閉塞性細気管支炎の予防/治療のためのベルモスジル (BEBOP)
2026年6月8日 更新者：Corey S. Cutler, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
同種造血細胞移植後の新たな発症および初期閉塞性細気管支炎症候群の被験者におけるベルモスジルの活性を評価するための非盲検第 2 相研究
この研究研究の目的は、新たに診断された、または（初期段階の）細気管支炎閉塞性症候群（BOS）を発症している同種造血幹細胞移植（HSCT）レシピエントにおける新規免疫抑制剤ベルモスジルの有効性を試験することです。
この研究に関与した治験薬の名前は次のとおりです。
- ベルモスジル（免疫療法）
- フルチカゾン（鼻腔内コルチコステロイド）
- アジスロマイシン (抗生物質)
- モンテルカスト（ロイコトリエン受容体拮抗薬）
- プレドニゾン (コルチコステロイド)
調査の概要
詳細な説明
これは、閉塞性細気管支炎症候群（BOS）を新たに発症した被験者（コホートA）および初期BOSの被験者（コホートB）におけるベルモスジルの活性を評価するための非盲検、単群、単段階第2相試験です。同種造血細胞移植（HCT）。 ベルモスジルは、免疫抑制活性と抗線維化（肺の線維化または瘢痕化の速度を遅らせる）特性の両方を有する新規免疫抑制剤です。
参加者は 2 つの治療グループのいずれかに振り分けられます: グループ A ベルモスジル + BOS の標準治療薬、またはグループ B ベルモスジルのみ。
米国食品医薬品局（FDA）は、BOSの初期療法または予防療法としてベルモスジルを承認していませんが、慢性移植片対宿主病（cGVHD）の治療には承認されています。
他の治験薬であるフルチカゾン、アジスロマイシン、モンテルカスト、およびプレドニゾンは、BOS の標準治療薬として FDA に承認されています。
研究手順には、適格性のスクリーニング、治療来院、血液検査、肺機能検査、気管支肺胞洗浄を伴う気管支鏡検査、およびコンピューター断層撮影（CT）スキャンが含まれます。
参加者は11か月間（48週間）治験治療を受け、治験治療終了後さらに12か月追跡されます。
この調査研究には約 45 名 (A グループ 30 名、B グループ 15 名) が参加する予定です。
国立心肺血液研究所 (NHLBI) は資金提供によりこの研究研究を支援しています。
サノフィは治験薬ベルモスジルを提供することでこの研究を支援しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Corey Cutler, MD, MPH
- 電話番号：617-632-5946
- メール：CSCUTLER@PARTNERS.ORG
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford University School of Medicine
-
コンタクト：
- Joe L Hsu, MD
- メール：joehsu@stanford.edu
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主任研究者：
- Joe L Hsu, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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主任研究者：
- Corey Cutler, MD, MPH
-
コンタクト：
- Corey Cutler, MD, MPH
- 電話番号：617-632-3470
- メール：cscutler@partners.org
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Brigham and Women's Hospital
-
コンタクト：
- Corey Cutler, MD, MPH
- 電話番号：617-632-5946
- メール：CSCUTLER@PARTNERS.ORG
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Boston Children's Hospital
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コンタクト：
- Corey Cutler, MD, MPH
- 電話番号：617-632-5946
- メール：CSCUTLER@PARTNERS.ORG
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
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主任研究者：
- Gregory A Yanik, MD, BS
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コンタクト：
- Gregory A Yanik, MD, BS
- 電話番号：8008651125
- メール：gyanik@med.umich.edu
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Center
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主任研究者：
- Guang-Shing Cheng, MD
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コンタクト：
- Guang-Shing Cheng
- メール：gcheng2@fredhutch.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 コホート A:
NIH 診断基準 17 または非定型 BOS 基準 33 による、肺機能検査を使用した HCT 後の BOS の診断 3.1.2.1 NIH の BOS 診断基準。 次のすべてを満たす必要があります。
- FEV1/VC < 0.7 または予測値の 5 パーセンタイル未満 (FEV1 = 1 秒間の努力呼気量、VC = 肺活量 (FVC、努力肺活量、または SVC、低速肺活量のいずれか大きい方)
- FEV1 が予測の 75% 未満で、2 年未満で絶対的な減少が 10% 以上。 アルブテロールでは FEV1 が予測値の 75% 以上に補正されるべきではなく、補正値の絶対低下は 2 年間で 10% 以上にとどまるはずです。
- 気道における活動性感染症の欠如。胸部X線写真やコンピューター断層撮影スキャン、微生物培養（副鼻腔吸引、上気道ウイルススクリーニング、喀痰培養、気管支肺胞洗浄）などの臨床症状に基づいた調査で記録される。
BOS の 2 つのサポート機能のうちの 1 つ:
- i - 呼気CTによる空気閉じ込めの証拠、または高解像度胸部CTによる小気道肥厚または気管支拡張症または気管支拡張症の証拠
- ii - PFT によるエアトラップの証拠: RV (残気量) > 予測値の 120%、または RV/TLC が 90% 信頼区間 (RV/総肺活量) の外に上昇。
BOS の典型的な基準:
- 過去 2 年間または移植以降、FEV1 が予測値の 80% 未満で、絶対値が 10% 以上減少している。 遠隔比較器は、適格性を決定するために評価された PFT 評価から 2 年以内に行われた PFT の評価、または移植前に行われた PFT 評価であってもよい。
- VC < 予測の 80%。
- FEV1/VC > 0.7。
- 気道に活動性感染症がないこと。胸部X線写真やコンピューター断層撮影スキャン、微生物培養（副鼻腔吸引、上気道ウイルススクリーニング、喀痰培養、気管支肺胞洗浄）や活動性の非感染性肺などの臨床症状を対象とした調査で文書化されている。肺活量の変化または胸部CT所見を説明する病気（間質性肺疾患など）。
コホート B の包含基準:
-BOS-0pの診断
- 移植前検査と比較して予測値の 10% ～ 19% の FEV1 の低下、または
- 予測FEF25～75%（肺活量の25%～75%の間の努力性呼気流量）の減少> 25%
コホート A および B の包含基準:
- 年齢 18 歳以上。 ベルモスジルは現在小児集団を対象に試験中ですが、小児患者における安全性と有効性はまだ確立されていません。 小児患者に対する安全性が確立されたら、小児患者を含めたプロトコルの修正が検討されます。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)。
参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球 ≧ 3,000/μL
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL
- 血小板 ≥ 50,000/mcL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 施設内 ULN
- 登録時に悪性腫瘍の再発の証拠はありません。 トライアルエントリーには正式な再ステージングは必要ありません。
- 妊娠の可能性のあるすべての女性は、治験薬投与の7日前未満に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 書面による同意文書を理解し、署名する意欲。
コホート A および B の除外基準:
- BOSに特化した事前治療を受けた参加者。 BOS が存在しない場合の cGVHD の治療は許容されます。
- ベルモスジルへの以前の曝露。
- cGVHDに対する他の治験中の免疫抑制剤の投与を受けている参加者。
- 制御されていない活動的な感染症の存在。 活動性の制御されていない感染は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、身体的兆候の悪化、または感染に起因する X 線所見として定義されます。 徴候や症状のない持続的な発熱は、制御されていない活動性の感染症とは解釈されません。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。 ベルモスジルと抗レトロウイルス薬との相互作用は確立されていません。
- 治療が必要な、またはHBV再活性化のリスクがある活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス感染。 HBV 再活性化のリスクがあるとは、B 型肝炎表面抗原陽性または抗 B 型肝炎コア抗体陽性と定義されます。 以前に血清学的検査結果が陽性だった被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応の結果が陰性でなければなりません。 免疫状態が不明または不確かな被験者は、登録前に免疫状態を確認する結果を取得する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A: ベルモスジル + 標準治療薬
閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) の参加者 30 名は、次のような研究手順を完了します。
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キナーゼ阻害剤、経口摂取される錠剤
他の名前：
定量吸入器による吸入による。
他の名前：
経口摂取される半合成マクロライド系抗生物質
他の名前：
コルチコステロイド、経口摂取
ロイコトリエン受容体拮抗薬、経口摂取
他の名前：
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実験的：コホート B: ベルモスディル
BOS の開発に関する兆候がある 15 人の参加者は、次のような学習手順を完了します。
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キナーゼ阻害剤、経口摂取される錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間の全奏効率（ORR）[コホートA]
時間枠：24週間まで。
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24週間ORRは、2014年のNIHコンセンサス会議の基準に従って、FEV1測定値の変化に基づいてBOS完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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24週間まで。
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24週間の全奏効率（ORR）[コホートB]
時間枠：24週間まで。
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24週間ORRは、2014年のNIHコンセンサス会議の基準に従って、FEV1測定値の変化に基づいてBOS完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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24週間まで。
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24週間の進行率[コホートB]
時間枠：24週間まで。
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24週間の進行率は、2014年のNIHコンセンサス会議の基準に従って、FEV1測定値の変化に基づいてBOS進行を経験した参加者の割合として定義されます。
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24週間まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3 ～ 5 の治療関連毒性率
時間枠：サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2、3、5、7、9、11 (サイクル期間 = 4 週間)、および治療終了時に評価します。最大 12 サイクル (48 週間) の治療で観察されました。
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症例報告書で報告された、CTCAEv5に基づく治療におそらく、おそらく、または明らかに関連していると考えられるグレード3〜5のAEをすべてカウントした。
割合は、観察期間中に何らかのタイプの治療に関連したグレード 3 ～ 5 の AE を少なくとも 1 回経験した治療を受けた参加者の割合です。
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サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2、3、5、7、9、11 (サイクル期間 = 4 週間)、および治療終了時に評価します。最大 12 サイクル (48 週間) の治療で観察されました。
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慢性移植片対宿主病 (cGVHD) への反応
時間枠：8 週間ごとに、最大 48 週間評価されます。
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cGVHD 反応は、2014 NIH コンセンサス会議の基準に従って非肺測定を使用して評価されます。
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8 週間ごとに、最大 48 週間評価されます。
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Lee Symptom Scale (LSS) 生活の質 (QOL) スコア
時間枠：サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2、3、5、7、9、11 (サイクル期間 = 4 週間)、および治療終了時に評価します。最大 12 サイクル (48 週間) の治療で観察されました。
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平均および標準偏差 Lee Symptom Scale 各評価時点で推定された生活の質のスコア。
LSS QOL スケールは 30 項目の尺度であり、回答の範囲は 0 が「まったくない」から 4 が「非常に」までです。
スコアが高いほど、症状の負担が大きいことを示します。
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サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2、3、5、7、9、11 (サイクル期間 = 4 週間)、および治療終了時に評価します。最大 12 サイクル (48 週間) の治療で観察されました。
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48週間の全奏効率（ORR）[コホートA]
時間枠：8 週間ごとに、最大 48 週間評価されます。
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48週間ORRは、2014年のNIHコンセンサス会議の基準に従って、FEV1測定値の変化に基づいてBOS完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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8 週間ごとに、最大 48 週間評価されます。
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48週間の進行率[コホートB]
時間枠：8 週間ごとに、最大 48 週間評価されます。
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48週間の進行率は、2014年のNIHコンセンサス会議の基準に従って、FEV1測定値の変化に基づいてBOS進行を経験した参加者の割合として定義されます。
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8 週間ごとに、最大 48 週間評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Corey Cutler, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月31日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月19日
最初の投稿 (実際)
2023年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月8日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-043
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。
リクエストは次の宛先までお送りください: [スポンサー調査者または被指名人の連絡先情報]。
プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。
連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。
IPD 共有時間枠
データは発行日から 1 年以内に共有できます。
IPD 共有アクセス基準
Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) (innovation@dfci.harvard.edu) にお問い合わせください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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