BElumosudil a bronchiolitis obliterans megelőzésére/terápiájára (BEBOP)
2026. június 8. frissítette: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Nyílt, 2. fázisú vizsgálat a Belumosudil aktivitásának értékelésére olyan alanyokban, akiknél újonnan kezdett és kezdődő bronchiolitis obliterans szindróma allogén hematopoietikus sejttranszplantációt követően
A kutatás célja egy új immunszuppresszív szer, a belumosudil hatékonyságának tesztelése olyan allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) recipienseken, akiknél újonnan diagnosztizáltak, vagy akiknél kialakuló (korai stádiumú) bronchiolitis obliterans szindróma (BOS) van.
A vizsgálatban részt vevő vizsgált gyógyszerek neve:
- Belumosudil (immunterápia)
- Flutikazon (egy intranazális kortikoszteroid)
- Azitromicin (egy antibiotikum)
- Montelukast (leukotrién receptor antagonista)
- Prednizon (kortikoszteroid)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, egyfázisú, 2. fázisú vizsgálat a Belumosudil aktivitásának értékelésére olyan alanyoknál, akiknél újonnan jelentkezett bronchiolitis obliterans szindróma (BOS) (A kohorsz), valamint kezdeti BOS-ben (B kohorsz) szenvedő alanyok esetében. allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT). A Belumosudil egy új immunszuppresszív szer, amely immunszuppresszív, valamint antifibrotikus (lassítja a fibrózis vagy a tüdőhegesedés sebességét) tulajdonságokkal rendelkezik.
A résztvevőket a következő két kezelési csoport valamelyikébe sorolják: A csoport Belumosudil + standard ápolási gyógyszerek a BOS számára, míg a B csoport csak Belumosudil.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá a belumosudilt a BOS kezdeti vagy megelőző terápiájára, de a krónikus graft versus host betegség (cGVHD) kezelésére jóváhagyta.
A többi vizsgálati gyógyszer, a flutikazon, az azitromicin, a montelukast és a prednizon az FDA által jóváhagyott standard ápolószerek a BOS számára.
A vizsgálati eljárások magukban foglalják az alkalmasság szűrését, a kezelési látogatásokat, a vérvizsgálatokat, a tüdőfunkciós teszteket, a bronchoszkópiát bronchoalveoláris mosással és a számítógépes tomográfia (CT) vizsgálatokat.
A résztvevők 11 hónapig (48 hét) vizsgálati kezelést kapnak, és további 12 hónapig követik őket a vizsgálati kezelés befejezése után.
Várhatóan körülbelül 45 ember (30 az A csoportban és 15 a B csoportban) vesz részt ebben a kutatásban.
A Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet (NHLBI) finanszírozás biztosításával támogatja ezt a kutatást.
A Sanofi a Belumosudil nevű tanulmányi gyógyszerrel támogatja ezt a kutatást.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
45
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Corey Cutler, MD, MPH
- Telefonszám: 617-632-5946
- E-mail: CSCUTLER@PARTNERS.ORG
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Toborzás
- Stanford University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Joe L Hsu, MD
- E-mail: joehsu@stanford.edu
-
Kutatásvezető:
- Joe L Hsu, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Toborzás
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Kutatásvezető:
- Corey Cutler, MD, MPH
-
Kapcsolatba lépni:
- Corey Cutler, MD, MPH
- Telefonszám: 617-632-3470
- E-mail: cscutler@partners.org
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Még nincs toborzás
- Brigham and Women's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Corey Cutler, MD, MPH
- Telefonszám: 617-632-5946
- E-mail: CSCUTLER@PARTNERS.ORG
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Még nincs toborzás
- Boston Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Corey Cutler, MD, MPH
- Telefonszám: 617-632-5946
- E-mail: CSCUTLER@PARTNERS.ORG
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- Toborzás
- University of Michigan
-
Kutatásvezető:
- Gregory A Yanik, MD, BS
-
Kapcsolatba lépni:
- Gregory A Yanik, MD, BS
- Telefonszám: 8008651125
- E-mail: gyanik@med.umich.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Toborzás
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Guang-Shing Cheng, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Guang-Shing Cheng
- E-mail: gcheng2@fredhutch.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok A kohorsz:
BOS diagnosztizálása HCT után tüdőfunkciós vizsgálattal, az NIH diagnosztikai kritériumai17 VAGY az Atipikus BOS kritériumai33 szerint 3.1.2.1 NIH diagnosztikai kritériumok a BOS számára. Az alábbiak mindegyikének teljesülnie kell:
- FEV1/VC < 0,7 vagy az előrejelzett érték <5. százaléka (FEV1 = kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belül; VC = életkapacitás (vagy FVC, kényszerített életkapacitás vagy SVC, lassú életkapacitás, amelyik nagyobb)
- FEV1 <75%-a előre jelzett ≥ 10%-os abszolút csökkenéssel kevesebb, mint 2 év alatt. A FEV1-nek nem szabad az albuterollal előre jelzett érték >75%-ára korrigálnia, és a korrigált értékek abszolút csökkenése továbbra is ≥ 10% kell, hogy legyen 2 év alatt.
- Aktív légúti fertőzés hiánya, klinikai tünetek alapján végzett vizsgálatokkal dokumentálva, mint például mellkasröntgen vagy számítógépes tomográfia vagy mikrobiológiai tenyésztés (sinus aspiráció, felső légúti vírusszűrés, köpettenyészet, bronchoalveoláris öblítés).
A BOS két támogató funkciója közül az egyik:
- i - Légbeszorulás bizonyítéka kilégzési CT-vel vagy kis légutak megvastagodása vagy hörghurut nagy felbontású mellkasi CT-vel VAGY
- ii - A PFT-k általi levegő befogásának bizonyítéka: RV (Residual Volume) > 120%-a megjósolt vagy RV/TLC emelkedett a 90%-os konfidencia intervallumon (RV/Teljes tüdőkapacitás) kívül.
A BOS atipikus kritériumai:
- A FEV1 <80%-a előre jelzett ≥ 10%-os abszolút csökkenés az elmúlt 2 évben vagy a transzplantáció óta. A távoli összehasonlító eszköz lehet a PFT-k értékelése, amelyet a PFT-k értékelésétől számított 2 éven belül végeznek a jogosultság megállapítása érdekében, vagy a PFT-értékelést, amelyet a transzplantáció előtt végeznek.
- VC < 80%-a előrejelzettnek.
- FEV1/VC > 0,7.
- Aktív légúti fertőzés hiánya, klinikai tünetekre irányuló vizsgálatokkal dokumentálva, mint például mellkasröntgen vagy számítógépes tomográfia vagy mikrobiológiai tenyésztés (sinus aspiráció, felső légúti vírusszűrés, köpettenyészet, bronchoalveoláris mosás) vagy aktív, nem fertőző tüdő betegségek (például intersticiális tüdőbetegség), amelyek megmagyarázzák a spirometriás változásokat vagy a mellkasi CT-leleteket.
Bevételi kritériumok a B kohorszhoz:
-BOS-0p diagnózisa
- A FEV1 10-19%-os csökkenése az előre jelzett értékhez képest a transzplantáció előtti vizsgálathoz képest VAGY
- Az előrejelzett FEF25-75%-os csökkenése (a kényszerkilégzési áramlás az életkapacitás 25-75%-a között) > 25%
Bevonási kritériumok az A és B kohorszhoz:
- Életkor ≥18 év. A Belumosudilt jelenleg gyermekpopuláción tesztelik, és a biztonságosságát és hatásosságát gyermekbetegeknél még nem igazolták. A gyermekgyógyászati betegek bevonásával kapcsolatos protokoll-módosítást mérlegelni fogják, amint a gyermekgyógyászati betegeknél a biztonságosság megállapításra kerül.
- ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).
A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- WBC ≥ 3000/μL
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
- Vérlemezkék ≥ 50 000/mcL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × intézményi ULN
- A beiratkozáskor nem volt jele kiújult rosszindulatú daganatnak. A próbafelvételhez nincs szükség hivatalos újrajátszásra.
- Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie 7 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
- Az írásbeli hozzájárulási dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
Kizárási kritériumok az A és B kohorszhoz:
- Azok a résztvevők, akik korábban kifejezetten BOS-kezelésben részesültek. A cGVHD terápia BOS hiányában megengedett.
- Előzetes belumosudil expozíció.
- Olyan résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati immunszuppresszív szert kapnak a cGVHD miatt.
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés jelenléte. Aktív, kontrollálatlan fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek, rosszabbodó testi tüneteknek vagy a fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai leleteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás. A jelek vagy tünetek nélküli tartós láz nem tekinthető aktív, ellenőrizetlen fertőzésnek.
- Ismert humán immunhiány vírus fertőzés. A belumosudil és az antiretrovirális szerek közötti kölcsönhatást nem állapították meg.
- Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus fertőzés, amely kezelést igényel, vagy fennáll a HBV reaktiválódásának veszélye. A HBV reaktiválódásának kockázata a hepatitis B felszíni antigén pozitív vagy az anti-hepatitis B mag antitest pozitív. A korábbi pozitív szerológiai eredményekkel rendelkező személyeknek negatív polimeráz láncreakciót kell mutatniuk. Az ismeretlen vagy bizonytalan immunstátusú alanyok immunállapotát megerősítő eredményekkel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: Belumosudil + Standard of Care gyógyszerek
30 bronchiolitis obliterans szindrómában (BOS) szenvedő résztvevő végzi el a következő vizsgálati eljárásokat:
|
Kináz inhibitor, tabletta szájon át
Más nevek:
Inhalálással, mért dózisú inhalátorral.
Más nevek:
Félszintetikus makrolid antibiotikum, szájon át
Más nevek:
Kortikoszteroid, szájon át
Leukotriénreceptor antagonista, szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohorsz: Belumosudil
15 résztvevő a BOS fejlesztésére utaló jelekkel az alábbiak szerint végzi el a vizsgálati eljárást:
|
Kináz inhibitor, tabletta szájon át
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
24 hetes általános válaszarány (ORR) [A kohorsz]
Időkeret: 24 hétig.
|
A 24 hetes ORR a 2014-es NIH konszenzuskonferencia kritériumai szerint a BOS teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők aránya a FEV1 mérés változása alapján.
|
24 hétig.
|
|
24 hetes általános válaszarány (ORR) [B kohorsz]
Időkeret: 24 hétig.
|
A 24 hetes ORR a 2014-es NIH konszenzuskonferencia kritériumai szerint a BOS teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők aránya a FEV1 mérés változása alapján.
|
24 hétig.
|
|
24 hetes előrehaladási arány [B kohorsz]
Időkeret: 24 hétig.
|
A 24 hetes progressziós arány a 2014-es NIH konszenzuskonferencia kritériumai szerint a FEV1-mérés változása alapján BOS progressziót tapasztaló résztvevők aránya.
|
24 hétig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3-5. fokozatú kezeléssel kapcsolatos toxicitási arány
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja, a 2., 3., 5., 7., 9., 11. ciklus (ciklus időtartama = 4 hét) és a kezelés végén értékelve. Legfeljebb 12 cikluson át (48 hét) megfigyelhető.
|
Minden olyan 3-5. fokozatú mellékhatást számoltunk, amely valószínűleg, esetleg vagy határozottan a CTCAEv5 alapján történő kezeléshez kapcsolódik, amint azt az esetjelentési űrlapokon közölték.
Az arány azon kezelt résztvevők aránya, akiknél a megfigyelés ideje alatt legalább egy, a kezeléssel összefüggő, bármilyen típusú 3-5.
|
Az 1. ciklus 15. napja, a 2., 3., 5., 7., 9., 11. ciklus (ciklus időtartama = 4 hét) és a kezelés végén értékelve. Legfeljebb 12 cikluson át (48 hét) megfigyelhető.
|
|
Krónikus graft versus host betegség (cGVHD) válasz
Időkeret: 8 hetente értékelik, 48 hétig.
|
A cGVHD választ nem pulmonális mérésekkel értékelik a 2014-es NIH konszenzus konferencia kritériumai szerint.
|
8 hetente értékelik, 48 hétig.
|
|
Lee Tünet Skála (LSS) Életminőség (QOL) pontszám
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja, a 2., 3., 5., 7., 9., 11. ciklus (ciklus időtartama = 4 hét) és a kezelés végén értékelve. Legfeljebb 12 cikluson át (48 hét) megfigyelhető.
|
Átlag és szórása Lee Tünet Skála Életminőség-pontszám becsült minden értékelési időpontban.
Az LSS QOL skála egy 30 elemből álló mérőszám, amely 0 „Egyáltalán nem” és 4 „Rendkívüli” közötti válaszokat tartalmaz.
A magasabb pontszámok nagyobb tünetterhelést jeleznek.
|
Az 1. ciklus 15. napja, a 2., 3., 5., 7., 9., 11. ciklus (ciklus időtartama = 4 hét) és a kezelés végén értékelve. Legfeljebb 12 cikluson át (48 hét) megfigyelhető.
|
|
48 hetes általános válaszarány (ORR) [A kohorsz]
Időkeret: 8 hetente értékelik, 48 hétig.
|
A 48 hetes ORR a BOS teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők aránya a FEV1 mérés változása alapján a 2014-es NIH konszenzus konferencia kritériumai szerint.
|
8 hetente értékelik, 48 hétig.
|
|
48 hetes előrehaladási arány [B kohorsz]
Időkeret: 8 hetente értékelik, 48 hétig.
|
A 48 hetes progressziós arány a 2014-es NIH konszenzuskonferencia kritériumai szerint a FEV1-mérés változása alapján BOS progressziót tapasztaló résztvevők aránya.
|
8 hetente értékelik, 48 hétig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. május 31.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. június 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 19.
Első közzététel (Tényleges)
2023. június 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 8.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Tüdőgyulladás szervezése
- Immunrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Bronchiolitis
- Hörghurut
- Átültetett vs gazdabetegség
- Bronchiolitis Obliterans szindróma
- Tüdőbetegségek
- Bronchiolitis Obliterans
- Szerves vegyi anyagok
- Policiklusos vegyületek
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Makrolidok
- Laktonok
- Szurkolók
- Androstadienes
- Androstenes
- Androstánok
- Eritromicin
- Poliketidek
- Flutikazon
- Prednizon
- Azitromicin
- belumoszudil
- KD025
- montelukaszt
- acetamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23-043
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Dana-Farber / Harvard Cancer Center ösztönzi és támogatja a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelősségteljes és etikus megosztását.
A közzétett kéziratban használt végső kutatási adatkészletből származó, azonosítatlan résztvevői adatok csak az adathasználati megállapodás feltételei szerint oszthatók meg.
A kérelmeket a következő címre lehet küldeni: [a szponzornyomozó vagy a megbízott elérhetőségei].
A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon
csak a szövetségi rendelet előírásai szerint, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltételeként.
IPD megosztási időkeret
Az adatokat legkorábban a megjelenéstől számított 1 éven belül lehet megosztani
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Lépjen kapcsolatba a Belfer Dana-Farber Innovációs Irodával (BODFI) az innováció@dfci.harvard.edu címen.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .