Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белумосудил для профилактики/терапии облитерирующего бронхиолита (BEBOP)

8 июня 2026 г. обновлено: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Открытое исследование фазы 2 для оценки активности белумосудила у субъектов с впервые возникшим и начальным синдромом облитерирующего бронхиолита после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Целью данного исследования является проверка эффективности нового иммунодепрессанта, белумосудила, у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), у которых был впервые диагностирован или у которых развивается (ранняя стадия) синдром облитерирующего бронхиолита (СОБ).

Названия исследуемых препаратов, участвующих в этом исследовании:

  • Белумосудил (иммунотерапия)
  • Флутиказон (интраназальный кортикостероид)
  • Азитромицин (антибиотик)
  • Монтелукаст (антагонист лейкотриеновых рецепторов)
  • Преднизолон (кортикостероид)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, одногрупповое, одноэтапное исследование фазы 2 для оценки активности белумосудила у субъектов с впервые возникшим синдромом облитерирующего бронхиолита (СИБ) (когорта А) и для субъектов с начальным СОБ (группа В) после аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК). Белумосудил является новым иммуносупрессивным средством, обладающим как иммуносупрессивной активностью, так и антифибротическими (замедляющими скорость фиброза или рубцевания в легких) свойствами.

Участники будут помещены в одну из двух групп лечения: группа A с белумосудилом + стандартные лекарства для лечения BOS по сравнению с группой B только с белумосудилом.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило белумосудил для начальной или профилактической терапии СОБ, но он был одобрен для лечения хронической болезни трансплантат против хозяина (cGVHD).

Другие исследуемые препараты, флутиказон, азитромицин, монтелукаст и преднизолон, одобрены FDA в качестве стандартных препаратов для лечения СОБ.

Процедуры исследования включают скрининг на соответствие требованиям, визиты к врачу, анализы крови, тесты функции легких, бронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем и компьютерную томографию (КТ).

Участники будут получать исследуемое лечение в течение 11 месяцев (48 недель) и будут находиться под наблюдением еще в течение 12 месяцев после завершения исследуемого лечения.

Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 45 человек (30 в группе А и 15 в группе Б).

Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) поддерживает это исследование, предоставляя финансирование.

Санофи поддерживает это исследование, предоставляя исследуемый препарат Белумосудил.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Corey Cutler, MD, MPH
  • Номер телефона: 617-632-5946
  • Электронная почта: CSCUTLER@PARTNERS.ORG

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford University School of Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Joe L Hsu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Corey Cutler, MD, MPH
        • Контакт:
          • Corey Cutler, MD, MPH
          • Номер телефона: 617-632-3470
          • Электронная почта: cscutler@partners.org
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Еще не набирают
        • Brigham and Women's Hospital
        • Контакт:
          • Corey Cutler, MD, MPH
          • Номер телефона: 617-632-5946
          • Электронная почта: CSCUTLER@PARTNERS.ORG
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Еще не набирают
        • Boston Children's Hospital
        • Контакт:
          • Corey Cutler, MD, MPH
          • Номер телефона: 617-632-5946
          • Электронная почта: CSCUTLER@PARTNERS.ORG
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Главный следователь:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
        • Контакт:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
          • Номер телефона: 8008651125
          • Электронная почта: gyanik@med.umich.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Guang-Shing Cheng, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения Когорта А:

  • Диагностика СИБР после ТГСК с использованием исследования функции легких в соответствии с диагностическими критериями NIH17 ИЛИ критериями атипичного СИБР33 3.1.2.1 Диагностические критерии NIH для СИБР. Должны быть соблюдены все следующие условия:

    • ОФВ1/ЖЕЛ <0,7 или <5-го процентиля прогнозируемого (ОФВ1 = объем форсированного выдоха за 1 секунду; ЖЕЛ = жизненная емкость легких (либо ФЖЕЛ, форсированная жизненная емкость легких, либо МЖЕЛ, медленная жизненная емкость легких, в зависимости от того, что больше)
    • ОФВ1 <75% от должного с ≥ 10% абсолютного снижения менее чем за 2 года. ОФВ1 не должен корректироваться до >75% от должного с помощью альбутерола, а абсолютное снижение скорректированных значений все еще должно оставаться на уровне ≥ 10% в течение 2 лет.
    • Отсутствие активной инфекции в дыхательных путях, подтвержденное исследованиями, направленными на клинические симптомы, такими как рентгенограммы грудной клетки или компьютерная томография или микробиологические культуры (аспирация из носовых пазух, вирусный скрининг верхних дыхательных путей, посев мокроты, бронхоальвеолярный лаваж).

    • Одна из двух вспомогательных функций BOS:

      • i - Признаки воздушной ловушки на экспираторной КТ или небольшого утолщения дыхательных путей или бронхоэктазов на КТ грудной клетки с высоким разрешением ИЛИ
      • ii - Доказательства захвата воздуха PFT: RV (остаточный объем) > 120% от прогнозируемого или RV/TLC повышен за пределами 90% доверительного интервала (RV/общая емкость легких).

  • Нетипичные критерии для BOS:

    • ОФВ1 <80% от прогнозируемого с ≥ 10% абсолютного снижения за последние 2 года или после трансплантации. Дистанционным компаратором может быть оценка PFT, проведенная в течение 2 лет после оценки PFT для определения приемлемости, или оценка PFT, проведенная до трансплантации.
    • VC < 80% от прогнозируемого.
    • ОФВ1/ЖЕЛ > 0,7.
    • Отсутствие активной инфекции в дыхательных путях, подтвержденное исследованиями, направленными на клинические симптомы, такими как рентгенограммы грудной клетки или компьютерная томография или микробиологические культуры (аспирация из носовых пазух, вирусный скрининг верхних дыхательных путей, посев мокроты, бронхоальвеолярный лаваж) или активное неинфекционное легкое заболевание (например, интерстициальное заболевание легких), которое объясняет изменения спирометрии или данные КТ органов грудной клетки.

Критерии включения в когорту B:

-Диагностика БОС-0п

  • Снижение ОФВ1 на 10-19% от должного по сравнению с предтрансплантационным тестированием ИЛИ
  • Снижение прогнозируемого FEF25-75% (форсированный выдох от 25% до 75% ЖЕЛ) > 25%

Критерии включения для когорт A и B:

  • Возраст ≥18 лет. Белумосудил в настоящее время проходит испытания в педиатрической популяции, и безопасность и эффективность у педиатрических пациентов еще не установлены. Поправка к протоколу, включающая педиатрических пациентов, будет рассмотрена после того, как будет установлена ​​безопасность для педиатрических пациентов.
  • Функциональный статус ECOG ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).

  • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ВГН учреждения
  • Отсутствие признаков рецидива злокачественного новообразования на момент регистрации. Официальная повторная постановка не требуется для входа в пробную версию.
  • Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче менее чем за 7 дней до введения исследуемого препарата.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ согласия.

Критерии исключения для когорт A и B:

  • Участники, которые ранее получали терапию специально для BOS. Терапия хРТПХ при отсутствии БОС допустима.
  • Предшествующее воздействие белумосудила.
  • Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые иммунодепрессанты для лечения хБТПХ.
  • Наличие активной неконтролируемой инфекции. Активная неконтролируемая инфекция определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологическими данными, связанными с инфекцией. Стойкая лихорадка без признаков или симптомов не будет интерпретироваться как активная неконтролируемая инфекция.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека. Взаимодействия между белумосудилом и антиретровирусными средствами не установлены.
  • Инфекция активного вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С, требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ. Риск реактивации ВГВ определяется как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В или положительная реакция на ядерное антитело против гепатита В. Субъекты с предыдущими положительными результатами серологии должны иметь отрицательные результаты полимеразной цепной реакции. Субъекты, чей иммунный статус неизвестен или неясен, должны иметь результаты, подтверждающие иммунный статус, до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: белумосудил + стандартные лекарственные препараты

30 участников с синдромом облитерирующего бронхиолита (СОБ) пройдут следующие процедуры исследования:

  • Дневник наркотиков
  • КТ-сканирование в циклах 3 и 7 и в конце лечения.

  • Цикл 1

    • 1–28-й день 28-дневного цикла: предустановленная доза белумосудила 1 раз в сутки.
    • Предустановленные дозы флутиказона, монтелукаста и преднизолона 1 раз в день.
    • Заранее установленная доза азитромицина 3 дня в неделю лечения.

  • Цикл 2 - 3

    • 1–28-й день 28-дневного цикла: предустановленная доза белумосудила 1 раз в сутки.
    • Предустановленные дозы флутиказона монтелукаста 1 раз в сутки. Предустановленные дозы преднизолона 1 раз в сутки по усмотрению лечащего врача.
    • Заранее установленная доза азитромицина 3 дня в неделю лечения.

  • Цикл 4 - 12

    • 1–28-й день 28-дневного цикла: предустановленная доза белумосудила 1 раз в сутки.
    • Предустановленные дозы флутиказона и монтелукаста 1 раз в сутки.
    • Заранее установленная доза азитромицина 3 дня в неделю лечения.
Лекарство: Белумосудил
Ингибитор киназы, таблетка для приема внутрь
Другие имена:
  • Резурок, KD025, 2-{3-[4-(1H-индазол-5-иламино)-2-хиназолинил]фенокси}-N-(пропан-2-ил)ацетамид, C26H24N6O2
Лекарство: Флутиказон
Вдыхание дозированным ингалятором.
Другие имена:
  • Флутиказона пропионат
Лекарство: Азитромицин
Полусинтетический макролидный антибиотик для приема внутрь
Другие имена:
  • Зитромакс
Лекарство: Преднизолон
Кортикостероид, принимаемый внутрь
Лекарство: Монтелукаст
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов, принимаемые внутрь
Другие имена:
  • Сингуляр
Экспериментальный: Когорта B: Белумосудил

15 участников с признаками развития БОС пройдут процедуру исследования следующим образом:

  • Дневник наркотиков
  • КТ-сканирование в циклах 3 и 7 и в конце лечения.
  • Цикл 1 - 12 - День 1 - 28 28-дневного цикла: Заранее определенная доза Белумосудила 1 раз в день.
Лекарство: Белумосудил
Ингибитор киназы, таблетка для приема внутрь
Другие имена:
  • Резурок, KD025, 2-{3-[4-(1H-индазол-5-иламино)-2-хиназолинил]фенокси}-N-(пропан-2-ил)ацетамид, C26H24N6O2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
24-недельная общая частота ответов (ЧОО) [Когорта A]
Временное ограничение: до 24 недель.
24-недельный ORR, определяемый как доля участников, достигших BOS полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе изменения измерения FEV1 в соответствии с критериями Консенсусной конференции NIH 2014 года.
до 24 недель.
24-недельная общая частота ответов (ЧОО) [Когорта B]
Временное ограничение: до 24 недель.
24-недельный ORR, определяемый как доля участников, достигших BOS полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе изменения измерения FEV1 в соответствии с критериями Консенсусной конференции NIH 2014 года.
до 24 недель.
Скорость прогрессирования за 24 недели [Когорта B]
Временное ограничение: до 24 недель.
24-недельная скорость прогрессирования определяется как доля участников, у которых наблюдается прогрессирование СОБ на основе изменения измерения ОФВ1 в соответствии с критериями Консенсусной конференции NIH 2014 года.
до 24 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень токсичности, связанной с лечением, 3-5 степени
Временное ограничение: Оценивали на 15-й день цикла, цикл 2, 3, 5, 7, 9, 11 (продолжительность цикла = 4 недели) и в конце лечения. Наблюдается на лечении до 12 циклов (48 недель).
Были подсчитаны все НЯ 3–5 степени, которые вероятно, возможно или определенно связаны с лечением на основе CTCAEv5, как указано в формах истории болезни. Частота — это доля пролеченных участников, у которых за время наблюдения возникло хотя бы одно связанное с лечением НЯ 3-5 степени любого типа.
Оценивали на 15-й день цикла, цикл 2, 3, 5, 7, 9, 11 (продолжительность цикла = 4 недели) и в конце лечения. Наблюдается на лечении до 12 циклов (48 недель).
Хроническая реакция трансплантата против болезни хозяина (cGVHD)
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 ​​недель, до 48 недель.
Ответ cGVHD будет оцениваться с использованием внелегочных измерений в соответствии с критериями консенсусной конференции NIH 2014 года.
Оценивается каждые 8 ​​недель, до 48 недель.
Шкала симптомов Ли (LSS) Оценка качества жизни (QOL)
Временное ограничение: Оценивали на 15-й день цикла, цикл 2, 3, 5, 7, 9, 11 (продолжительность цикла = 4 недели) и в конце лечения. Наблюдается на лечении до 12 циклов (48 недель).
Среднее значение и стандартное отклонение Оценка качества жизни по шкале симптомов Ли оценивалась в каждый момент времени оценки. Шкала LSS QOL состоит из 30 пунктов с ответами от 0 «совсем нет» до 4 «чрезвычайно». Более высокие баллы указывают на большее бремя симптомов.
Оценивали на 15-й день цикла, цикл 2, 3, 5, 7, 9, 11 (продолжительность цикла = 4 недели) и в конце лечения. Наблюдается на лечении до 12 циклов (48 недель).
Общая частота ответов (ЧОО) за 48 недель [Когорта A]
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 ​​недель, до 48 недель.
48-недельный ORR, определяемый как доля участников, достигших BOS полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе изменения измерения FEV1 в соответствии с критериями Консенсусной конференции NIH 2014 года.
Оценивается каждые 8 ​​недель, до 48 недель.
48-недельная скорость прогрессирования [Когорта B]
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 ​​недель, до 48 недель.
48-недельная скорость прогрессирования определяется как доля участников, у которых наблюдается прогрессирование СОБ на основе изменения измерения ОФВ1 в соответствии с критериями Консенсусной конференции NIH 2014 года.
Оценивается каждые 8 ​​недель, до 48 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23-043

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Дана-Фарбер / Гарвардский онкологический центр поощряет и поддерживает ответственный и этичный обмен данными клинических испытаний. Обезличенные данные участников из окончательного набора данных исследования, использованного в опубликованной рукописи, могут быть переданы только в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных. Запросы можно направлять по адресу: [контактная информация Спонсора-исследователя или назначенного им лица]. Протокол и план статистического анализа будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov. только в соответствии с требованиями федерального законодательства или в качестве условия наград и соглашений, поддерживающих исследования.

Сроки обмена IPD

Данные могут быть переданы не ранее, чем через 1 год после даты публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Свяжитесь с офисом Belfer для Dana-Farber Innovations (BODFI) по адресу Innovation@dfci.harvard.edu

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться