BElumosudil 用于预防/治疗闭塞性细支气管炎 (BEBOP)
2026年6月8日 更新者：Corey S. Cutler, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
一项开放标签、2 期研究，旨在评估贝鲁莫舒地尔对同种异体造血细胞移植后新发和初期闭塞性细支气管炎综合征受试者的活性
本研究的目的是测试新型免疫抑制剂 Belumosudil 对新诊断或患有（早期）闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 受者的疗效。
本研究涉及的研究药物名称为：
- Belumosudil（一种免疫疗法）
- 氟替卡松（一种鼻内皮质类固醇）
- 阿奇霉素（一种抗生素）
- 孟鲁司特（白三烯受体拮抗剂）
- 泼尼松（皮质类固醇）
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、单臂、单阶段 2 期研究，旨在评估 Belumosudil 在新发闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 受试者（队列 A）和随后出现初发 BOS 的受试者（队列 B）中的活性同种异体造血细胞移植（HCT）。 Belumosudil 是一种新型免疫抑制剂，具有免疫抑制活性和抗纤维化（减缓肺部纤维化或疤痕形成的速度）特性。
参与者将被分为两个治疗组之一：A 组贝鲁莫舒地尔 + BOS 标准护理药物与 B 组仅贝鲁莫舒地尔。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准贝鲁莫舒地尔用于 BOS 的初始或预防性治疗，但已批准用于治疗慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)。
其他研究药物氟替卡松、阿奇霉素、孟鲁司特和泼尼松均被 FDA 批准作为 BOS 的标准治疗药物。
研究程序包括资格筛查、治疗就诊、血液检查、肺功能检查、支气管镜检查和支气管肺泡灌洗以及计算机断层扫描 (CT) 扫描。
参与者将接受为期 11 个月（48 周）的研究治疗，并在完成研究治疗后再进行 12 个月的随访。
预计约 45 人（A 组 30 人，B 组 15 人）将参与本研究。
美国国家心肺血液研究所 (NHLBI) 正在通过提供资金来支持这项研究。
赛诺菲通过提供研究药物 Belumosudil 来支持这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Corey Cutler, MD, MPH
- 电话号码：617-632-5946
- 邮箱：CSCUTLER@PARTNERS.ORG
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford University School of Medicine
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接触：
- Joe L Hsu, MD
- 邮箱：joehsu@stanford.edu
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首席研究员：
- Joe L Hsu, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
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首席研究员：
- Corey Cutler, MD, MPH
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接触：
- Corey Cutler, MD, MPH
- 电话号码：617-632-3470
- 邮箱：cscutler@partners.org
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Brigham and Women's Hospital
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接触：
- Corey Cutler, MD, MPH
- 电话号码：617-632-5946
- 邮箱：CSCUTLER@PARTNERS.ORG
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Boston Children's Hospital
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接触：
- Corey Cutler, MD, MPH
- 电话号码：617-632-5946
- 邮箱：CSCUTLER@PARTNERS.ORG
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan
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首席研究员：
- Gregory A Yanik, MD, BS
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接触：
- Gregory A Yanik, MD, BS
- 电话号码：8008651125
- 邮箱：gyanik@med.umich.edu
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutchinson Cancer Center
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首席研究员：
- Guang-Shing Cheng, MD
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接触：
- Guang-Shing Cheng
- 邮箱：gcheng2@fredhutch.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
A 组纳入标准：
根据 NIH 诊断标准 17 或非典型 BOS 标准 33，HCT 后使用肺功能测试诊断 BOS 3.1.2.1 NIH BOS 诊断标准。 必须满足以下所有条件：
- FEV1/VC < 0.7 或 < 预测值的第 5 个百分位（FEV1 = 1 秒用力呼气量；VC = 肺活量（FVC、用力肺活量或 SVC、慢速肺活量，以较大者为准）
- FEV1 < 预测值的 75%，并且在不到 2 年内绝对下降 ≥ 10%。 FEV1 不应校正至沙丁胺醇预测值的 >75%，且校正值的绝对下降在 2 年内仍应保持 ≥ 10%。
- 呼吸道不存在活动性感染，通过临床症状指导的检查记录，例如胸部X光片或计算机断层扫描或微生物培养（鼻窦抽吸、上呼吸道病毒筛查、痰培养、支气管肺泡灌洗）。
BOS 的两个支持功能之一：
- i - 呼气 CT 发现空气滞留的证据，或高分辨率胸部 CT 发现的小气道增厚或支气管扩张的证据
- ii - PFT 造成空气滞留的证据：RV（残气量）> 预测值的 120% 或 RV/TLC 升高超出 90% 置信区间（RV/总肺活量）。
BOS 的非典型标准：
- FEV1 < 预测值的 80%，在过去 2 年或移植后绝对下降 ≥ 10%。 远程比较器可以是在评估 PFT 评估以确定资格后 2 年内完成的 PFT 评估，也可以是在移植前进行的 PFT 评估。
- VC < 预测值的 80%。
- FEV1/VC > 0.7。
- 呼吸道不存在活动性感染，通过临床症状指导的检查记录，例如胸片或计算机断层扫描或微生物培养（鼻窦抽吸、上呼吸道病毒筛查、痰培养、支气管肺泡灌洗）或活动性非感染性肺部解释肺活量变化或胸部 CT 结果的疾病（例如间质性肺病）。
B 组的纳入标准：
-BOS-0p的诊断
- 与移植前测试相比，FEV1 下降 10% - 19% 或
- 预测 FEF25-75%（用力呼气流量在肺活量的 25% 至 75% 之间）下降 > 25%
A 组和 B 组的纳入标准：
- 年龄≥18岁。 Belumosudil 目前正在儿科人群中进行测试，其在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 一旦确定儿科患者的安全性，将考虑对方案进行修订，将儿科患者纳入其中。
- ECOG 表现状态≤2（卡诺夫斯基≥60%）。
参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：
- 白细胞≥3,000/μL
- 中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL
- 血小板 ≥ 50,000/mcL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 机构 ULN
- 入组时没有恶性肿瘤复发的证据。 试验进入不需要正式的重新分期。
- 所有有生育能力的女性在研究药物给药前 7 天内血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
- 理解并愿意签署书面同意文件的能力。
A 组和 B 组的排除标准：
- 之前接受过 BOS 专门治疗的参与者。 允许在没有 BOS 的情况下进行 cGVHD 治疗。
- 既往暴露于贝鲁莫舒地尔。
- 正在接受任何其他用于治疗 cGVHD 的研究性免疫抑制剂的参与者。
- 存在不受控制的活动性感染。 活动性不受控制的感染被定义为由于败血症或新症状、体征恶化或感染引起的放射学检查结果导致的血流动力学不稳定。 没有体征或症状的持续发烧不会被解释为活动性不受控制的感染。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染。 贝鲁莫舒地尔和抗逆转录病毒药物之间的相互作用尚未确定。
- 需要治疗或有 HBV 重新激活风险的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒感染。 乙型肝炎病毒再激活的风险定义为乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗体阳性。 先前具有阳性血清学结果的受试者必须具有阴性聚合酶链反应结果。 免疫状态未知或不确定的受试者必须在入组前获得确认免疫状态的结果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：贝鲁莫舒地尔 + 标准护理药物
30 名患有闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的参与者将完成以下研究程序：
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激酶抑制剂，口服片剂
其他名称：
通过定量吸入器吸入。
其他名称：
半合成大环内酯类抗生素，口服
其他名称：
皮质类固醇，口服
白三烯受体拮抗剂，口服
其他名称：
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实验性的：B组：贝鲁莫舒地尔
15名有发展BOS迹象的参与者将完成研究程序如下：
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激酶抑制剂，口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 周总体缓解率 (ORR) [A 组]
大体时间：长达 24 周。
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24 周 ORR 定义为根据 2014 年 NIH 共识会议标准的 FEV1 测量变化，实现 BOS 完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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长达 24 周。
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24 周总体缓解率 (ORR) [B 组]
大体时间：长达 24 周。
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24 周 ORR 定义为根据 2014 年 NIH 共识会议标准的 FEV1 测量变化，实现 BOS 完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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长达 24 周。
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24 周进展率 [B 组]
大体时间：长达 24 周。
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24 周进展率定义为根据 2014 年 NIH 共识会议标准的 FEV1 测量变化，经历 BOS 进展的参与者比例。
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长达 24 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3-5 级治疗相关毒性率
大体时间：在第 1 周期第 15 天、第 2、3、5、7、9、11 周期（周期持续时间 = 4 周）和治疗结束时进行评估。观察治疗长达 12 个周期（48 周）。
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病例报告表上报告的所有可能、可能或肯定与基于 CTCAEv5 的治疗相关的 3-5 级 AE 均被计数。
比率是指在观察期间经历至少一种与治疗相关的任何类型的 3-5 级 AE 的治疗参与者的比例。
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在第 1 周期第 15 天、第 2、3、5、7、9、11 周期（周期持续时间 = 4 周）和治疗结束时进行评估。观察治疗长达 12 个周期（48 周）。
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慢性移植物抗宿主病（cGVHD）反应
大体时间：每 8 周评估一次，最多 48 周。
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cGVHD 反应将根据 2014 年 NIH 共识会议的标准使用非肺部测量进行评估。
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每 8 周评估一次，最多 48 周。
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Lee 症状量表 (LSS) 生活质量 (QOL) 评分
大体时间：在第 1 周期第 15 天、第 2、3、5、7、9、11 周期（周期持续时间 = 4 周）和治疗结束时进行评估。观察治疗长达 12 个周期（48 周）。
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在每个评估时间点估计的李氏症状量表生活质量评分的平均值和标准差。
LSS QOL 量表包含 30 个项目，答案范围从 0“完全不”到 4“非常”。
分数越高表明症状负担越大。
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在第 1 周期第 15 天、第 2、3、5、7、9、11 周期（周期持续时间 = 4 周）和治疗结束时进行评估。观察治疗长达 12 个周期（48 周）。
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48 周总体缓解率 (ORR) [A 组]
大体时间：每 8 周评估一次，最多 48 周。
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48 周 ORR 定义为根据 2014 年 NIH 共识会议标准的 FEV1 测量变化，实现 BOS 完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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每 8 周评估一次，最多 48 周。
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48 周进展率 [B 组]
大体时间：每 8 周评估一次，最多 48 周。
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48 周进展率定义为根据 2014 年 NIH 共识会议标准的 FEV1 测量变化，经历 BOS 进展的参与者比例。
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每 8 周评估一次，最多 48 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Corey Cutler, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年5月31日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月19日
首次发布 (实际的)
2023年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月8日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23-043
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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已发表的手稿中使用的最终研究数据集中的去识别化参与者数据只能根据数据使用协议的条款进行共享。
请求可发送至：[申办者研究者或指定人员的联系信息]。
方案和统计分析计划将在 ClinicalTrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
数据可在发布之日起一年内共享
IPD 共享访问标准
请联系丹娜—法伯癌症研究所 (BODFI) 贝尔弗办公室：innovation@dfci.harvard.edu
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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