Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BElumosudil mod Bronchiolitis Obliterans forebyggelse/terapi (BEBOP)

9. februar 2026 opdateret af: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Et åbent, fase 2-studie til evaluering af Belumosudils aktivitet hos personer med nyopstået og begyndende bronchiolitis obliterans syndrom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Målet med denne forskningsundersøgelse er at teste effektiviteten af ​​et nyt immunsuppressivt middel, belumosudil, hos allogene hæmatopoietiske stamcelletransplanterede (HSCT) modtagere, som er blevet nydiagnosticeret eller har udviklet (tidligt stadium) bronchiolitis obliterans syndrom (BOS).

Navnet på de lægemidler, der er involveret i denne undersøgelse, er:

  • Belumosudil (en immunterapi)
  • Fluticason (et intranasalt kortikosteroid)
  • Azithromycin (et antibiotikum)
  • Montelukast (en leukotrienreceptorantagonist)
  • Prednison (et kortikosteroid)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkelt-arm, et-trins fase 2-studie for at evaluere aktiviteten af ​​Belumosudil hos forsøgspersoner med nyopstået bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) (kohorte A) og for forsøgspersoner med begyndende BOS (kohorte B) efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Belumosudil er et nyt immunsuppressivt middel, der både har immunsuppressiv aktivitet og antifibrotiske (sænker hastigheden af ​​fibrose eller ardannelse i lungerne) egenskaber.

Deltagerne vil blive placeret i en af ​​to behandlingsgrupper: Gruppe A Belumosudil + standardbehandlingsmedicin til BOS versus kun gruppe B Belumosudil.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkendt belumosudil til indledende eller forebyggende behandling af BOS, men det er blevet godkendt til behandling af Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD).

De andre undersøgelseslægemidler, Fluticason, Azithromycin, Montelukast og Prednison, er FDA-godkendt som standardmedicin til BOS.

Undersøgelsesprocedurer omfatter screening for berettigelse, behandlingsbesøg, blodprøver, lungefunktionsprøver, bronkoskopi med bronkoalveolær lavage og computertomografi (CT) scanninger.

Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandling i 11 måneder (48 uger) og vil blive fulgt i yderligere 12 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.

Det forventes, at omkring 45 personer (30 i gruppe A og 15 i gruppe B) vil deltage i denne undersøgelse.

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) støtter denne forskningsundersøgelse ved at yde finansiering.

Sanofi støtter denne forskningsundersøgelse ved at levere studielægemidlet Belumosudil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Corey Cutler, MD, MPH
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Guang-Shing Cheng, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier Kohorte A:

  • Diagnose af BOS efter HCT ved hjælp af lungefunktionstestning i henhold til NIHs diagnostiske kriterier17 ELLER de atypiske BOS-kriterier33 3.1.2.1 NIH-diagnostiske kriterier for BOS. Alt følgende skal være opfyldt:

    • FEV1/VC < 0,7 eller <5. percentil af forudsagt (FEV1 = Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund; VC = Vital Capacity (enten FVC, Forced Vital Capacity eller SVC, Slow Vital Capacity, alt efter hvad der er størst)
    • FEV1 <75 % af forudsagt med ≥ 10 % absolut fald over mindre end 2 år. FEV1 bør ikke korrigere til >75 % af forventet med albuterol, og det absolutte fald for de korrigerede værdier bør stadig forblive ≥ 10 % over 2 år.
    • Fravær af aktiv infektion i luftvejene, dokumenteret med undersøgelser rettet af kliniske symptomer, såsom røntgenbilleder af thorax eller computertomografiske skanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspiration, øvre luftvejsvirusscreening, sputumkultur, bronchoalveolær lavage).

    • En af de to understøttende funktioner i BOS:

      • i - Bevis på luftindfangning ved ekspiratorisk CT eller lille luftvejsfortykkelse eller bronkiektasi ved højopløsnings CT thorax ELLER
      • ii - Bevis for luftindfangning af PFT'er: RV (Residual Volume) > 120 % af forudsagt eller RV/TLC forhøjet uden for 90 % konfidensintervallet (RV/Total Lung Capacity).

  • Atypiske kriterier for BIM:

    • FEV1 <80 % af forudsagt med ≥ 10 % absolut fald over de sidste 2 år eller siden transplantation. Fjernkomparatoren kan være en evaluering af PFT'er udført inden for 2 år efter, at PFT's vurdering er blevet evalueret for at bestemme berettigelse eller PFT-vurderingen udført før transplantation.
    • VC < 80 % af forventet.
    • FEV1/VC > 0,7.
    • Fravær af aktiv infektion i luftvejene, dokumenteret med undersøgelser rettet af kliniske symptomer, såsom røntgenbilleder af thorax eller computertomografiske skanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspiration, øvre luftvejsvirusscreening, sputumkultur, bronchoalveolær lavage) eller aktiv ikke-infektiøs lunge sygdom (såsom interstitiel lungesygdom), der forklarer spirometriske ændringer eller CT-resultater af brystet.

Inklusionskriterier for kohorte B:

-Diagnose af BOS-0p

  • Fald i FEV1 på 10 % - 19 % af forventet sammenlignet med prætransplantationstest ELLER
  • Fald i forventet FEF 25-75 % (Forced Expiratory Flow mellem 25 % og 75 % af vital kapacitet) > 25 %

Inklusionskriterier for kohorter A og B:

  • Alder ≥18 år. Belumosudil testes i øjeblikket i pædiatriske populationer, og sikkerheden og virkningen hos pædiatriske patienter er endnu ikke fastlagt. En protokolændring til at inkludere pædiatriske patienter vil blive overvejet, når sikkerheden hos pædiatriske patienter er etableret.
  • ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • WBC ≥ 3.000/μL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
    • Blodplader ≥ 50.000/mcL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionel ULN
  • Ingen tegn på recidiverende malignitet på tidspunktet for indskrivningen. Formel re-iscenesættelse er ikke påkrævet for prøveadgang.
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest < 7 dage før administration af studielægemidlet.
  • Evnen til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt samtykkedokument.

Eksklusionskriterier for kohorter A og B:

  • Deltagere, der har modtaget forudgående terapi specifikt for BOS. Terapi for cGVHD i fravær af BOS er tilladt.
  • Tidligere eksponering for belumosudil.
  • Deltagere, der modtager andre forsøgsimmunosuppressive midler mod cGVHD.
  • Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion. En aktiv ukontrolleret infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som en aktiv ukontrolleret infektion.
  • Kendt human immundefekt virusinfektion. Interaktioner mellem belumosudil og antiretrovirale midler er ikke blevet påvist.
  • Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virusinfektion, der kræver behandling eller med risiko for HBV-reaktivering. Risiko for HBV-reaktivering er defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv eller antihepatitis B kerneantistofpositiv. Forsøgspersoner med tidligere positive serologiresultater skal have negative polymerasekædereaktionsresultater. Forsøgspersoner, hvis immunstatus er ukendt eller usikker, skal have resultater, der bekræfter immunstatus før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Belumosudil + Standard of Care-medicin

30 deltagere med bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) vil gennemføre undersøgelsesprocedurer som følger:

  • Narkotikadagbog
  • CT-scanninger ved cyklus 3 og 7 og ved afslutning af behandling.

  • Cyklus 1

    • Dag 1 - 28 i 28-dages cyklus: Forudbestemt dosis af Belumosudil 1x dagligt.
    • Forudbestemte doser af Fluticason, Montelukast og Prednison 1x dagligt.
    • Forudbestemt dosis azithromycin 3 dage pr. behandlingsuge.

  • Cyklus 2 - 3

    • Dag 1 - 28 i 28-dages cyklus: Forudbestemt dosis af Belumosudil 1x dagligt.
    • Forudbestemte doser af Fluticasone Montelukast 1x dagligt. Forudbestemte doser af Prednison 1x dagligt efter den behandlende læges skøn.
    • Forudbestemt dosis azithromycin 3 dage pr. behandlingsuge.

  • Cyklus 4 - 12

    • Dag 1 - 28 i 28-dages cyklus: Forudbestemt dosis af Belumosudil 1x dagligt.
    • Forudbestemte doser af Fluticason og Montelukast 1x dagligt.
    • Forudbestemt dosis azithromycin 3 dage pr. behandlingsuge.
Medicin: Belumosudil
Kinasehæmmer, tablet indtaget oralt
Andre navne:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ylamino)-2-quinazolinyl]phenoxy}-N-(propan-2-yl)acetamid, C26H24N6O2
Medicin: Fluticason
Via inhalation med afmålt dosis inhalator.
Andre navne:
  • Fluticasonpropionat
Medicin: Azithromycin
Semisyntetisk makrolidantibiotikum, indtaget oralt
Andre navne:
  • Zithromax
Medicin: Prednison
Kortikosteroid, indtaget oralt
Medicin: Montelukast
Leukotrienreceptorantagonist, indtaget oralt
Andre navne:
  • Singulair
Eksperimentel: Kohorte B: Belumosudil

15 deltagere med tegn vedrørende udvikling af BOS vil gennemføre studieproceduren som følger:

  • Narkotikadagbog
  • CT-scanninger ved cyklus 3 og 7 og ved afslutning af behandling.
  • Cyklus 1 - 12 - Dag 1 - 28 af 28-dages cyklus: Forudbestemt dosis af Belumosudil 1x dagligt.
Medicin: Belumosudil
Kinasehæmmer, tablet indtaget oralt
Andre navne:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ylamino)-2-quinazolinyl]phenoxy}-N-(propan-2-yl)acetamid, C26H24N6O2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24-ugers samlet responsrate (ORR) [Kohorte A]
Tidsramme: op til 24 uger.
24-ugers ORR defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår BOS komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på ændring i FEV1-måling i henhold til kriterierne for 2014 NIH Consensus Conference.
op til 24 uger.
24-ugers samlet responsrate (ORR) [Kohorte B]
Tidsramme: op til 24 uger.
24-ugers ORR defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår BOS komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på ændring i FEV1-måling i henhold til kriterierne for 2014 NIH Consensus Conference.
op til 24 uger.
24-ugers Progressionsrate [Kohorte B]
Tidsramme: op til 24 uger.
24-ugers progressionsrate er defineret som andelen af ​​deltagere, der oplever BOS-progression baseret på ændring i FEV1-måling i henhold til kriterierne for 2014 NIH Consensus Conference.
op til 24 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3-5 Behandlingsrelateret toksicitetsrate
Tidsramme: Evalueret på cyklus 1 dag 15, cyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cyklus varighed=4 uger) og afslutning af behandlingen. Observeret ved behandling op til 12 cyklusser (48 uger).
Alle grad 3-5 AE'er med tilskrivning af sandsynligvis, muligvis eller definitivt relateret til behandling baseret på CTCAEv5 som rapporteret på case-rapportskemaer blev talt. Rate er andelen af ​​behandlede deltagere, der oplever mindst én behandlingsrelateret grad 3-5 AE af enhver type i løbet af observationstidspunktet.
Evalueret på cyklus 1 dag 15, cyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cyklus varighed=4 uger) og afslutning af behandlingen. Observeret ved behandling op til 12 cyklusser (48 uger).
Respons på kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD).
Tidsramme: Evalueres hver 8. uge, op til 48 uger.
cGVHD-respons vil blive evalueret ved hjælp af ikke-pulmonale målinger i henhold til kriterierne fra 2014 NIH Consensus Conference.
Evalueres hver 8. uge, op til 48 uger.
Lee Symptom Scale (LSS) Score for livskvalitet (QOL).
Tidsramme: Evalueret på cyklus 1 dag 15, cyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cyklus varighed=4 uger) og afslutning af behandlingen. Observeret ved behandling op til 12 cyklusser (48 uger).
Gennemsnit og standardafvigelse Lee Symptom Scale Quality of Life-score estimeret ved hvert vurderingstidspunkt. LSS QOL-skalaen er et mål på 30 punkter med svar fra 0 "Slet ikke" til 4 "Ekstremt". Højere score indikerer større symptombyrde.
Evalueret på cyklus 1 dag 15, cyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cyklus varighed=4 uger) og afslutning af behandlingen. Observeret ved behandling op til 12 cyklusser (48 uger).
48 ugers overordnet responsrate (ORR) [Kohorte A]
Tidsramme: Evalueres hver 8. uge, op til 48 uger.
48-ugers ORR defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår BOS komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på ændring i FEV1-måling i henhold til kriterierne for 2014 NIH Consensus Conference.
Evalueres hver 8. uge, op til 48 uger.
48-ugers Progressionsrate [Kohorte B]
Tidsramme: Evalueres hver 8. uge, op til 48 uger.
48-ugers progressionsrate er defineret som andelen af ​​deltagere, der oplever BOS-progression baseret på ændring i FEV1-måling i henhold til kriterierne for 2014 NIH Consensus Conference.
Evalueres hver 8. uge, op til 48 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-043

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det offentliggjorte manuskript, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til: [kontaktoplysninger for sponsorundersøger eller udpeget]. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Belumosudil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner