BElumosudil para la prevención/terapia de la bronquiolitis obliterante (BEBOP)
8 de junio de 2026 actualizado por: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la actividad de belumosudil en sujetos con síndrome de bronquiolitis obliterante de inicio reciente e incipiente después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas
El objetivo de este estudio de investigación es probar la eficacia de un nuevo agente inmunosupresor, belumosudil, en receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) que han sido diagnosticados recientemente o tienen síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) en desarrollo (etapa temprana).
Los nombres de los medicamentos del estudio que participan en este estudio son:
- Belumosudil (una inmunoterapia)
- Fluticasona (un corticosteroide intranasal)
- Azitromicina (un antibiótico)
- Montelukast (un antagonista del receptor de leucotrienos)
- Prednisona (un corticosteroide)
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2 de etiqueta abierta, de un solo brazo y de una sola etapa para evaluar la actividad de Belumosudil en sujetos con síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) de nueva aparición (Cohorte A) y para sujetos con BOS incipiente (Cohorte B) después de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT). El belumosudil es un nuevo agente inmunosupresor que tiene tanto actividad inmunosupresora como propiedades antifibróticas (disminución de la tasa de fibrosis o cicatrización en los pulmones).
Los participantes se colocarán en uno de dos grupos de tratamiento: Grupo A Belumosudil + medicamentos de atención estándar para BOS versus Grupo B Belumosudil solo.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) no ha aprobado belumosudil para la terapia inicial o preventiva de BOS, pero ha sido aprobado para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD).
Los otros medicamentos del estudio, fluticasona, azitromicina, montelukast y prednisona, están aprobados por la FDA como medicamentos de atención estándar para el BOS.
Los procedimientos del estudio incluyen la evaluación de elegibilidad, visitas de tratamiento, análisis de sangre, pruebas de función pulmonar, broncoscopia con lavado broncoalveolar y tomografía computarizada (TC).
Los participantes recibirán el tratamiento del estudio durante 11 meses (48 semanas) y se les dará seguimiento durante 12 meses adicionales después de completar el tratamiento del estudio.
Se espera que unas 45 personas (30 en el Grupo A y 15 en el Grupo B) participen en este estudio de investigación.
El Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI, por sus siglas en inglés) apoya este estudio de investigación proporcionando fondos.
Sanofi apoya este estudio de investigación proporcionando el fármaco del estudio, Belumosudil.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Corey Cutler, MD, MPH
- Número de teléfono: 617-632-5946
- Correo electrónico: CSCUTLER@PARTNERS.ORG
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Reclutamiento
- Stanford University School of Medicine
-
Contacto:
- Joe L Hsu, MD
- Correo electrónico: joehsu@stanford.edu
-
Investigador principal:
- Joe L Hsu, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Investigador principal:
- Corey Cutler, MD, MPH
-
Contacto:
- Corey Cutler, MD, MPH
- Número de teléfono: 617-632-3470
- Correo electrónico: cscutler@partners.org
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Aún no reclutando
- Brigham and Women's Hospital
-
Contacto:
- Corey Cutler, MD, MPH
- Número de teléfono: 617-632-5946
- Correo electrónico: CSCUTLER@PARTNERS.ORG
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Aún no reclutando
- Boston Children's Hospital
-
Contacto:
- Corey Cutler, MD, MPH
- Número de teléfono: 617-632-5946
- Correo electrónico: CSCUTLER@PARTNERS.ORG
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan
-
Investigador principal:
- Gregory A Yanik, MD, BS
-
Contacto:
- Gregory A Yanik, MD, BS
- Número de teléfono: 8008651125
- Correo electrónico: gyanik@med.umich.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Reclutamiento
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Investigador principal:
- Guang-Shing Cheng, MD
-
Contacto:
- Guang-Shing Cheng
- Correo electrónico: gcheng2@fredhutch.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión Cohorte A:
Diagnóstico de SBO después de un TCH mediante pruebas de función pulmonar, según los criterios de diagnóstico NIH17 O los criterios de SBO atípico33 3.1.2.1 Criterios de diagnóstico NIH para SBO. Se debe cumplir todo lo siguiente:
- FEV1/VC < 0,7 o < percentil 5 del valor teórico (FEV1 = volumen espiratorio forzado en 1 segundo; VC = capacidad vital (ya sea FVC, capacidad vital forzada o SVC, capacidad vital lenta, el que sea mayor)
- FEV1 <75 % del valor teórico con una disminución absoluta de ≥ 10 % en menos de 2 años. El FEV1 no debe corregirse a >75 % del valor previsto con albuterol, y la disminución absoluta de los valores corregidos aún debe permanecer ≥ 10 % durante 2 años.
- Ausencia de infección activa en el tracto respiratorio, documentada con investigaciones dirigidas por síntomas clínicos, como radiografías de tórax o tomografías computarizadas o cultivos microbiológicos (aspiración de senos nasales, detección viral del tracto respiratorio superior, cultivo de esputo, lavado broncoalveolar).
Una de las dos características de apoyo de BOS:
- i - Evidencia de atrapamiento de aire por TC espiratoria o engrosamiento de las vías respiratorias pequeñas o bronquiectasias por TC de tórax de alta resolución O
- ii - Evidencia de atrapamiento de aire por PFT: RV (Volumen Residual) > 120 % del previsto o RV/TLC elevada fuera del intervalo de confianza del 90 % (RV/Capacidad Pulmonar Total).
Criterios atípicos para BOS:
- FEV1 <80 % del valor teórico con una disminución absoluta de ≥ 10 % en los últimos 2 años o desde el trasplante. El comparador remoto puede ser una evaluación de PFT realizada dentro de los 2 años posteriores a la evaluación de la PFT para determinar la elegibilidad o la evaluación de PFT realizada antes del trasplante.
- CV < 80 % del previsto.
- FEV1/VC > 0,7.
- Ausencia de infección activa en el tracto respiratorio, documentada con investigaciones dirigidas por síntomas clínicos, como radiografías de tórax o tomografías computarizadas o cultivos microbiológicos (aspiración sinusal, detección viral del tracto respiratorio superior, cultivo de esputo, lavado broncoalveolar) o pulmón activo no infeccioso. (como la enfermedad pulmonar intersticial) que explican los cambios espirométricos o los hallazgos de la TC de tórax.
Criterios de inclusión para la cohorte B:
-Diagnóstico de BOS-0p
- Disminución del FEV1 del 10 % al 19 % del valor previsto en comparación con las pruebas previas al trasplante O
- Disminución del FEF25-75 % previsto (Flujo espiratorio forzado entre el 25 % y el 75 % de la capacidad vital) > 25 %
Criterios de inclusión para las cohortes A y B:
- Edad ≥18 años. Belumosudil se está probando actualmente en poblaciones pediátricas y aún no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Se considerará una enmienda al protocolo para incluir pacientes pediátricos una vez que se establezca la seguridad en pacientes pediátricos.
- Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).
Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
- WBC ≥ 3000/μL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/ μL
- Plaquetas ≥ 50.000/mcL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN institucional
- No hay evidencia de malignidad recidivante en el momento de la inscripción. No se requiere una nueva puesta en escena formal para la entrada al ensayo.
- Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa < 7 días antes de la administración del fármaco del estudio.
- La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento por escrito.
Criterios de exclusión para las cohortes A y B:
- Participantes que hayan recibido terapia previa específicamente para BOS. Se permite la terapia para cGVHD en ausencia de BOS.
- Exposición previa a belumosudil.
- Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente inmunosupresor en investigación para cGVHD.
- Presencia de una infección activa no controlada. Una infección activa no controlada se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin signos ni síntomas no se interpretará como una infección activa no controlada.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana. No se han establecido interacciones entre belumosudil y agentes antirretrovirales.
- Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C que requiere tratamiento o riesgo de reactivación del VHB. El riesgo de reactivación del VHB se define como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para el anticuerpo central anti-hepatitis B. Los sujetos con resultados serológicos positivos previos deben tener resultados negativos en la reacción en cadena de la polimerasa. Los sujetos cuyo estado inmunitario sea desconocido o incierto deben tener resultados que confirmen el estado inmunitario antes de la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte A: belumosudil + medicamentos estándar de atención
30 participantes con síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) completarán los procedimientos del estudio de la siguiente manera:
|
Inhibidor de la cinasa, tableta por vía oral
Otros nombres:
Vía inhalación mediante inhalador dosificador.
Otros nombres:
Antibiótico macrólido semisintético, por vía oral
Otros nombres:
Corticosteroide, tomado por vía oral
Antagonista del receptor de leucotrienos, por vía oral
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte B: Belumosudil
15 participantes con signos relacionados con el desarrollo de BOS completarán el procedimiento de estudio de la siguiente manera:
|
Inhibidor de la cinasa, tableta por vía oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (ORR) de 24 semanas [cohorte A]
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas.
|
La ORR de 24 semanas se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) de BOS en función del cambio en la medición del FEV1 según los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH de 2014.
|
hasta 24 semanas.
|
|
Tasa de respuesta general (ORR) de 24 semanas [Cohorte B]
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas.
|
La ORR de 24 semanas se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) de BOS en función del cambio en la medición del FEV1 según los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH de 2014.
|
hasta 24 semanas.
|
|
Tasa de progresión de 24 semanas [Cohorte B]
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas.
|
La tasa de progresión de 24 semanas se define como la proporción de participantes que experimentan progresión de BOS según el cambio en la medición de FEV1 según los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH de 2014.
|
hasta 24 semanas.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3-5
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 15 del ciclo 1, ciclo 2, 3, 5, 7, 9, 11 (duración del ciclo = 4 semanas) y final del tratamiento. Observado en el tratamiento hasta 12 ciclos (48 semanas).
|
Se contaron todos los EA de grado 3-5 con atribución de probablemente, posible o definitivamente relacionados con el tratamiento según CTCAEv5 según lo informado en los formularios de informes de casos.
La tasa es la proporción de participantes tratados que experimentaron al menos un EA de grado 3-5 relacionado con el tratamiento de cualquier tipo durante el tiempo de observación.
|
Evaluado en el día 15 del ciclo 1, ciclo 2, 3, 5, 7, 9, 11 (duración del ciclo = 4 semanas) y final del tratamiento. Observado en el tratamiento hasta 12 ciclos (48 semanas).
|
|
Respuesta crónica de la enfermedad de injerto contra huésped (cGVHD)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 8 semanas, hasta las 48 semanas.
|
La respuesta de cGVHD se evaluará mediante mediciones no pulmonares según los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH de 2014.
|
Evaluado cada 8 semanas, hasta las 48 semanas.
|
|
Puntuación de calidad de vida (QOL) de la escala de síntomas de Lee (LSS)
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 15 del ciclo 1, ciclo 2, 3, 5, 7, 9, 11 (duración del ciclo = 4 semanas) y final del tratamiento. Observado en el tratamiento hasta 12 ciclos (48 semanas).
|
Media y desviación estándar de la puntuación de calidad de vida de la escala de síntomas de Lee estimada en cada momento de la evaluación.
La escala LSS QOL es una medida de 30 ítems con respuestas que van desde 0 "Nada" hasta 4 "Extremadamente".
Las puntuaciones más altas indican una mayor carga de síntomas.
|
Evaluado en el día 15 del ciclo 1, ciclo 2, 3, 5, 7, 9, 11 (duración del ciclo = 4 semanas) y final del tratamiento. Observado en el tratamiento hasta 12 ciclos (48 semanas).
|
|
Tasa de respuesta general (ORR) de 48 semanas [cohorte A]
Periodo de tiempo: Evaluado cada 8 semanas, hasta las 48 semanas.
|
La ORR de 48 semanas se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) de BOS en función del cambio en la medición del FEV1 según los criterios de la Conferencia de consenso de los NIH de 2014.
|
Evaluado cada 8 semanas, hasta las 48 semanas.
|
|
Tasa de progresión de 48 semanas [cohorte B]
Periodo de tiempo: Evaluado cada 8 semanas, hasta las 48 semanas.
|
La tasa de progresión de 48 semanas se define como la proporción de participantes que experimentan progresión de BOS según el cambio en la medición de FEV1 según los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH de 2014.
|
Evaluado cada 8 semanas, hasta las 48 semanas.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
28 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Organización de la neumonía
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquiolitis
- Bronquitis
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
- Enfermedades pulmonares
- Bronquiolitis Obliterante
- Químicos orgánicos
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Macrólidos
- Lactonas
- Madreadiediols
- Androstadienes
- Androstenes
- Androstanes
- Eritromicina
- Policétidos
- Fluticasona
- Prednisona
- Azitromicina
- belumosudilo
- KD025
- montelukast
- acetamida
Otros números de identificación del estudio
- 23-043
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El Dana-Farber/Harvard Cancer Center fomenta y apoya el intercambio responsable y ético de datos de ensayos clínicos.
Los datos de participantes no identificados del conjunto de datos de investigación final utilizados en el manuscrito publicado solo pueden compartirse bajo los términos de un Acuerdo de uso de datos.
Las solicitudes pueden dirigirse a: [información de contacto del investigador patrocinador o su designado].
El protocolo y el plan de análisis estadístico estarán disponibles en Clinicaltrials.gov
solo según lo requiera la regulación federal o como condición de premios y acuerdos que respalden la investigación.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos no se pueden compartir antes de 1 año después de la fecha de publicación
Criterios de acceso compartido de IPD
Comuníquese con la Oficina de Belfer para Dana-Farber Innovations (BODFI) en innovation@dfci.harvard.edu
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .