Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BElumosudil for Bronchiolitis Obliterans Prevention/Therapy (BEBOP)

8. juni 2026 oppdatert av: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

En åpen fase 2-studie for å evaluere aktiviteten til Belumosudil hos personer med nyoppstått og begynnende bronkiolitt obliterans syndrom etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon

Målet med denne forskningsstudien er å teste effekten av et nytt immunsuppressivt middel, belumosudil, hos mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som har blitt nylig diagnostisert eller som har utviklet (tidlig stadium) bronchiolitis obliterans syndrom (BOS).

Navnet på studiemedisinene som er involvert i denne studien er:

  • Belumosudil (en immunterapi)
  • Flutikason (et intranasalt kortikosteroid)
  • Azitromycin (et antibiotikum)
  • Montelukast (en leukotrienreseptorantagonist)
  • Prednison (et kortikosteroid)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, enkelttrinns fase 2-studie for å evaluere aktiviteten til Belumosudil hos personer med ny debut av bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) (Kohort A) og for forsøkspersoner med begynnende BOS (Kohort B) etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT). Belumosudil er et nytt immunsuppressivt middel som har både immundempende aktivitet og antifibrotiske egenskaper (reduser hastigheten av fibrose eller arrdannelse i lungene).

Deltakerne vil bli plassert i en av to behandlingsgrupper: Gruppe A Belumosudil + standardbehandlingsmedisiner for BOS versus kun gruppe B Belumosudil.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent belumosudil for innledende eller forebyggende behandling av BOS, men det har blitt godkjent for behandling av kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD).

De andre studiemedikamentene, Flutikason, Azithromycin, Montelukast og Prednison er FDA-godkjent som standardmedisiner for BOS.

Studieprosedyrer inkluderer screening for kvalifisering, behandlingsbesøk, blodprøver, lungefunksjonstester, bronkoskopi med bronkoalveolær lavage og computertomografi (CT) skanninger.

Deltakerne vil få studiebehandling i 11 måneder (48 uker) og vil bli fulgt i ytterligere 12 måneder etter avsluttet studiebehandling.

Det forventes at ca. 45 personer (30 i gruppe A og 15 i gruppe B) vil delta i denne forskningsstudien.

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) støtter denne forskningsstudien ved å gi finansiering.

Sanofi støtter denne forskningsstudien ved å tilby studiemedisin, Belumosudil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joe L Hsu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Corey Cutler, MD, MPH
        • Ta kontakt med:
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Boston Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University Of Michigan
        • Hovedetterforsker:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Guang-Shing Cheng, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier Kohort A:

  • Diagnose av BOS etter HCT ved bruk av lungefunksjonstesting, i henhold til NIHs diagnostiske kriterier17 ELLER de atypiske BOS-kriteriene33 3.1.2.1 NIH-diagnostiske kriterier for BOS. Alt av følgende må oppfylles:

    • FEV1/VC < 0,7 eller <5. persentil av predikert (FEV1 = Forced Expiratory Volume in 1 second; VC = Vital Capacity (enten FVC, Forced Vital Capacity eller SVC, Slow Vital Capacity, avhengig av hva som er størst)
    • FEV1 <75 % av predikert med ≥ 10 % absolutt fall over mindre enn 2 år. FEV1 skal ikke korrigeres til >75 % av predikert med albuterol, og den absolutte nedgangen for de korrigerte verdiene bør fortsatt være ≥ 10 % over 2 år.
    • Fravær av aktiv infeksjon i luftveiene, dokumentert med undersøkelser rettet av kliniske symptomer, slik som røntgen av thorax eller computertomografiske skanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspirasjon, øvre luftveisvirusscreening, sputumkultur, bronkoalveolær skylling).

    • En av de to støttefunksjonene til BOS:

      • i - Bevis på luftfangst ved ekspiratorisk CT eller liten luftveisfortykning eller bronkiektasi ved høyoppløselig bryst-CT ELLER
      • ii - Bevis på luftfangst av PFTer: RV (restvolum) > 120 % av predikert eller RV/TLC forhøyet utenfor 90 % konfidensintervall (RV/Total Lung Capacity).

  • Atypiske kriterier for BIM:

    • FEV1 <80 % av predikert med ≥ 10 % absolutt reduksjon i løpet av de siste 2 årene eller siden transplantasjon. Den eksterne komparatoren kan være en evaluering av PFT-er utført innen 2 år etter at PFT-vurderingen ble evaluert for å fastslå kvalifisering eller PFT-vurderingen gjort før transplantasjon.
    • VC < 80 % av predikert.
    • FEV1/VC > 0,7.
    • Fravær av aktiv infeksjon i luftveiene, dokumentert med undersøkelser rettet av kliniske symptomer, som røntgen av thorax eller computertomografiske skanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspirasjon, øvre luftveisvirusscreening, sputumkultur, bronkoalveolær skylling) eller aktiv ikke-infeksiøs lunge sykdom (som interstitiell lungesykdom) som forklarer spirometriske endringer eller CT-thoraxfunn.

Inkluderingskriterier for kohort B:

-Diagnose av BOS-0p

  • Nedgang i FEV1 på 10 % - 19 % av spådd sammenlignet med pretransplantasjonstesting ELLER
  • Nedgang i antatt FEF 25-75 % (Forsert ekspirasjonsstrøm mellom 25 % og 75 % av vital kapasitet) > 25 %

Inkluderingskriterier for kohorter A og B:

  • Alder ≥18 år. Belumosudil blir for tiden testet i pediatriske populasjoner og sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter er ennå ikke fastslått. En endring i protokollen for å inkludere pediatriske pasienter vil bli vurdert når sikkerheten hos pediatriske pasienter er etablert.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥ 60 %).

  • Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • WBC ≥ 3000/μL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ μL
    • Blodplater ≥ 50 000/mcL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institusjonell ULN
  • Ingen tegn på residiverende malignitet ved registreringstidspunktet. Formell re-iscenesettelse er ikke nødvendig for prøveinngang.
  • Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest < 7 dager før administrasjon av studiemedisin.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier for kohorter A og B:

  • Deltakere som har mottatt tidligere terapi spesifikt for BOS. Terapi for cGVHD i fravær av BOS er tillatt.
  • Tidligere eksponering for belumosudil.
  • Deltakere som får andre undersøkelsesimmunsuppressive midler for cGVHD.
  • Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon. En aktiv ukontrollert infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som en aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon. Interaksjoner mellom belumosudil og antiretrovirale midler er ikke fastslått.
  • Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virusinfeksjon som krever behandling eller med risiko for HBV-reaktivering. Risiko for HBV-reaktivering er definert som hepatitt B overflateantigenpositiv eller antihepatitt B kjerneantistoffpositiv. Personer med tidligere positive serologiresultater må ha negative polymerasekjedereaksjonsresultater. Personer hvis immunstatus er ukjent eller usikker, må ha resultater som bekrefter immunstatus før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Belumosudil + Standard of Care-medisiner

30 deltakere med bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) vil fullføre studieprosedyrer som følger:

  • Narkotikadagbok
  • CT-skanninger ved syklus 3 og 7 og ved slutten av behandlingen.

  • Syklus 1

    • Dag 1 - 28 av 28-dagers syklus: Forhåndsbestemt dose Belumosudil 1x daglig.
    • Forhåndsbestemte doser av Flutikason, Montelukast og Prednison 1x daglig.
    • Forhåndsbestemt dose azitromycin 3 dager per behandlingsuke.

  • Syklus 2 - 3

    • Dag 1 - 28 av 28-dagers syklus: Forhåndsbestemt dose Belumosudil 1x daglig.
    • Forhåndsbestemte doser av Flutikason Montelukast 1x daglig. Forhåndsbestemte doser av Prednison 1x daglig etter behandlende leges skjønn.
    • Forhåndsbestemt dose azitromycin 3 dager per behandlingsuke.

  • Syklus 4 - 12

    • Dag 1 - 28 av 28-dagers syklus: Forhåndsbestemt dose Belumosudil 1x daglig.
    • Forhåndsbestemte doser av Flutikason og Montelukast 1x daglig.
    • Forhåndsbestemt dose azitromycin 3 dager per behandlingsuke.
Legemiddel: Belumosudil
Kinasehemmer, tablett tatt oralt
Andre navn:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ylamino)-2-kinazolinyl]fenoksy}-N-(propan-2-yl)acetamid, C26H24N6O2
Legemiddel: Flutikason
Via inhalering med doseinhalator.
Andre navn:
  • Flutikasonpropionat
Legemiddel: Azitromycin
Halvsyntetisk makrolidantibiotikum, tatt oralt
Andre navn:
  • Zithromax
Legemiddel: Prednison
Kortikosteroid, tatt oralt
Legemiddel: Montelukast
Leukotrienreseptorantagonist, tatt oralt
Andre navn:
  • Singulair
Eksperimentell: Kohort B: Belumosudil

15 deltakere med tegn om å utvikle BOS vil gjennomføre studieprosedyren som følger:

  • Narkotikadagbok
  • CT-skanninger ved syklus 3 og 7 og ved slutten av behandlingen.
  • Syklus 1 - 12 - Dag 1 - 28 av 28-dagers syklus: Forhåndsbestemt dose Belumosudil 1x daglig.
Legemiddel: Belumosudil
Kinasehemmer, tablett tatt oralt
Andre navn:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ylamino)-2-kinazolinyl]fenoksy}-N-(propan-2-yl)acetamid, C26H24N6O2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24-ukers samlet responsrate (ORR) [Kohort A]
Tidsramme: opptil 24 uker.
24-ukers ORR definert som andelen deltakere som oppnår BOS fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på endring i FEV1-måling i henhold til kriterier for 2014 NIH Consensus Conference.
opptil 24 uker.
24-ukers samlet responsrate (ORR) [Kohort B]
Tidsramme: opptil 24 uker.
24-ukers ORR definert som andelen deltakere som oppnår BOS fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på endring i FEV1-måling i henhold til kriterier for 2014 NIH Consensus Conference.
opptil 24 uker.
24-ukers progresjonsrate [Kohort B]
Tidsramme: opptil 24 uker.
24-ukers progresjonsrate er definert som andelen deltakere som opplever BOS-progresjon basert på endring i FEV1-måling i henhold til kriterier for 2014 NIH Consensus Conference.
opptil 24 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3-5 behandlingsrelatert toksisitetsrate
Tidsramme: Evaluert på syklus 1 dag 15, syklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (syklusvarighet=4 uker) og behandlingsslutt. Observert ved behandling opp til 12 sykluser (48 uker).
Alle grad 3-5 AE med attribusjon av sannsynligvis, muligens eller definitivt relatert til behandling basert på CTCAEv5 som rapportert på saksrapportskjemaer ble talt. Rate er andelen av behandlede deltakere som opplever minst én behandlingsrelatert grad 3-5 AE av enhver type i løpet av observasjonstiden.
Evaluert på syklus 1 dag 15, syklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (syklusvarighet=4 uker) og behandlingsslutt. Observert ved behandling opp til 12 sykluser (48 uker).
Respons på kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD).
Tidsramme: Evaluert hver 8. uke, opptil 48 uker.
cGVHD-respons vil bli evaluert ved hjelp av ikke-pulmonale målinger i henhold til kriteriene fra 2014 NIH Consensus Conference.
Evaluert hver 8. uke, opptil 48 uker.
Lee Symptom Scale (LSS) Poeng for livskvalitet (QOL).
Tidsramme: Evaluert på syklus 1 dag 15, syklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (syklusvarighet=4 uker) og behandlingsslutt. Observert ved behandling opp til 12 sykluser (48 uker).
Gjennomsnitt og standardavvik Lee Symptom Scale Quality of Life-poengsum estimert ved hvert vurderingstidspunkt. LSS QOL-skalaen er et mål på 30 elementer med svar fra 0 "Ikke i det hele tatt" til 4 "Ekstremt". Høyere skår indikerer større symptombyrde.
Evaluert på syklus 1 dag 15, syklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (syklusvarighet=4 uker) og behandlingsslutt. Observert ved behandling opp til 12 sykluser (48 uker).
48 ukers samlet responsrate (ORR) [Kohort A]
Tidsramme: Evaluert hver 8. uke, opptil 48 uker.
48-ukers ORR definert som andelen deltakere som oppnår BOS fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på endring i FEV1-måling i henhold til kriterier for 2014 NIH Consensus Conference.
Evaluert hver 8. uke, opptil 48 uker.
48-ukers progresjonsrate [Kohort B]
Tidsramme: Evaluert hver 8. uke, opptil 48 uker.
48-ukers progresjonsrate er definert som andelen deltakere som opplever BOS-progresjon basert på endring i FEV1-måling i henhold til kriteriene for 2014 NIH Consensus Conference.
Evaluert hver 8. uke, opptil 48 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-043

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier. Avidentifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet, kan bare deles under vilkårene i en databruksavtale. Forespørsler kan rettes til: [kontaktinformasjon for sponsoretterforsker eller utpekt]. Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan ikke deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere