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BElumosudil pour la prévention/le traitement de la bronchiolite oblitérante (BEBOP)

8 juin 2026 mis à jour par: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Une étude ouverte de phase 2 visant à évaluer l'activité du Belumosudil chez des sujets atteints d'un syndrome de bronchiolite oblitérante d'apparition nouvelle et naissante après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

L'objectif de cette étude de recherche est de tester l'efficacité d'un nouvel agent immunosuppresseur, le belumosudil, chez les receveurs d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) nouvellement diagnostiqués ou atteints d'un syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) en développement (stade précoce).

Le nom des médicaments à l'étude impliqués dans cette étude sont :

  • Belumosudil (une immunothérapie)
  • Fluticasone (un corticostéroïde intranasal)
  • Azithromycine (un antibiotique)
  • Montelukast (un antagoniste des récepteurs des leucotriènes)
  • Prednisone (un corticostéroïde)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2 en ouvert, à un seul bras et en une seule étape visant à évaluer l'activité de Belumosudil chez des sujets présentant un nouveau syndrome de bronchiolite oblitérante (SBO) (cohorte A) et chez des sujets présentant un début de SBO (cohorte B) après transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT). Belumosudil est un nouvel agent immunosuppresseur qui possède à la fois une activité immunosuppressive et des propriétés antifibrotiques (ralentissant le taux de fibrose ou de cicatrisation dans les poumons).

Les participants seront placés dans l'un des deux groupes de traitement : groupe A Belumosudil + médicaments de référence pour le BOS contre groupe B Belumosudil uniquement.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a pas approuvé le belumosudil pour le traitement initial ou préventif du BOS, mais il a été approuvé pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD).

Les autres médicaments à l'étude, la fluticasone, l'azithromycine, le montélukast et la prednisone sont approuvés par la FDA comme médicaments de référence pour le BOS.

Les procédures d'étude comprennent le dépistage de l'éligibilité, les visites de traitement, les tests sanguins, les tests de la fonction pulmonaire, la bronchoscopie avec lavage bronchoalvéolaire et la tomodensitométrie (TDM).

Les participants recevront le traitement de l'étude pendant 11 mois (48 semaines) et seront suivis pendant 12 mois supplémentaires après la fin du traitement de l'étude.

Il est prévu qu'environ 45 personnes (30 dans le groupe A et 15 dans le groupe B) participeront à cette étude de recherche.

L'Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI) soutient cette étude de recherche en fournissant un financement.

Sanofi soutient cette étude de recherche en fournissant le médicament à l'étude, le Belumosudil.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joe L Hsu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Corey Cutler, MD, MPH
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Pas encore de recrutement
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Pas encore de recrutement
        • Boston Children's Hospital
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan
        • Chercheur principal:
          • Gregory A Yanik, MD, BS
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Guang-Shing Cheng, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion Cohorte A :

  • Diagnostic de BOS après HCT à l'aide de tests de la fonction pulmonaire, selon les critères de diagnostic des NIH17 OU les critères de BOS atypique33 3.1.2.1 Critères de diagnostic des NIH pour le BOS. Toutes les conditions suivantes doivent être remplies :

    • FEV1/VC < 0,7 ou <5e centile de la valeur prévue (FEV1 = Forced Expiratory Volume in 1 second; VC = Vital Capacity (soit FVC, Forced Vital Capacity, soit SVC, Slow Vital Capacity, selon la valeur la plus élevée)
    • VEMS < 75 % de la valeur prédite avec un déclin absolu ≥ 10 % sur moins de 2 ans. Le VEMS ne doit pas être corrigé à > 75 % de la valeur prédite avec l'albutérol, et la baisse absolue des valeurs corrigées doit toujours rester ≥ 10 % sur 2 ans.
    • Absence d'infection active dans les voies respiratoires, documentée par des investigations dirigées par des symptômes cliniques, tels que des radiographies pulmonaires ou des tomodensitogrammes ou des cultures microbiologiques (aspiration des sinus, dépistage viral des voies respiratoires supérieures, culture d'expectorations, lavage bronchoalvéolaire).

    • L'une des deux fonctionnalités de support de BOS :

      • i - Preuve de piégeage d'air par TDM expiratoire ou épaississement des petites voies respiratoires ou bronchectasie par TDM thoracique à haute résolution OU
      • ii - Preuve de piégeage d'air par les PFT : RV (volume résiduel) > 120 % de la valeur prévue ou RV/TLC élevé en dehors de l'intervalle de confiance de 90 % (RV/capacité pulmonaire totale).

  • Critères atypiques pour le BOS :

    • VEMS < 80 % de la valeur prédite avec déclin absolu ≥ 10 % au cours des 2 dernières années ou depuis la greffe. Le comparateur à distance peut être une évaluation des PFT effectuée dans les 2 ans suivant l'évaluation des PFT en cours d'évaluation pour déterminer l'éligibilité ou l'évaluation des PFT effectuée avant la greffe.
    • CV < 80 % de la valeur prévue.
    • VEMS/CV > 0,7.
    • Absence d'infection active dans les voies respiratoires, documentée par des examens dirigés par des symptômes cliniques, tels que des radiographies pulmonaires ou des tomodensitogrammes ou des cultures microbiologiques (aspiration des sinus, dépistage viral des voies respiratoires supérieures, culture d'expectoration, lavage bronchoalvéolaire) ou poumon non infectieux actif maladie (telle que la maladie pulmonaire interstitielle) qui expliquent les changements spirométriques ou les résultats du scanner thoracique.

Critères d'inclusion pour la cohorte B :

-Diagnostic de BOS-0p

  • Baisse du VEMS de 10 % à 19 % de la valeur prédite par rapport aux tests prétransplantation OU
  • Diminution du FEF prévu25-75 % (débit expiratoire forcé entre 25 % et 75 % de la capacité vitale) > 25 %

Critères d'inclusion pour les cohortes A et B :

  • Âge ≥18 ans. Belumosudil est actuellement testé dans des populations pédiatriques et la sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas encore été établies. Une modification du protocole pour inclure les patients pédiatriques sera envisagée une fois que la sécurité chez les patients pédiatriques aura été établie.
  • Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • GB ≥ 3 000/μL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/ μL
    • Plaquettes ≥ 50 000/mcL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × LSN institutionnelle
  • Aucune preuve de malignité récidivante au moment de l'inscription. Une nouvelle mise en scène formelle n'est pas requise pour l'entrée à l'essai.
  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif < 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
  • La capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement écrit.

Critères d'exclusion pour les cohortes A et B :

  • Participants ayant déjà reçu un traitement spécifique pour le BOS. Le traitement de la cGVHD en l'absence de BOS est autorisé.
  • Exposition antérieure au belumosudil.
  • Participants qui reçoivent tout autre agent immunosuppresseur expérimental pour la cGVHD.
  • Présence d'une infection active non contrôlée. Une infection active non contrôlée est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à une infection. Une fièvre persistante sans signes ni symptômes ne sera pas interprétée comme une infection active non contrôlée.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine. Les interactions entre le belumosudil et les agents antirétroviraux n'ont pas été établies.
  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C qui nécessite un traitement ou qui présente un risque de réactivation du VHB. Le risque de réactivation du VHB est défini comme positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou positif pour les anticorps anti-hépatite B. Les sujets avec des résultats sérologiques positifs antérieurs doivent avoir des résultats négatifs de réaction en chaîne par polymérase. Les sujets dont le statut immunitaire est inconnu ou incertain doivent avoir des résultats confirmant le statut immunitaire avant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : Belumosudil + médicaments de référence

30 participants atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) suivront les procédures d'étude comme suit :

  • Journal de la drogue
  • CT scans aux cycles 3 et 7 et à la fin du traitement.

  • Cycle 1

    • Jour 1 à 28 du cycle de 28 jours : Dose prédéterminée de Belumosudil 1x par jour.
    • Doses prédéterminées de fluticasone, de montélukast et de prednisone 1x par jour.
    • Dose prédéterminée d'azithromycine 3 jours par semaine de traitement.

  • Cycles 2 - 3

    • Jour 1 à 28 du cycle de 28 jours : Dose prédéterminée de Belumosudil 1x par jour.
    • Doses prédéterminées de Fluticasone Montelukast 1x par jour. Doses prédéterminées de Prednisone 1x par jour à la discrétion du médecin traitant.
    • Dose prédéterminée d'azithromycine 3 jours par semaine de traitement.

  • Cycles 4 - 12

    • Jour 1 à 28 du cycle de 28 jours : Dose prédéterminée de Belumosudil 1x par jour.
    • Doses prédéterminées de fluticasone et de montélukast 1x par jour.
    • Dose prédéterminée d'azithromycine 3 jours par semaine de traitement.
Médicament: Belumosudil
Inhibiteur de kinase, comprimé pris par voie orale
Autres noms:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ylamino)-2-quinazolinyl]phénoxy}-N-(propan-2-yl)acétamide, C26H24N6O2
Médicament: Fluticasone
Par inhalation par aérosol-doseur.
Autres noms:
  • Propionate de fluticasone
Médicament: Azithromycine
Antibiotique macrolide semi-synthétique, pris par voie orale
Autres noms:
  • Zithromax
Médicament: Prednisone
Corticostéroïde, pris par voie orale
Médicament: Montelukast
Antagoniste des récepteurs des leucotriènes, pris par voie orale
Autres noms:
  • Singulair
Expérimental: Cohorte B : Belumosudil

15 participants présentant des signes concernant le développement du BOS suivront la procédure d'étude comme suit :

  • Journal de la drogue
  • CT scans aux cycles 3 et 7 et à la fin du traitement.
  • Cycle 1 - 12 - Jour 1 - 28 du cycle de 28 jours : Dose prédéterminée de Belumosudil 1x par jour.
Médicament: Belumosudil
Inhibiteur de kinase, comprimé pris par voie orale
Autres noms:
  • Rezurock, KD025, 2-{3-[4-(1H-indazol-5-ylamino)-2-quinazolinyl]phénoxy}-N-(propan-2-yl)acétamide, C26H24N6O2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale (ORR) sur 24 semaines [Cohorte A]
Délai: jusqu'à 24 semaines.
ORR sur 24 semaines défini comme la proportion de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) BOS en fonction de la modification de la mesure du VEMS selon les critères de la conférence de consensus 2014 des NIH.
jusqu'à 24 semaines.
Taux de réponse globale (ORR) sur 24 semaines [Cohorte B]
Délai: jusqu'à 24 semaines.
ORR sur 24 semaines défini comme la proportion de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) BOS en fonction de la modification de la mesure du VEMS selon les critères de la conférence de consensus 2014 des NIH.
jusqu'à 24 semaines.
Taux de progression sur 24 semaines [Cohorte B]
Délai: jusqu'à 24 semaines.
Le taux de progression sur 24 semaines est défini comme la proportion de participants connaissant une progression du BOS en fonction de la variation de la mesure du VEMS selon les critères de la conférence de consensus des NIH de 2014.
jusqu'à 24 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité liée au traitement de grade 3 à 5
Délai: Évalué au cycle 1 jour 15, cycle 2, 3, 5, 7, 9, 11 (durée du cycle = 4 semaines) et fin de traitement. Observé sur le traitement jusqu'à 12 cycles (48 semaines).
Tous les EI de grade 3 à 5 avec une attribution probablement, possiblement ou définitivement liée au traitement sur la base du CTCAEv5, comme indiqué sur les formulaires de rapport de cas, ont été comptés. Le taux est la proportion de participants traités ayant subi au moins un EI de grade 3 à 5 lié au traitement de n'importe quel type pendant la période d'observation.
Évalué au cycle 1 jour 15, cycle 2, 3, 5, 7, 9, 11 (durée du cycle = 4 semaines) et fin de traitement. Observé sur le traitement jusqu'à 12 cycles (48 semaines).
Réponse à la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: Évalué toutes les 8 semaines, jusqu'à 48 semaines.
La réponse cGVHD sera évaluée à l'aide de mesures non pulmonaires selon les critères de la conférence de consensus 2014 des NIH.
Évalué toutes les 8 semaines, jusqu'à 48 semaines.
Score de qualité de vie (QOL) sur l'échelle des symptômes de Lee (LSS)
Délai: Évalué au cycle 1 jour 15, cycle 2, 3, 5, 7, 9, 11 (durée du cycle = 4 semaines) et fin de traitement. Observé sur le traitement jusqu'à 12 cycles (48 semaines).
Moyenne et écart type Score de qualité de vie de l'échelle des symptômes de Lee estimé à chaque point d'évaluation. L'échelle LSS QOL est une mesure de 30 éléments avec des réponses allant de 0 "Pas du tout" à 4 "Extrêmement". Des scores plus élevés indiquent une plus grande charge de symptômes.
Évalué au cycle 1 jour 15, cycle 2, 3, 5, 7, 9, 11 (durée du cycle = 4 semaines) et fin de traitement. Observé sur le traitement jusqu'à 12 cycles (48 semaines).
Taux de réponse globale (ORR) à 48 semaines [Cohorte A]
Délai: Évalué toutes les 8 semaines, jusqu'à 48 semaines.
ORR à 48 semaines défini comme la proportion de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) BOS en fonction de la modification de la mesure du VEMS selon les critères de la conférence de consensus NIH 2014.
Évalué toutes les 8 semaines, jusqu'à 48 semaines.
Taux de progression sur 48 semaines [Cohorte B]
Délai: Évalué toutes les 8 semaines, jusqu'à 48 semaines.
Le taux de progression sur 48 semaines est défini comme la proportion de participants connaissant une progression du BOS en fonction de la variation de la mesure du VEMS selon les critères de la conférence de consensus des NIH de 2014.
Évalué toutes les 8 semaines, jusqu'à 48 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2023

Première publication (Réel)

28 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-043

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques. Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : [coordonnées de l'enquêteur parrain ou de la personne désignée]. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement dans la mesure requise par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Contactez le bureau de Belfer pour les innovations Dana-Farber (BODFI) à innovation@dfci.harvard.edu

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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