Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BElumosudil pro prevenci/terapii obliterující bronchiolitidy (BEBOP)

9. února 2026 aktualizováno: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení aktivity belumosudilu u subjektů s nově vzniklým a počínajícím syndromem obliterující bronchiolitidy po alogenní transplantaci hematopoetických buněk

Cílem této výzkumné studie je otestovat účinnost nového imunosupresiva, belumosudilu, u příjemců alogenního transplantátu hematopoetických kmenových buněk (HSCT), kteří byli nově diagnostikováni nebo se u nich rozvíjí (časné stadium) syndrom obliterující bronchiolitidy (BOS).

Názvy studovaných léků zahrnutých do této studie jsou:

  • Belumodulil (imunoterapie)
  • Flutikason (intranazální kortikosteroid)
  • Azithromycin (antibiotikum)
  • Montelukast (antagonista leukotrienových receptorů)
  • Prednison (kortikosteroid)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, jednoramennou, jednostupňovou studii fáze 2 k vyhodnocení aktivity Belumusudilu u subjektů s nově vzniklým syndromem bronchiolitis obliterans (BOS) (Kohorta A) a u subjektů s počínajícím BOS (Kohorta B) po alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT). Belumosudil je nové imunosupresivní činidlo, které má jak imunosupresivní aktivitu, tak i antifibrotické (zpomalující rychlost fibrózy nebo zjizvení v plicích) vlastnosti.

Účastníci budou zařazeni do jedné ze dvou léčebných skupin: Skupina A Belumodulil + léky standardní péče pro BOS versus Skupina B pouze Belumodil.

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) neschválil belumosudil pro počáteční nebo preventivní léčbu BOS, ale byl schválen pro léčbu chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD).

Ostatní studované léky, flutikason, azithromycin, montelukast a prednison, jsou schváleny FDA jako standardní léky pro péči o BOS.

Studijní postupy zahrnují screening způsobilosti, léčebné návštěvy, krevní testy, plicní funkční testy, bronchoskopii s bronchoalveolární laváží a skenování počítačovou tomografií (CT).

Účastníci budou dostávat studijní léčbu po dobu 11 měsíců (48 týdnů) a budou sledováni dalších 12 měsíců po dokončení studijní léčby.

Očekává se, že této výzkumné studie se zúčastní asi 45 lidí (30 ve skupině A a 15 ve skupině B).

Národní institut srdce, plic a krve (NHLBI) podporuje tuto výzkumnou studii poskytnutím finančních prostředků.

Sanofi podporuje tuto výzkumnou studii poskytnutím studijního léku Belumumodulil.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Corey Cutler, MD, MPH
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Zatím nenabíráme
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Zatím nenabíráme
        • Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guang-Shing Cheng, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Skupina A kritérií začlenění:

  • Diagnostika BOS po HCT pomocí testování funkce plic podle diagnostických kritérií NIH17 NEBO kritérií atypické BOS33 3.1.2.1 Diagnostická kritéria NIH pro BOS. Musí být splněny všechny následující podmínky:

    • FEV1/VC < 0,7 nebo < 5. percentil předpokládané hodnoty (FEV1 = objem nuceného výdechu za 1 sekundu; VC = vitální kapacita (buď FVC, vynucená vitální kapacita, nebo SVC, pomalá vitální kapacita, podle toho, která hodnota je větší)
    • FEV1 < 75 % předpokládané hodnoty s ≥ 10 % absolutním poklesem za méně než 2 roky. FEV1 by se nemělo korigovat na > 75 % předpokládané s albuterolem a absolutní pokles korigovaných hodnot by měl stále zůstat ≥ 10 % během 2 let.
    • Absence aktivní infekce v dýchacím traktu, doložená vyšetřeními řízenými klinickými symptomy, jako jsou rentgenové snímky hrudníku nebo počítačové tomografické snímky nebo mikrobiologické kultivace (sinusová aspirace, virový screening horních cest dýchacích, kultivace sputa, bronchoalveolární laváž).

    • Jedna ze dvou podpůrných funkcí BOS:

      • i - Důkazy o zachycení vzduchu exspiračním CT nebo ztluštěním malých dýchacích cest nebo bronchiektázií pomocí CT hrudníku s vysokým rozlišením NEBO
      • ii - Důkaz zachycování vzduchu pomocí PFT: RV (zbytkový objem) > 120 % předpokládané hodnoty nebo RV/TLC zvýšená mimo 90% interval spolehlivosti (RV/celková kapacita plic).

  • Atypická kritéria pro BOS:

    • FEV1 < 80 % předpokládané hodnoty s ≥ 10 % absolutním poklesem za poslední 2 roky nebo od transplantace. Vzdáleným komparátorem může být vyhodnocení PFT provedené do 2 let od hodnocení PFT za účelem stanovení způsobilosti nebo posouzení PFT provedené před transplantací.
    • VC < 80 % předpokládané hodnoty.
    • FEV1/VC > 0,7.
    • Absence aktivní infekce v dýchacím traktu, doložená vyšetřeními řízenými klinickými příznaky, jako jsou rentgenové snímky hrudníku nebo počítačové tomografické snímky nebo mikrobiologické kultivace (sinusová aspirace, virový screening horních cest dýchacích, kultivace sputa, bronchoalveolární laváž) nebo aktivní neinfekční plíce onemocnění (jako je intersticiální onemocnění plic), které vysvětlují spirometrické změny nebo nálezy na CT hrudníku.

Kritéria zahrnutí pro kohortu B:

-Diagnostika BOS-0p

  • Pokles FEV1 o 10 % až 19 % předpokládané hodnoty ve srovnání s předtransplantačním testováním NEBO
  • Pokles předpokládané FEF25–75 % (nucený výdechový tok mezi 25 % a 75 % vitální kapacity) > 25 %

Kritéria zahrnutí pro kohorty A a B:

  • Věk ≥18 let. Belumosudil je v současné době testován na pediatrické populaci a bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla dosud stanovena. Jakmile bude stanovena bezpečnost u pediatrických pacientů, bude zvážena změna protokolu za účelem zahrnutí pediatrických pacientů.
  • Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥ 60 %).

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • WBC ≥ 3 000/μl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl
    • Krevní destičky ≥ 50 000/mcl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institucionální ULN
  • V době zařazení do studie nebyly žádné známky relapsu malignity. Pro zkušební vstup není vyžadována formální přestavba.
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči < 7 dní před podáním studovaného léku.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný souhlas.

Kritéria vyloučení pro kohorty A a B:

  • Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii speciálně pro BOS. Léčba cGVHD v nepřítomnosti BOS je přípustná.
  • Předchozí expozice belumodulilu.
  • Účastníci, kteří dostávají jakákoli jiná testovaná imunosupresiva pro cGVHD.
  • Přítomnost aktivní nekontrolované infekce. Aktivní nekontrolovaná infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez známek nebo symptomů nebude interpretována jako aktivní nekontrolovaná infekce.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience. Interakce mezi belumosudilem a antiretrovirovými přípravky nebyly stanoveny.
  • Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C, která vyžaduje léčbu nebo je u ní riziko reaktivace HBV. Riziko reaktivace HBV je definováno jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B. Subjekty s předchozími pozitivními sérologickými výsledky musí mít negativní výsledky polymerázové řetězové reakce. Subjekty, jejichž imunitní stav je neznámý nebo nejistý, musí mít před zařazením výsledky potvrzující imunitní stav.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: Belumosudil + léky standardní péče

30 účastníků se syndromem obliterující bronchiolitidy (BOS) dokončí studijní postupy takto:

  • Drogový deník
  • CT vyšetření v cyklech 3 a 7 a na konci léčby.

  • Cyklus 1

    • 1. - 28. den 28denního cyklu: Předem stanovená dávka Belumodulilu 1x denně.
    • Předem stanovené dávky flutikasonu, montelukastu a prednisonu 1x denně.
    • Předem stanovená dávka azithromycinu 3 dny v týdnu léčby.

  • Cyklus 2-3

    • 1. - 28. den 28denního cyklu: Předem stanovená dávka Belumodulilu 1x denně.
    • Předem stanovené dávky Flutikason Montelukast 1x denně. Předem stanovené dávky Prednisonu 1x denně dle uvážení ošetřujícího lékaře.
    • Předem stanovená dávka azithromycinu 3 dny v týdnu léčby.

  • Cyklus 4 - 12

    • 1. - 28. den 28denního cyklu: Předem stanovená dávka Belumodulilu 1x denně.
    • Předem stanovené dávky flutikasonu a montelukastu 1x denně.
    • Předem stanovená dávka azithromycinu 3 dny v týdnu léčby.
Lék: Belumodulil
Inhibitor kinázy, tableta užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ylamino)-2-chinazolinyl]fenoxy}-N-(propan-2-yl)acetamid, C26H24N6O2
Lék: Flutikason
Inhalací pomocí inhalátoru s odměřenou dávkou.
Ostatní jména:
  • Flutikason propionát
Lék: Azithromycin
Polosyntetické makrolidové antibiotikum užívané perorálně
Ostatní jména:
  • Zithromax
Lék: Prednison
Kortikosteroid užívaný perorálně
Lék: Montelukast
Antagonista leukotrienových receptorů, užívaný perorálně
Ostatní jména:
  • Singulair
Experimentální: Kohorta B: Belumodulil

15 účastníků s příznaky týkajícími se vývoje BOS dokončí studijní postup takto:

  • Drogový deník
  • CT vyšetření v cyklech 3 a 7 a na konci léčby.
  • Cyklus 1 - 12 - Den 1 - 28 z 28denního cyklu: Předem stanovená dávka Belumodulilu 1x denně.
Lék: Belumodulil
Inhibitor kinázy, tableta užívaná perorálně
Ostatní jména:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ylamino)-2-chinazolinyl]fenoxy}-N-(propan-2-yl)acetamid, C26H24N6O2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
24týdenní celková míra odezvy (ORR) [Kohorta A]
Časové okno: až 24 týdnů.
24týdenní ORR definovaný jako podíl účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) BOS na základě změny měření FEV1 podle kritérií NIH Consensus Conference v roce 2014.
až 24 týdnů.
24týdenní celková míra odezvy (ORR) [Kohorta B]
Časové okno: až 24 týdnů.
24týdenní ORR definovaný jako podíl účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) BOS na základě změny měření FEV1 podle kritérií NIH Consensus Conference v roce 2014.
až 24 týdnů.
24týdenní míra progrese [Kohorta B]
Časové okno: až 24 týdnů.
24týdenní míra progrese je definována jako podíl účastníků, u kterých došlo k progresi BOS na základě změny měření FEV1 podle kritérií NIH Consensus Conference v roce 2014.
až 24 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň 3-5 míra toxicity související s léčbou
Časové okno: Vyhodnoceno v cyklu 1 den 15, cyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (trvání cyklu = 4 týdny) a na konci léčby. Pozorováno při léčbě až 12 cyklů (48 týdnů).
Byly započítány všechny AE stupně 3-5 s přiřazením pravděpodobně, možná nebo určitě souvisejícím s léčbou na základě CTCAEv5, jak je uvedeno ve formulářích kazuistik. Četnost je podíl léčených účastníků, u kterých se během doby pozorování vyskytla alespoň jedna AE stupně 3-5 související s léčbou jakéhokoli typu.
Vyhodnoceno v cyklu 1 den 15, cyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (trvání cyklu = 4 týdny) a na konci léčby. Pozorováno při léčbě až 12 cyklů (48 týdnů).
Chronická reakce štěpu versus hostitele (cGVHD).
Časové okno: Vyhodnoceno každých 8 týdnů až do 48 týdnů.
Odpověď cGVHD bude vyhodnocena pomocí nepulmonálních měření podle kritérií NIH Consensus Conference v roce 2014.
Vyhodnoceno každých 8 týdnů až do 48 týdnů.
Lee Symptom Scale (LSS) Skóre kvality života (QOL).
Časové okno: Vyhodnoceno v cyklu 1 den 15, cyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (trvání cyklu = 4 týdny) a na konci léčby. Pozorováno při léčbě až 12 cyklů (48 týdnů).
Střední a standardní odchylka Leeova škála symptomů Skóre kvality života odhadnuté v každém časovém bodě hodnocení. Škála LSS QOL je měřítko o 30 položkách s odpověďmi v rozsahu od 0 „Vůbec ne“ do 4 „Extrémně“. Vyšší skóre ukazuje na větší zátěž symptomů.
Vyhodnoceno v cyklu 1 den 15, cyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11 (trvání cyklu = 4 týdny) a na konci léčby. Pozorováno při léčbě až 12 cyklů (48 týdnů).
Celková míra odezvy (ORR) za 48 týdnů [Kohorta A]
Časové okno: Vyhodnoceno každých 8 týdnů až do 48 týdnů.
48týdenní ORR definovaný jako podíl účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) BOS na základě změny měření FEV1 podle kritérií NIH Consensus Conference v roce 2014.
Vyhodnoceno každých 8 týdnů až do 48 týdnů.
48týdenní míra progrese [Kohorta B]
Časové okno: Vyhodnoceno každých 8 týdnů až do 48 týdnů.
48týdenní míra progrese je definována jako podíl účastníků zažívajících progresi BOS na základě změny měření FEV1 podle kritérií NIH Consensus Conference v roce 2014.
Vyhodnoceno každých 8 týdnů až do 48 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-043

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center povzbuzuje a podporuje odpovědné a etické sdílení dat z klinických studií. Neidentifikovaná data účastníků z konečného souboru dat výzkumu použitého v publikovaném rukopisu mohou být sdílena pouze za podmínek smlouvy o používání dat. Žádosti mohou být směřovány na: [kontaktní informace pro sponzora, zkoušejícího nebo pověřenou osobu]. Protokol a plán statistické analýzy budou k dispozici na Clinicaltrials.gov pouze tak, jak to vyžaduje federální nařízení nebo jako podmínka ocenění a dohod na podporu výzkumu.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje lze sdílet nejdříve 1 rok od data zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kontaktujte Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) na adrese innovation@dfci.harvard.edu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická choroba štěpu versus hostitel

Klinické studie na Belumodulil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit