Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

BElumosudil para Prevenção/Terapia de Bronquiolite Obliterante (BEBOP)

8 de junho de 2026 atualizado por: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a atividade do belumosudil em indivíduos com início recente e síndrome de bronquiolite obliterante incipiente após transplante alogênico de células hematopoiéticas

O objetivo deste estudo de pesquisa é testar a eficácia de um novo agente imunossupressor, belumosudil, em receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) que foram diagnosticados recentemente ou têm síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) em desenvolvimento (fase inicial).

O nome dos medicamentos do estudo envolvidos neste estudo são:

  • Belumosudil (uma imunoterapia)
  • Fluticasona (um corticosteroide intranasal)
  • Azitromicina (um antibiótico)
  • Montelucaste (um antagonista do receptor de leucotrienos)
  • Prednisona (um corticosteroide)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2 aberto, de braço único e estágio único para avaliar a atividade de Belumosudil em indivíduos com início recente da síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) (Coorte A) e para indivíduos com BOS incipiente (Coorte B) após transplante alogênico de células hematopoiéticas (CHT). Belumosudil é um novo agente imunossupressor que possui tanto atividade imunossupressora quanto propriedades antifibróticas (diminuindo a taxa de fibrose ou cicatrização nos pulmões).

Os participantes serão colocados em um dos dois grupos de tratamento: Grupo A Belumosudil + medicamentos padrão de tratamento para BOS versus Grupo B Belumosudil apenas.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA não aprovou o belumosudil para a terapia inicial ou preventiva da BOS, mas foi aprovado para o tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD).

Os outros medicamentos do estudo, Fluticasona, Azitromicina, Montelucaste e Prednisona, são aprovados pela FDA como medicamentos padrão de tratamento para BOS.

Os procedimentos do estudo incluem triagem para elegibilidade, visitas de tratamento, exames de sangue, testes de função pulmonar, broncoscopia com lavagem broncoalveolar e tomografia computadorizada (TC).

Os participantes receberão o tratamento do estudo por 11 meses (48 semanas) e serão acompanhados por mais 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo.

Espera-se que cerca de 45 pessoas (30 no Grupo A e 15 no Grupo B) participem deste estudo de pesquisa.

O Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI) está apoiando este estudo de pesquisa, fornecendo financiamento.

A Sanofi está apoiando este estudo de pesquisa fornecendo o medicamento do estudo, Belumosudil.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Recrutamento
        • Stanford University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joe L Hsu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Corey Cutler, MD, MPH
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Ainda não está recrutando
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Ainda não está recrutando
        • Boston Children's Hospital
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Guang-Shing Cheng, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão Coorte A:

  • Diagnóstico de BOS após HCT usando testes de função pulmonar, de acordo com os critérios de diagnóstico do NIH17 OU os critérios de BOS atípico33 3.1.2.1 Critérios de diagnóstico do NIH para BOS. Todos os itens a seguir devem ser atendidos:

    • VEF1/VC < 0,7 ou < percentil 5 do previsto (FEV1 = Volume Expiratório Forçado em 1 segundo; CV = Capacidade Vital (FVC, Capacidade Vital Forçada ou SVC, Capacidade Vital Lenta, o que for maior)
    • VEF1 <75% do previsto com declínio absoluto ≥ 10% em menos de 2 anos. O VEF1 não deve corrigir para > 75% do previsto com salbutamol, e o declínio absoluto para os valores corrigidos ainda deve permanecer ≥ 10% ao longo de 2 anos.
    • Ausência de infecção ativa no trato respiratório, documentada com investigações direcionadas por sintomas clínicos, como radiografias de tórax ou tomografia computadorizada ou culturas microbiológicas (aspiração sinusal, triagem viral do trato respiratório superior, cultura de escarro, lavagem broncoalveolar).

    • Um dos dois recursos de suporte do BOS:

      • i - Evidência de aprisionamento de ar por TC expiratória ou espessamento das pequenas vias aéreas ou bronquiectasia por TC de tórax de alta resolução OU
      • ii - Evidência de aprisionamento de ar por PFTs: VR (Volume Residual) > 120% do previsto ou VR/CPT elevado fora do intervalo de confiança de 90% (VR/Capacidade Pulmonar Total).

  • Critérios atípicos para BOS:

    • VEF1 <80% do previsto com declínio absoluto ≥ 10% nos últimos 2 anos ou desde o transplante. O comparador remoto pode ser uma avaliação de PFTs feita dentro de 2 anos após a avaliação de PFTs ser avaliada para determinar a elegibilidade ou a avaliação de PFT feita antes do transplante.
    • CV < 80% do previsto.
    • VEF1/VC > 0,7.
    • Ausência de infecção ativa no trato respiratório, documentada com investigações direcionadas por sintomas clínicos, como radiografias de tórax ou tomografia computadorizada ou culturas microbiológicas (aspiração sinusal, triagem viral do trato respiratório superior, cultura de escarro, lavagem broncoalveolar) ou pulmão ativo não infeccioso (como doença pulmonar intersticial) que explicam alterações espirométricas ou achados de TC de tórax.

Critérios de inclusão para a Coorte B:

-Diagnóstico de BOS-0p

  • Declínio no VEF1 de 10% - 19% do previsto em comparação com o teste pré-transplante OU
  • Declínio no FEF25-75% previsto (Fluxo Expiratório Forçado entre 25% e 75% da capacidade vital) > 25%

Critérios de inclusão para as Coortes A e B:

  • Idade ≥18 anos. Belumosudil está atualmente sendo testado em populações pediátricas e a segurança e eficácia em pacientes pediátricos ainda não foram estabelecidas. Uma alteração do protocolo para incluir pacientes pediátricos será considerada assim que a segurança em pacientes pediátricos for estabelecida.
  • Estado de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).

  • Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • WBC ≥ 3.000/μL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/ μL
    • Plaquetas ≥ 50.000/mcL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × LSN institucional
  • Nenhuma evidência de malignidade recidivada no momento da inscrição. A reencenação formal não é necessária para a entrada no teste.
  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo < 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
  • A capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento por escrito.

Critérios de exclusão para as Coortes A e B:

  • Participantes que receberam terapia prévia especificamente para BOS. A terapia para cGVHD na ausência de BOS é permitida.
  • Exposição prévia ao belumosudil.
  • Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes imunossupressores em investigação para cGVHD.
  • Presença de uma infecção ativa descontrolada. Uma infecção ativa não controlada é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem sinais ou sintomas não será interpretada como uma infecção ativa descontrolada.
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana. Não foram estabelecidas interações entre belumosudil e agentes anti-retrovirais.
  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C que requer tratamento ou em risco de reativação do HBV. O risco de reativação do VHB é definido como positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou positivo para o anticorpo anti-core da hepatite B. Indivíduos com resultados positivos de sorologia anteriores devem ter resultados negativos de reação em cadeia da polimerase. Indivíduos cujo estado imunológico é desconhecido ou incerto devem ter resultados confirmando o estado imunológico antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Belumosudil + Medicamentos Padrão de Cuidados

30 participantes com síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) completarão os procedimentos do estudo da seguinte forma:

  • diário de drogas
  • Tomografias computadorizadas nos ciclos 3 e 7 e no final do tratamento.

  • Ciclo 1

    • Dia 1 - 28 do ciclo de 28 dias: Dose predeterminada de Belumosudil 1x ao dia.
    • Doses pré-determinadas de Fluticasona, Montelucaste e Prednisona 1x ao dia.
    • Dose predeterminada de azitromicina 3 dias por semana de tratamento.

  • Ciclo 2 - 3

    • Dia 1 - 28 do ciclo de 28 dias: Dose predeterminada de Belumosudil 1x ao dia.
    • Doses pré-determinadas de Fluticasona Montelucaste 1x ao dia. Doses predeterminadas de Prednisona 1x ao dia, a critério do médico assistente.
    • Dose predeterminada de azitromicina 3 dias por semana de tratamento.

  • Ciclo 4 - 12

    • Dia 1 - 28 do ciclo de 28 dias: Dose predeterminada de Belumosudil 1x ao dia.
    • Doses predeterminadas de Fluticasona e Montelucaste 1x ao dia.
    • Dose predeterminada de azitromicina 3 dias por semana de tratamento.
Medicamento: Belumosudil
Inibidor da quinase, comprimido tomado por via oral
Outros nomes:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ilamino)-2-quinazolinil]fenoxi}-N-(propan-2-il)acetamida, C26H24N6O2
Medicamento: Fluticasona
Via inalatória por inalador dosimetrado.
Outros nomes:
  • Propionato de fluticasona
Medicamento: Azitromicina
Antibiótico macrólido semi-sintético, tomado por via oral
Outros nomes:
  • Zithromax
Medicamento: Prednisona
Corticosteróide, tomado por via oral
Medicamento: Montelucaste
Antagonista do receptor de leucotrieno, tomado por via oral
Outros nomes:
  • Singular
Experimental: Coorte B: Belumosudil

15 participantes com sinais relativos ao desenvolvimento de BOS concluirão o procedimento do estudo da seguinte forma:

  • diário de drogas
  • Tomografias computadorizadas nos ciclos 3 e 7 e no final do tratamento.
  • Ciclo 1 - 12 - Dia 1 - 28 do ciclo de 28 dias: Dose predeterminada de Belumosudil 1x ao dia.
Medicamento: Belumosudil
Inibidor da quinase, comprimido tomado por via oral
Outros nomes:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ilamino)-2-quinazolinil]fenoxi}-N-(propan-2-il)acetamida, C26H24N6O2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) de 24 semanas [Coorte A]
Prazo: até 24 semanas.
ORR de 24 semanas definido como a proporção de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de BOS com base na alteração na medição do VEF1 de acordo com os critérios da Conferência de Consenso do NIH de 2014.
até 24 semanas.
Taxa de resposta geral (ORR) em 24 semanas [Coorte B]
Prazo: até 24 semanas.
ORR de 24 semanas definido como a proporção de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de BOS com base na alteração na medição do VEF1 de acordo com os critérios da Conferência de Consenso do NIH de 2014.
até 24 semanas.
Taxa de Progressão de 24 semanas [Coorte B]
Prazo: até 24 semanas.
A taxa de progressão de 24 semanas é definida como a proporção de participantes com progressão de BOS com base na alteração na medição do VEF1 de acordo com os critérios da Conferência de Consenso do NIH de 2014.
até 24 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Toxicidade Relacionada ao Tratamento de Grau 3-5
Prazo: Avaliado no ciclo 1 dia 15, ciclo 2, 3, 5, 7, 9, 11 (duração do ciclo = 4 semanas) e no final do tratamento. Observado no tratamento até 12 ciclos (48 semanas).
Todos os EAs de grau 3-5 com atribuição de provavelmente, possivelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento baseado em CTCAEv5 conforme relatados nos formulários de relato de caso foram contados. A taxa é a proporção de participantes tratados que experimentaram pelo menos um EA de grau 3-5 relacionado ao tratamento de qualquer tipo durante o tempo de observação.
Avaliado no ciclo 1 dia 15, ciclo 2, 3, 5, 7, 9, 11 (duração do ciclo = 4 semanas) e no final do tratamento. Observado no tratamento até 12 ciclos (48 semanas).
Resposta Crônica da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (cGVHD)
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas, até 48 semanas.
A resposta cGVHD será avaliada usando medições não pulmonares de acordo com os critérios da Conferência de Consenso do NIH de 2014.
Avaliado a cada 8 semanas, até 48 semanas.
Pontuação da Qualidade de Vida (QOL) da Escala de Sintomas de Lee (LSS)
Prazo: Avaliado no ciclo 1 dia 15, ciclo 2, 3, 5, 7, 9, 11 (duração do ciclo = 4 semanas) e no final do tratamento. Observado no tratamento até 12 ciclos (48 semanas).
Pontuação média e desvio padrão da Lee Symptom Scale Quality of Life estimada em cada momento da avaliação. A escala LSS QOL é uma medida de 30 itens com respostas que variam de 0 "Nada" a 4 "Extremamente". Pontuações mais altas indicam maior carga de sintomas.
Avaliado no ciclo 1 dia 15, ciclo 2, 3, 5, 7, 9, 11 (duração do ciclo = 4 semanas) e no final do tratamento. Observado no tratamento até 12 ciclos (48 semanas).
Taxa de resposta geral (ORR) de 48 semanas [Coorte A]
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas, até 48 semanas.
ORR de 48 semanas definido como a proporção de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de BOS com base na alteração na medição do VEF1 de acordo com os critérios da Conferência de Consenso do NIH de 2014.
Avaliado a cada 8 semanas, até 48 semanas.
Taxa de Progressão de 48 semanas [Coorte B]
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas, até 48 semanas.
A taxa de progressão de 48 semanas é definida como a proporção de participantes com progressão de BOS com base na alteração na medição do VEF1 de acordo com os critérios da Conferência de Consenso do NIH de 2014.
Avaliado a cada 8 semanas, até 48 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23-043

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Dana-Farber / Harvard Cancer Center incentiva e apóia o compartilhamento responsável e ético de dados de ensaios clínicos. Dados de participantes não identificados do conjunto de dados de pesquisa final usado no manuscrito publicado só podem ser compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados. As solicitações podem ser direcionadas para: [informações de contato do Investigador Patrocinador ou pessoa designada]. O protocolo e o plano de análise estatística serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov apenas conforme exigido por regulamentação federal ou como condição de prêmios e acordos de apoio à pesquisa.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados não podem ser compartilhados antes de 1 ano após a data de publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Entre em contato com o Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) em innovation@dfci.harvard.edu

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever