D. 면역요법 4~6개월 후 검체 채취
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RNA 기반 transcriptomic 프로파일 분석
기간: 베이스라인 후 4~6개월
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피부 샘플에서 추출한 RNA를 기반으로 transcriptomic profile을 분석하여 히트맵을 이용한 정상인과 면역치료에 비해 유의미한 변화를 보이는 관련 RNA를 확인하고, Th2나 Treg 관련 RNA profile은 크게 다를 것으로 추정
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베이스라인 후 4~6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역요법 종류(피하, 설하, 경피)에 따른 면역학적 효능 차이
기간: 베이스라인 후 4~6개월
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면역요법의 종류(피하, 설하, 경피)에 따른 면역학적 효능의 차이는 그룹 전후 비교를 통해 확인한다.
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베이스라인 후 4~6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kyung Hee Park, Yonsei University Health System, Severance Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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