폐쇄세기관지염 예방/치료용 벨루모수딜(BEBOP)

포함 기준 코호트 A:

• NIH 진단 기준17 또는 비정형 BOS 기준33에 따라 폐 기능 검사를 사용하여 HCT 후 BOS 진단 3.1.2.1 BOS에 대한 NIH 진단 기준. 다음 사항을 모두 충족해야 합니다.

  • FEV1/VC < 0.7 또는 예측의 < 5번째 백분위수(FEV1 = 1초간 강제 호기량; VC = 폐활량(FVC, 강제 폐활량 또는 SVC, 느린 폐활량 중 더 큰 것)
  • FEV1 2년 미만에 걸쳐 절대 감소가 10% 이상인 예측치의 75% 미만. FEV1은 알부테롤로 예측한 값의 75% 이상으로 수정되지 않아야 하며 수정된 값의 절대 감소는 2년 동안 여전히 10% 이상 유지되어야 합니다.
  • 흉부 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층촬영 스캔 또는 미생물 배양(부비동 흡인, 상기도 바이러스 선별검사, 가래 배양, 기관지폐포 세척)과 같은 임상 증상에 의해 지시된 조사로 기록된 호흡기에 활동성 감염의 부재.

  • BOS의 두 가지 지원 기능 중 하나:

    • i - 호기 CT에 의한 공기 포집의 증거 또는 고해상도 흉부 CT에 의한 작은 기도 비후 또는 기관지확장증의 증거 또는
    • ii - PFT에 의한 공기 포획의 증거: RV(잔기 부피) > 예측의 120% 또는 90% 신뢰 구간(RV/총 폐활량) 외부에서 상승된 RV/TLC.

• BOS에 대한 비정형 기준:

  • 지난 2년 동안 또는 이식 이후 절대 감소가 ≥ 10%인 예측치의 <80% FEV1. 원격 비교기는 적격성을 결정하기 위해 평가되는 PFT 평가의 2년 이내에 수행되는 PFT 평가 또는 이식 전에 수행되는 PFT 평가일 수 있습니다.
  • VC < 예측의 80%.
  • FEV1/VC > 0.7.
  • 흉부 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층촬영 스캔 또는 미생물 배양(부비동 흡인, 상기도 바이러스 선별검사, 가래 배양, 기관지폐포 세척) 또는 활동성 비감염성 폐와 같은 임상 증상에 의해 지시된 조사로 기록된 기도의 활동성 감염 부재 폐활량 측정 변화 또는 흉부 CT 소견을 설명하는 질병(예: 간질성 폐질환).

코호트 B에 대한 포함 기준:

-BOS-0p의 진단

• 이식 전 검사와 비교하여 FEV1의 10% - 19% 감소 또는
• 예측 FEF25-75% 감소(폐활량의 25%~75% 사이의 강제 호기 흐름) > 25%

코호트 A 및 B에 대한 포함 기준:

• 연령 ≥18세. Belumosudil은 현재 소아 인구에서 테스트 중이며 소아 환자에 대한 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다. 소아 환자에 대한 안전성이 확립되면 소아 환자를 포함하는 프로토콜 개정이 고려될 것입니다.
• ECOG 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥ 60%).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • WBC ≥ 3,000/μL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/ μL
  • 혈소판 ≥ 50,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 기관 ULN
• 등록 시점에 재발된 악성 종양의 증거가 없습니다. 평가판 참가를 위해 공식적으로 다시 준비할 필요는 없습니다.
• 모든 가임 여성은 연구 약물 투여 전 < 7일에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

코호트 A 및 B에 대한 배제 기준:

• 특별히 BOS를 위해 이전에 치료를 받은 참가자. BOS 부재 시 cGVHD에 대한 요법은 허용됩니다.
• belumosudil에 대한 이전 노출.
• cGVHD에 대한 다른 조사용 면역억제제를 받고 있는 참가자.
• 활성 통제되지 않은 감염의 존재. 활동성 비조절 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 징후나 증상이 없는 지속적인 발열은 통제되지 않는 활동성 감염으로 해석되지 않습니다.
• 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염. 벨루모수딜과 항레트로바이러스제 간의 상호작용은 확립되지 않았습니다.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 C형 간염 바이러스 감염. HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성 또는 항 B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됩니다. 이전에 혈청 검사 결과가 양성이었던 피험자는 중합 효소 연쇄 반응 결과가 음성이어야 합니다. 면역 상태가 알려지지 않았거나 불확실한 피험자는 등록 전에 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.