Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BElumosudil obliteransin keuhkoputkentulehduksen ehkäisyyn/terapiaan (BEBOP)

maanantai 8. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Avoin, vaiheen 2 tutkimus Belumosudilin aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusi ja alkava bronchiolitis obliterans -oireyhtymä allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen

Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on testata uuden immunosuppressiivisen aineen, belumosudiilin, tehokkuutta allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) vastaanottajilla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai joilla on kehittymässä (varhaisessa vaiheessa) bronchiolitis obliterans -oireyhtymä (BOS).

Tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkimuslääkkeiden nimet ovat:

  • Belumosudil (immunoterapia)
  • Flutikasoni (intranasaalinen kortikosteroidi)
  • Atsitromysiini (antibiootti)
  • Montelukasti (leukotrieenireseptorin salpaaja)
  • Prednisoni (kortikosteroidi)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, yksihaarainen, yksivaiheinen 2. vaiheen tutkimus, jolla arvioidaan Belumosudilin aktiivisuutta potilailla, joilla on uusi keuhkoputkentulehdus obliterans -oireyhtymä (BOS) (kohortti A) ja kohortti BOS:n alkaessa (kohortti B). allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT). Belumosudiili on uusi immunosuppressiivinen aine, jolla on sekä immunosuppressiivista että antifibroottisia ominaisuuksia (hidastaa fibroosin tai arpeutumisen nopeutta keuhkoissa).

Osallistujat sijoitetaan johonkin kahdesta hoitoryhmästä: A-ryhmän Belumosudili + BOS-hoitolääkkeet ja vain ryhmän B Belumosudilit.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt belumosudiilia BOS:n alku- tai ehkäisevään hoitoon, mutta se on hyväksytty kroonisen siirrännäisen isäntätaudin (cGVHD) hoitoon.

Muut tutkimuslääkkeet, flutikasoni, atsitromysiini, montelukasti ja prednisoni, ovat FDA:n hyväksymiä BOS-hoitolääkkeiden vakiona.

Tutkimusmenettelyihin kuuluvat soveltuvuuden seulonta, hoitokäynnit, verikokeet, keuhkojen toimintatestit, bronkoskooppi bronkoalveolaarisella huuhtelulla ja tietokonetomografia (CT).

Osallistujat saavat tutkimushoitoa 11 kuukautta (48 viikkoa) ja heitä seurataan vielä 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 45 henkilöä (30 ryhmässä A ja 15 ryhmässä B).

National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) tukee tätä tutkimusta rahoittamalla.

Sanofi tukee tätä tutkimusta tarjoamalla tutkimuslääkettä Belumosudilin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Rekrytointi
        • Stanford University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joe L Hsu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Corey Cutler, MD, MPH
        • Ottaa yhteyttä:
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Ei vielä rekrytointia
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Ei vielä rekrytointia
        • Boston Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Rekrytointi
        • University of Michigan
        • Päätutkija:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
        • Ottaa yhteyttä:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Guang-Shing Cheng, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerien kohortti A:

  • BOS-diagnoosi HCT:n jälkeen käyttämällä keuhkojen toimintatestausta NIH:n diagnostisten kriteerien17 TAI epätyypillisten BOS-kriteerien33 mukaisesti. 3.1.2.1 NIH:n diagnostiset kriteerit VSP:lle. Kaikki seuraavat on täytettävä:

    • FEV1/VC < 0,7 tai <5. prosenttipiste ennustetusta arvosta (FEV1 = pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa; VC = elintärkeä kapasiteetti (joko FVC, pakotettu elinkapasiteetti tai SVC, hidas elinkapasiteetti sen mukaan, kumpi on suurempi)
    • FEV1 < 75 % ennustetusta absoluuttisesta laskusta ≥ 10 % alle 2 vuoden aikana. FEV1:n ei pitäisi korjata >75 % ennustetusta albuterolilla, ja korjattujen arvojen absoluuttisen laskun tulisi silti pysyä ≥ 10 % 2 vuoden ajan.
    • Aktiivisen infektion puuttuminen hengitysteistä, joka on dokumentoitu kliinisiin oireisiin perustuvilla tutkimuksilla, kuten rintakehän röntgenkuvat tai tietokonetomografiakuvaukset tai mikrobiologiset viljelmät (sinusaspiraatio, ylempien hengitysteiden virusseulonta, yskösviljelmä, bronkoalveolaarinen huuhtelu).

    • Toinen BOS:n kahdesta tukiominaisuudesta:

      • i - Todisteet ilman pidättymisestä uloshengityksen TT:llä tai pienten hengitysteiden paksuuntumisesta tai keuhkoputkentulehduksesta korkearesoluutioisella rintakehän TT:llä TAI
      • ii - Todisteet PFT:n aiheuttamasta ilman vangitsemisesta: RV (jäännöstilavuus) > 120 % ennustetusta tai RV/TLC kohonnut 90 %:n luottamusvälin (RV/kokonaiskeuhkojen kapasiteetti) ulkopuolella.

  • VSP:n epätyypilliset kriteerit:

    • FEV1 < 80 % ennustetusta absoluuttisesta laskusta ≥ 10 % viimeisen 2 vuoden aikana tai elinsiirron jälkeen. Etävertailija voi olla PFT-arviointi, joka on tehty 2 vuoden sisällä PFT-arvioinnin arvioinnista kelpoisuuden määrittämiseksi, tai PFT-arviointi, joka on tehty ennen siirtoa.
    • VC < 80 % ennustetusta.
    • FEV1/VC > 0,7.
    • Aktiivisen infektion puuttuminen hengitysteistä, dokumentoitu kliinisiin oireisiin perustuvilla tutkimuksilla, kuten rintakehän röntgenkuvat tai tietokonetomografiakuvaukset tai mikrobiologiset viljelmät (sinusaspiraatio, ylempien hengitysteiden virusseulonta, yskösviljelmä, bronkoalveolaarinen huuhtelu) tai aktiivinen ei-tarttuva keuhko sairaus (kuten interstitiaalinen keuhkosairaus), joka selittää spirometrisiä muutoksia tai rintakehän TT-löydöksiä.

Kohortin B sisällyttämiskriteerit:

- Diagnoosi VSP-0p

  • FEV1:n lasku 10–19 % ennustetusta verrattuna siirtoa edeltävään testaukseen TAI
  • Ennustetun FEF:n lasku 25–75 % (pakotettu uloshengitysvirtaus 25–75 % vitaalikapasiteetista) > 25 %

Kohorttien A ja B osallistumiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta. Belumosudiilia testataan parhaillaan lapsipotilailla, eikä sen turvallisuutta ja tehoa ole vielä varmistettu lapsipotilailla. Lapsipotilaiden sisällyttämistä protokollaan harkitaan, kun turvallisuus lapsipotilailla on varmistettu.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥ 60 %).

  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • WBC ≥ 3 000/μL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
    • Verihiutaleet ≥ 50 000/mcL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × laitoksen ULN
  • Ei todisteita uusiutuneesta pahanlaatuisuudesta ilmoittautumishetkellä. Virallista uudelleenlavastusta ei vaadita kokeeseen pääsyä varten.
  • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti < 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen suostumusasiakirja.

Kohorttien A ja B poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa erityisesti VSP:n vuoksi. CGVHD:n hoito BOS:n puuttuessa on sallittua.
  • Aiempi altistuminen belumosudilille.
  • Osallistujat, jotka saavat muita cGVHD:n tutkittavia immunosuppressiivisia aineita.
  • Aktiivisen hallitsemattoman infektion esiintyminen. Aktiivinen hallitsematon infektio määritellään hemodynaamiseksi epävakaudeksi, joka johtuu sepsiksestä tai uusista oireista, pahenevista fyysisistä oireista tai infektiosta johtuvista röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman merkkejä tai oireita ei tulkita aktiiviseksi hallitsemattomaksi infektioksi.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio. Belumosudiilin ja antiretroviraalisten aineiden välisiä yhteisvaikutuksia ei ole osoitettu.
  • Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virusinfektio, joka vaatii hoitoa tai on vaarassa HBV:n uudelleenaktivoitumiselle. Riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle määritellään hepatiitti B -pinnan antigeenipositiiviseksi tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviseksi. Koehenkilöillä, joilla on aiemmat positiiviset serologiset tulokset, on oltava negatiiviset polymeraasiketjureaktiot. Koehenkilöillä, joiden immuunitila on tuntematon tai epävarma, tulee saada tulokset, jotka vahvistavat immuunitilan ennen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: Belumosudil + Standard of Care -lääkkeet

30 osallistujaa, joilla on bronchiolitis obliterans -oireyhtymä (BOS), suorittaa tutkimustoimenpiteet seuraavasti:

  • Huumeiden päiväkirja
  • CT-skannaukset jaksoilla 3 ja 7 sekä hoidon lopussa.

  • Kierto 1

    • 28 päivän syklin päivät 1 - 28: Ennalta määrätty Belumosudilin annos 1 x päivässä.
    • Ennalta määrätyt flutikasonin, montelukastin ja prednisonin annokset 1 x päivässä.
    • Ennalta määrätty atsitromysiiniannos 3 päivää hoitoviikkoa kohti.

  • Kierto 2-3

    • 28 päivän syklin päivät 1 - 28: Ennalta määrätty Belumosudilin annos 1 x päivässä.
    • Ennalta määrätyt Fluticasone Montelukast -annokset 1 x vuorokaudessa. Ennalta määrätyt Prednisone-annokset 1 x vuorokaudessa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
    • Ennalta määrätty atsitromysiiniannos 3 päivää hoitoviikkoa kohti.

  • Kierto 4-12

    • 28 päivän syklin päivät 1 - 28: Ennalta määrätty Belumosudilin annos 1 x päivässä.
    • Ennalta määrätyt flutikasonin ja montelukastin annokset 1 x vuorokaudessa.
    • Ennalta määrätty atsitromysiiniannos 3 päivää hoitoviikkoa kohti.
Lääke: Belumosudil
Kinaasi-inhibiittori, tabletti suun kautta
Muut nimet:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indatsol-5-yyliamino)-2-kinatsolinyyli]fenoksi}-N-(propan-2-yyli)asetamidi, C26H24N6O2
Lääke: Flutikasoni
Inhalaation kautta annosinhalaattorilla.
Muut nimet:
  • Flutikasonipropionaatti
Lääke: Atsitromysiini
Puolisynteettinen makrolidiantibiootti suun kautta otettuna
Muut nimet:
  • Zithromax
Lääke: Prednisoni
Kortikosteroidi suun kautta otettuna
Lääke: Montelukast
Leukotrieenireseptoriantagonisti, otettuna suun kautta
Muut nimet:
  • Singulair
Kokeellinen: Kohortti B: Belumosudil

15 osallistujaa, joilla on merkkejä VSP:n kehittämisestä, suorittaa tutkimuksen seuraavasti:

  • Huumeiden päiväkirja
  • CT-skannaukset jaksoilla 3 ja 7 sekä hoidon lopussa.
  • Sykli 1 - 12 - 28 päivän syklin päivät 1 - 28: Ennalta määrätty Belumosudilin annos 1 x päivässä.
Lääke: Belumosudil
Kinaasi-inhibiittori, tabletti suun kautta
Muut nimet:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indatsol-5-yyliamino)-2-kinatsolinyyli]fenoksi}-N-(propan-2-yyli)asetamidi, C26H24N6O2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
24 viikon kokonaisvastausprosentti (ORR) [kohortti A]
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa.
24 viikon ORR määritellään BOS:n täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden osallistujien osuutena FEV1-mittauksen muutokseen perustuen vuoden 2014 NIH:n konsensuskonferenssin kriteereihin.
jopa 24 viikkoa.
24 viikon kokonaisvastausprosentti (ORR) [kohortti B]
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa.
24 viikon ORR määritellään BOS:n täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden osallistujien osuutena FEV1-mittauksen muutokseen perustuen vuoden 2014 NIH:n konsensuskonferenssin kriteereihin.
jopa 24 viikkoa.
24 viikon etenemisnopeus [kohortti B]
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa.
24 viikon etenemisnopeus määritellään BOS:n etenemisen kokeneiden osallistujien osuutena FEV1-mittauksen muutokseen perustuen vuoden 2014 NIH:n konsensuskonferenssin kriteereihin.
jopa 24 viikkoa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Grade 3-5 Hoitoon liittyvä myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: Arvioitu jaksolla 1 päivä 15, sykli 2, 3, 5, 7, 9, 11 (syklin kesto = 4 viikkoa) ja hoidon lopussa. Havaittu hoidon aikana 12 sykliin asti (48 viikkoa).
Kaikki asteen 3–5 haittavaikutukset, joiden katsottiin liittyvän todennäköisesti, mahdollisesti tai varmasti CTCAEv5:een perustuvaan hoitoon, kuten tapausraporttilomakkeissa on raportoitu, laskettiin. Osuus on niiden hoidettujen osallistujien osuus, jotka kokevat vähintään yhden hoitoon liittyvän asteen 3–5 minkä tahansa tyyppisen AE:n havainnoinnin aikana.
Arvioitu jaksolla 1 päivä 15, sykli 2, 3, 5, 7, 9, 11 (syklin kesto = 4 viikkoa) ja hoidon lopussa. Havaittu hoidon aikana 12 sykliin asti (48 viikkoa).
Krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGVHD) -vaste
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein, 48 viikkoon asti.
cGVHD-vaste arvioidaan käyttämällä ei-keuhkomittauksia vuoden 2014 NIH:n konsensuskonferenssin kriteerien mukaisesti.
Arvioidaan 8 viikon välein, 48 viikkoon asti.
Lee Symptom Scale (LSS) - elämänlaatu (QOL) -pisteet
Aikaikkuna: Arvioitu jaksolla 1 päivä 15, sykli 2, 3, 5, 7, 9, 11 (syklin kesto = 4 viikkoa) ja hoidon lopussa. Havaittu hoidon aikana 12 sykliin asti (48 viikkoa).
Keskiarvo ja keskihajonta Lee Symptom Scale Life Quality of Life -pisteet arvioitu kullakin arvioinnin aikapisteellä. LSS QOL -asteikko on 30 kohdan mitta, jonka vastaukset vaihtelevat 0:sta "Ei ollenkaan" 4:ään "erittäin". Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oiretaakkaa.
Arvioitu jaksolla 1 päivä 15, sykli 2, 3, 5, 7, 9, 11 (syklin kesto = 4 viikkoa) ja hoidon lopussa. Havaittu hoidon aikana 12 sykliin asti (48 viikkoa).
48 viikon kokonaisvastausprosentti (ORR) [kohortti A]
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein, 48 viikkoon asti.
48 viikon ORR määritellään BOS:n täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden osallistujien osuutena FEV1-mittauksen muutokseen perustuen vuoden 2014 NIH:n konsensuskonferenssin kriteereihin.
Arvioidaan 8 viikon välein, 48 viikkoon asti.
48 viikon etenemisnopeus [kohortti B]
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein, 48 viikkoon asti.
48 viikon etenemisnopeus määritellään BOS:n etenemisen kokeneiden osallistujien osuutena FEV1-mittauksen muutokseen perustuen vuoden 2014 NIH:n konsensuskonferenssin kriteereihin.
Arvioidaan 8 viikon välein, 48 viikkoon asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 3. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23-043

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Dana-Farber / Harvard Cancer Center kannustaa ja tukee kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen vastuullista ja eettistä jakamista. Julkaistussa käsikirjoituksessa käytetyn lopullisen tutkimusaineiston tunnistamattomia osallistujatietoja voidaan jakaa vain tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti. Pyynnöt voidaan osoittaa: [sponsoritutkijan tai nimetyn henkilön yhteystiedot]. Protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma ovat saatavilla osoitteessa Clinicaltrials.gov vain liittovaltion säännösten edellyttämällä tavalla tai tutkimusta tukevien palkintojen ja sopimusten edellytyksenä.

IPD-jaon aikakehys

Tietoja voidaan luovuttaa aikaisintaan 1 vuoden kuluttua julkaisupäivästä

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Ota yhteyttä Belferin Dana-Farber Innovations -toimistoon (BODFI) osoitteessa innováció@dfci.harvard.edu

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa