BElumosudil voor Bronchiolitis Obliterans Preventie/Therapie (BEBOP)

Inclusiecriteria Cohort A:

• Diagnose van BOS na HCT met behulp van longfunctietesten, volgens de diagnostische criteria van de NIH17 OF de criteria voor atypische BOS33 3.1.2.1 Diagnostische criteria van de NIH voor BOS. Aan al het volgende moet worden voldaan:

  • FEV1/VC < 0,7 of <5e percentiel van voorspeld (FEV1 = geforceerd expiratoir volume in 1 seconde; VC = vitale capaciteit (ofwel FVC, geforceerde vitale capaciteit of SVC, langzame vitale capaciteit, afhankelijk van welke groter is)
  • FEV1 <75% van voorspeld met ≥ 10% absolute afname in minder dan 2 jaar. FEV1 zou niet moeten corrigeren tot >75% van voorspeld met albuterol, en de absolute afname voor de gecorrigeerde waarden zou over 2 jaar nog steeds ≥ 10% moeten blijven.
  • Afwezigheid van actieve infectie in de luchtwegen, gedocumenteerd met onderzoeken gericht op klinische symptomen, zoals thoraxfoto's of computertomografische scans of microbiologische culturen (sinusaspiratie, virale screening van de bovenste luchtwegen, sputumkweek, bronchoalveolaire lavage).

  • Een van de twee ondersteunende functies van BOS:

    • i - Bewijs van luchtinsluiting door expiratoire CT of verdikking van kleine luchtwegen of bronchiëctasie door CT met hoge resolutie van de borst OF
    • ii - Bewijs van luchtinsluiting door PFT's: RV (restvolume) > 120% van voorspeld of RV/TLC verhoogd buiten het 90% betrouwbaarheidsinterval (RV/totale longcapaciteit).

• Atypische criteria voor BOS:

  • FEV1 <80% van voorspeld met ≥ 10% absolute achteruitgang in de afgelopen 2 jaar of sinds transplantatie. De externe comparator kan een evaluatie van PFT's zijn die is uitgevoerd binnen 2 jaar nadat de PFT's-beoordeling is geëvalueerd om te bepalen of ze in aanmerking komen, of de PFT-beoordeling die voorafgaand aan de transplantatie is uitgevoerd.
  • VC < 80% van voorspeld.
  • FEV1/VC > 0,7.
  • Afwezigheid van actieve infectie in de luchtwegen, gedocumenteerd met onderzoeken gericht op klinische symptomen, zoals thoraxfoto's of computertomografische scans of microbiologische culturen (sinusaspiratie, virale screening van de bovenste luchtwegen, sputumkweek, bronchoalveolaire lavage) of actieve niet-infectieuze long ziekte (zoals interstitiële longziekte) die spirometrische veranderingen of CT-bevindingen op de borst verklaren.

Inclusiecriteria voor cohort B:

-Diagnose van BOS-0p

• Daling in FEV1 van 10% - 19% van voorspeld in vergelijking met pretransplantatie testen OK
• Daling van voorspelde FEF25-75% (geforceerde expiratoire flow tussen 25% en 75% van vitale capaciteit) > 25%

Inclusiecriteria voor cohorten A en B:

• Leeftijd ≥18 jaar. Belumosudil wordt momenteel getest bij pediatrische populaties en de veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn nog niet vastgesteld. Een wijziging van het protocol om pediatrische patiënten op te nemen, zal worden overwogen zodra de veiligheid bij pediatrische patiënten is vastgesteld.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • WBC ≥ 3.000/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionele ULN
• Geen bewijs van recidiverende maligniteit op het moment van inschrijving. Formele herschikking is niet vereist voor deelname aan de proefperiode.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben < 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria voor cohorten A en B:

• Deelnemers die eerder therapie hebben gekregen specifiek voor BOS. Therapie voor cGVHD bij afwezigheid van BOS is toegestaan.
• Eerdere blootstelling aan belumosudil.
• Deelnemers die andere experimentele immunosuppressiva voor cGVHD krijgen.
• Aanwezigheid van een actieve ongecontroleerde infectie. Een actieve ongecontroleerde infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als een actieve ongecontroleerde infectie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus. Interacties tussen belumosudil en antiretrovirale middelen zijn niet vastgesteld.
• Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virusinfectie die behandeling vereist of risico loopt op HBV-reactivering. Een risico op HBV-reactivering wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief of anti-hepatitis B-kernantilichaampositief. Proefpersonen met eerdere positieve serologieresultaten moeten negatieve polymerasekettingreactieresultaten hebben. Proefpersonen van wie de immuunstatus onbekend of onzeker is, moeten resultaten hebben die de immuunstatus bevestigen voordat ze worden ingeschreven.