Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BElumosudil mot bronkiolit obliterans förebyggande/terapi (BEBOP)

8 juni 2026 uppdaterad av: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

En öppen fas 2-studie för att utvärdera aktiviteten av Belumosudil hos försökspersoner med nystartad och begynnande bronkiolit obliterans syndrom efter allogen hematopoetisk celltransplantation

Målet med denna forskningsstudie är att testa effekten av ett nytt immunsuppressivt medel, belumosudil, hos mottagare av allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) som nyligen har diagnostiserats eller som har utvecklat (tidigt stadium) bronkiolit obliterans syndrom (BOS).

Namnet på studieläkemedlen som ingår i denna studie är:

  • Belumosudil (en immunterapi)
  • Flutikason (en intranasal kortikosteroid)
  • Azitromycin (ett antibiotikum)
  • Montelukast (en leukotrienreceptorantagonist)
  • Prednison (en kortikosteroid)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enarmad, enstegs fas 2-studie för att utvärdera aktiviteten av Belumosudil hos personer med ny debut av bronkiolit obliterans syndrom (BOS) (Kohort A) och för försökspersoner med begynnande BOS (Kohort B) efter allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT). Belumosudil är ett nytt immunsuppressivt medel som har både immunsuppressiv aktivitet och antifibrotiska egenskaper (sänker hastigheten av fibros eller ärrbildning i lungorna).

Deltagarna kommer att placeras i en av två behandlingsgrupper: Grupp A Belumosudil + standardvårdsmediciner för BOS kontra endast Grupp B Belumosudil.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har inte godkänt belumosudil för initial eller förebyggande behandling av BOS, men det har godkänts för behandling av Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD).

De andra studieläkemedlen, Flutikason, Azitromycin, Montelukast och Prednison är FDA-godkända som standardvårdsläkemedel för BOS.

Studieprocedurer inkluderar screening för behörighet, behandlingsbesök, blodprover, lungfunktionstester, bronkoskopi med bronkoalveolär sköljning och datortomografi (CT) skanningar.

Deltagarna kommer att få studiebehandling i 11 månader (48 veckor) och kommer att följas i ytterligare 12 månader efter avslutad studiebehandling.

Det förväntas att cirka 45 personer (30 i grupp A och 15 i grupp B) kommer att delta i denna forskningsstudie.

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) stöder denna forskningsstudie genom att tillhandahålla finansiering.

Sanofi stödjer denna forskningsstudie genom att tillhandahålla studieläkemedlet Belumosudil.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Rekrytering
        • Stanford University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joe L Hsu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Corey Cutler, MD, MPH
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Har inte rekryterat ännu
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Har inte rekryterat ännu
        • Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • University of Michigan
        • Huvudutredare:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Guang-Shing Cheng, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier Kohort A:

  • Diagnos av BOS efter HCT med lungfunktionstestning, enligt NIHs diagnostiska kriterier17 ELLER de atypiska BOS-kriterierna33 3.1.2.1 NIH Diagnostiska kriterier för BOS. Alla följande måste uppfyllas:

    • FEV1/VC < 0,7 eller <5:e percentilen av förutspådd (FEV1 = Forcerad utandningsvolym på 1 sekund; VC = Vital Capacity (antingen FVC, Forced Vital Capacity eller SVC, Slow Vital Capacity, beroende på vilket som är störst)
    • FEV1 <75 % av förutspått med ≥ 10 % absolut minskning under mindre än 2 år. FEV1 bör inte korrigeras till >75 % av förväntat med albuterol, och den absoluta minskningen för de korrigerade värdena bör fortfarande vara ≥ 10 % under 2 år.
    • Frånvaro av aktiv infektion i luftvägarna, dokumenterad med undersökningar riktade av kliniska symtom, såsom lungröntgenbilder eller datortomografiska skanningar eller mikrobiologiska kulturer (sinusaspiration, virusscreening i övre luftvägarna, sputumodling, bronkoalveolär sköljning).

    • En av de två stödjande funktionerna i BOS:

      • i - Bevis på luftinfångning genom exspiratorisk CT eller liten luftvägsförtjockning eller bronkiektasi genom högupplöst CT ELLER
      • ii - Bevis på luftinfångning av PFT:er: RV (restvolym) > 120 % av förutspådd eller RV/TLC förhöjd utanför 90 % konfidensintervall (RV/Total Lung Capacity).

  • Atypiska kriterier för BIM:

    • FEV1 <80 % av förutspått med ≥ 10 % absolut minskning under de senaste 2 åren eller sedan transplantationen. Fjärrjämföraren kan vara en utvärdering av PFT som görs inom 2 år efter det att PFT-bedömningen utvärderats för att fastställa lämplighet eller PFT-bedömningen som gjordes före transplantationen.
    • VC < 80 % av förutspått.
    • FEV1/VC > 0,7.
    • Frånvaro av aktiv infektion i luftvägarna, dokumenterad med undersökningar inriktade på kliniska symtom, såsom lungröntgenbilder eller datortomografiska skanningar eller mikrobiologiska kulturer (sinusaspiration, virusscreening i övre luftvägarna, sputumodling, bronkoalveolär sköljning) eller aktiv icke-infektiös lunga sjukdom (som interstitiell lungsjukdom) som förklarar spirometriska förändringar eller CT-fynd från bröstet.

Inklusionskriterier för kohort B:

-Diagnos av BOS-0p

  • Nedgång i FEV1 på 10 % - 19 % av förutspått jämfört med förtransplantationstestning ELLER
  • Nedgång i förutspådd FEF 25-75 % (Forced Expiratory Flow mellan 25 % och 75 % av vital kapacitet) > 25 %

Inklusionskriterier för kohorter A och B:

  • Ålder ≥18 år. Belumosudil testas för närvarande i pediatriska populationer och säkerhet och effekt hos pediatriska patienter har ännu inte fastställts. En ändring av protokollet för att inkludera pediatriska patienter kommer att övervägas när säkerheten för pediatriska patienter har fastställts.
  • ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).

  • Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • WBC ≥ 3 000/μL
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
    • Trombocyter ≥ 50 000/mcL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionell ULN
  • Inga tecken på återfall av malignitet vid tidpunkten för inskrivningen. Formell om-staging krävs inte för provinträde.
  • Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest < 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt samtycke.

Uteslutningskriterier för kohorter A och B:

  • Deltagare som har fått tidigare terapi specifikt för BOS. Terapi för cGVHD i frånvaro av BOS är tillåten.
  • Tidigare exponering för belumosudil.
  • Deltagare som får andra immunsuppressiva medel mot cGVHD.
  • Förekomst av en aktiv okontrollerad infektion. En aktiv okontrollerad infektion definieras som hemodynamisk instabilitet som kan tillskrivas sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd som kan tillskrivas infektion. Ihållande feber utan tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en aktiv okontrollerad infektion.
  • Känd humant immunbristvirusinfektion. Interaktioner mellan belumosudil och antiretrovirala medel har inte fastställts.
  • Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virusinfektion som kräver behandling eller med risk för HBV-reaktivering. Risken för HBV-reaktivering definieras som hepatit B-ytantigenpositiv eller anti-hepatit B-kärnantikroppspositiv. Försökspersoner med tidigare positiva serologiresultat måste ha negativa polymeraskedjereaktionsresultat. Försökspersoner vars immunstatus är okänd eller osäker måste ha resultat som bekräftar immunstatus innan registreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A: Belumosudil + Standard of Care Medicines

30 deltagare med bronkiolit obliterans syndrom (BOS) kommer att genomföra studieprocedurer enligt följande:

  • Drogdagbok
  • Datortomografi vid cykel 3 och 7 och vid slutet av behandlingen.

  • Cykel 1

    • Dag 1 - 28 i 28-dagarscykeln: Förutbestämd dos av Belumosudil 1x dagligen.
    • Förutbestämda doser av Flutikason, Montelukast och Prednison 1x dagligen.
    • Förutbestämd dos av azitromycin 3 dagar per behandlingsvecka.

  • Cykel 2 - 3

    • Dag 1 - 28 i 28-dagarscykeln: Förutbestämd dos av Belumosudil 1x dagligen.
    • Förutbestämda doser av Flutikason Montelukast 1x dagligen. Förutbestämda doser av Prednison 1x dagligen enligt behandlande läkares bedömning.
    • Förutbestämd dos av azitromycin 3 dagar per behandlingsvecka.

  • Cykel 4 - 12

    • Dag 1 - 28 i 28-dagarscykeln: Förutbestämd dos av Belumosudil 1x dagligen.
    • Förutbestämda doser av Flutikason och Montelukast 1x dagligen.
    • Förutbestämd dos av azitromycin 3 dagar per behandlingsvecka.
Läkemedel: Belumosudil
Kinashämmare, tablett tas oralt
Andra namn:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(lH-indazol-5-ylamino)-2-kinazolinyl]fenoxi}-N-(propan-2-yl)acetamid, C26H24N6O2
Läkemedel: Flutikason
Via inandning med dosinhalator.
Andra namn:
  • Flutikasonpropionat
Läkemedel: Azitromycin
Halvsyntetisk makrolidantibiotikum, intaget oralt
Andra namn:
  • Zithromax
Läkemedel: Prednison
Kortikosteroid, tas oralt
Läkemedel: Montelukast
Leukotrienreceptorantagonist, oralt
Andra namn:
  • Singulair
Experimentell: Kohort B: Belumosudil

15 deltagare med tecken på att utveckla BIM kommer att genomföra studieproceduren enligt följande:

  • Drogdagbok
  • Datortomografi vid cykel 3 och 7 och vid slutet av behandlingen.
  • Cykel 1 - 12 - Dag 1 - 28 av 28-dagars cykel: Förutbestämd dos av Belumosudil 1x dagligen.
Läkemedel: Belumosudil
Kinashämmare, tablett tas oralt
Andra namn:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(lH-indazol-5-ylamino)-2-kinazolinyl]fenoxi}-N-(propan-2-yl)acetamid, C26H24N6O2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
24-veckors övergripande svarsfrekvens (ORR) [Kohort A]
Tidsram: upp till 24 veckor.
24-veckors ORR definieras som andelen deltagare som uppnår BOS fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på förändring i FEV1-mätning enligt kriterierna för 2014 NIH Consensus Conference.
upp till 24 veckor.
24-veckors övergripande svarsfrekvens (ORR) [Kohort B]
Tidsram: upp till 24 veckor.
24-veckors ORR definieras som andelen deltagare som uppnår BOS fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på förändring i FEV1-mätning enligt kriterierna för 2014 NIH Consensus Conference.
upp till 24 veckor.
24-veckors progressionsfrekvens [Kohort B]
Tidsram: upp till 24 veckor.
24-veckors progressionshastighet definieras som andelen deltagare som upplever BOS-progression baserat på förändring i FEV1-mätning enligt kriterierna från 2014 NIH Consensus Conference.
upp till 24 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad 3-5 Behandlingsrelaterad toxicitetsfrekvens
Tidsram: Utvärderad på cykel 1 dag 15, cykel 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cykellängd=4 veckor) och avslutad behandling. Observerad vid behandling upp till 12 cykler (48 veckor).
Alla biverkningar av grad 3-5 med tillskrivning av sannolikt, möjligen eller definitivt relaterade till behandling baserad på CTCAEv5 som rapporterats på fallrapportformulär räknades. Frekvensen är andelen behandlade deltagare som upplever minst en behandlingsrelaterad grad 3-5 AE av någon typ under observationstiden.
Utvärderad på cykel 1 dag 15, cykel 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cykellängd=4 veckor) och avslutad behandling. Observerad vid behandling upp till 12 cykler (48 veckor).
Respons på kronisk graft kontra värdsjukdom (cGVHD).
Tidsram: Utvärderas var 8:e vecka, upp till 48 veckor.
cGVHD-svaret kommer att utvärderas med hjälp av icke-pulmonella mätningar enligt kriterierna från 2014 NIH Consensus Conference.
Utvärderas var 8:e vecka, upp till 48 veckor.
Lee Symptom Scale (LSS) Poäng för livskvalitet (QOL).
Tidsram: Utvärderad på cykel 1 dag 15, cykel 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cykellängd=4 veckor) och avslutad behandling. Observerad vid behandling upp till 12 cykler (48 veckor).
Medelvärde och standardavvikelse Lee Symptom Scale Quality of Life-poäng uppskattat vid varje bedömningstidpunkt. LSS QOL-skalan är ett mått på 30 punkter med svar som sträcker sig från 0 "Inte alls" till 4 "Extremt". Högre poäng indikerar större symtombörda.
Utvärderad på cykel 1 dag 15, cykel 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cykellängd=4 veckor) och avslutad behandling. Observerad vid behandling upp till 12 cykler (48 veckor).
48 veckors övergripande svarsfrekvens (ORR) [Kohort A]
Tidsram: Utvärderas var 8:e vecka, upp till 48 veckor.
48-veckors ORR definieras som andelen deltagare som uppnår BOS fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på förändring i FEV1-mätning enligt kriterierna från 2014 NIH Consensus Conference.
Utvärderas var 8:e vecka, upp till 48 veckor.
48-veckors progressionsfrekvens [Kohort B]
Tidsram: Utvärderas var 8:e vecka, upp till 48 veckor.
48-veckors progressionshastighet definieras som andelen deltagare som upplever BOS-progression baserat på förändring i FEV1-mätning enligt kriterierna från 2014 NIH Consensus Conference.
Utvärderas var 8:e vecka, upp till 48 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2023

Första postat (Faktisk)

28 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23-043

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dana-Farber/Harvard Cancer Center uppmuntrar och stöder ansvarsfullt och etiskt utbyte av data från kliniska prövningar. Avidentifierade deltagardata från det slutliga forskningsdataset som används i det publicerade manuskriptet får endast delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal. Förfrågningar kan riktas till: [kontaktinformation för sponsorutredare eller utsedd person]. Protokollet och den statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov endast som krävs av federal förordning eller som ett villkor för utmärkelser och avtal som stödjer forskningen.

Tidsram för IPD-delning

Data kan delas tidigast 1 år efter publiceringsdatum

Kriterier för IPD Sharing Access

Kontakta Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera